Естественная история болезни Помпе (POMPE)

Цель исследования:

Основная цель исследования — найти биомаркеры и клинические критерии, коррелирующие с прогрессированием заболевания.

Методы:

Клиническая информация будет получена в соответствии с предварительно определенным протоколом, включающим шесть посещений: скрининговое посещение, посещение на исходном уровне, посещения через 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца.

При посещении будут проводиться следующие анализы:

Оценка дыхания (в том числе клиническая оценка по шкале Борга, выявление клинических признаков альвеолярной гиповентиляции, документирование суточной продолжительности на ИВЛ и без нее, спирометрия, определение легочных объемов и МЖЕЛ, пикового кашля, кровяных выделений, измерение максимальное инспираторное и экспираторное давление во время пробы Мюллера, носовое инспираторное давление, ротовое инспираторное давление, давление рта при подергивании, пищеводное и трансдиафрагмальное давление во время произвольного дыхания и после магнитной стимуляции диафрагмальных нервов, оптоэлектронное измерение вклада брюшной полости в жизненную емкость легких, инспираторную емкость и дыхательный объем, измерение подвижности диафрагмы с помощью ультразвука, исследования сна с использованием полисомнографии для невентиляционных пациентов и оксиметрии для пациентов, использующих неинвазивную искусственную вентиляцию легких в сочетании с записью ЭКГ).

Оценка моторики (включая шкалу измерения двигательной функции MFM, тест бега/ходьбы на 10 м на время, тест на время для вставания из положения сидя, тест на время для вставания из положения лежа, время, затрачиваемое на подъем по 4 ступенькам, тест на 6-минутную ходьбу, трехмерный анализ ходьбы, оценка силы четырехглавой мышцы после магнитной стимуляции бедренного нерва, ЭМГ).

Оценка состава тела (включая определение безжировой массы, индекса массы тела и минеральной плотности костей методом двойной рентгеновской абсорбциометрии).

Оценка структуры скелетных мышц с помощью магнитно-резонансной томографии всего тела.

Оценка функции сердца с помощью эхографии сердца и ЭКГ. Оценка качества жизни (в том числе «Роттердамская шкала гандикапа», «Шкала Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact)» и опросники EQ5D-5L).

Сбор биоматериала для анализа биомаркеров (включая дозирование сывороточных КФК, ГПТ и ГОТ, мутационный анализ ГАА обоих аллелей, биобанкирование сыворотки, ДНК и мочи, биопсию мышц для гистологического анализа, количественную оценку альтернативного сплайсинга экзона 2 и остаточной активности фермента ГАА, культуру миобластов для количественного определения альтернативного сплайсинга и остаточной активности фермента GAA, биопсии мышц и биобанкирования культуры миобластов, биопсии кожи для количественного определения альтернативного сплайсинга и остаточной активности фермента GAA, культур фибробластов для количественного определения альтернативного сплайсинга и остаточной активности фермента GAA, биобанкирования фибробластов).

Обработка in vitro миобластов и фибробластов антисмысловыми олигонуклеотидными препаратами и количественная оценка восстановления нормального сплайсинга, активности белка GAA и фермента GAA.

Все собранные данные будут внесены в базу данных, а затем подвергнуты статистическому анализу.

Ожидаемые результаты:

Чтобы определить точную естественную историю болезни Помпе, идентифицировать биомаркеры, полезные для наблюдения за прогрессированием болезни Помпе и для количественной оценки терапевтических эффектов будущих методов лечения, направленных на восстановление нормального сплайсинга у пациентов с мутациями c.-32-13T>G.

Финансирование:

Этот проект финансируется французским Национальным агентством по исследованиям, французским управлением Generale de l'Offre de Soins и Ассоциацией по дефициту мальтазной кислоты.