Naturhistorien til Pompes sykdom (POMPE)

Studiemål:

Hovedmålet med studien er å finne biomarkører og kliniske kriterier som korrelerer med sykdomsprogresjonen.

Metoder:

Klinisk informasjon vil bli innhentet i henhold til en forhåndsdefinert protokoll inkludert seks besøk: screeningbesøk, besøk ved baseline, besøk etter 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.

Ved besøk vil følgende tester bli utført:

Respirasjonsvurdering (inkludert klinisk vurdering ved bruk av Borg-skalaen, identifisering av kliniske tegn på alveolær hypoventilasjon, dokumentasjon av daglig varighet av og på mekanisk ventilasjon, spirometri, bestemmelse av lungevolumer og langsom vitalkapasitet, topp hostestrøm, blodblikk, måling av maksimalt inspirasjons- og ekspirasjonstrykk under Müller-manøveren, sniff nasal inspirasjonstrykk, munninspirasjonstrykk, rykk i munntrykk, esophageal og transdiaphragmatic press under frivillig respirasjon og etter magnetisk stimulering av diafragmatiske nerver, optoelektronisk måling av abdominal bidrag til vitalkapasitet og inspirasjonskapasitet, tidalvolum, måling av diafragmamobilitet ved bruk av ultralyd, søvnstudier ved bruk av polysomnografi for ikke-ventilerte pasienter og oksymetri for pasienter som bruker ikke-invasiv mekanisk ventilasjon, kombinert med EKG-registrering).

Motorisk vurdering (inkludert MFM-måleskalaen for motorisk funksjon, tidsbestemt 10 meter løpe-/gangtest, tidsbestemt test for å stå opp fra sittende posisjoner, tidsbestemt test for å stå opp fra liggende stilling, tid det tar å gå 4 trapper, 6-minutters gangtest, tredimensjonal analyse av gange, quadriceps muskelstyrke vurdert etter magnetisk stimulering av femoral nerve, EMG).

Vurdering av kroppssammensetning (inkludert bestemmelse av mager masse, kroppsmasseindeks og beinmineraltetthet ved dobbel røntgenabsorptiometri).

Vurdering av skjelettmuskelstruktur ved hjelp av magnetisk resonansavbildning av hele kroppen.

Vurdering av hjertefunksjon ved hjelp av hjerteekografi og EKG. Vurdering av livekvalitet (inkludert "Rotterdam handicap scale", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale" og EQ5D-5L spørreskjemaer).

Biomaterialsamling av biomarkøranalyse (inkludert doseringserum CPK, GPT og GOT, GAA mutasjonsanalyse av begge alleler, biobanking av serum, DNA og urin, muskelbiopsi for histologisk analyse, kvantifisering av ekson 2 alternativ spleising og gjenværende GAA enzymaktivitet, myoblastkultur for kvantifisering av alternativ spleising og gjenværende GAA-enzymaktivitet, muskelbiopsi og myoblastkulturbiobanking, hudbiopsi for kvantifisering av alternativ spleising og gjenværende GAA-enzymaktivitet, fibroblastkulturer for kvantifisering av alternativ spleising og gjenværende GAA-enzymaktivitet, biobanking av fibroblaster).

In vitro behandling av myoblaster og fibroblaster med antisense oligonukleotidkjemi og kvantifisering av gjenoppretting av normal spleising, GAA protein og GAA enzymaktivitet.

All data som samles inn vil bli introdusert i en database og deretter statistisk analysert.

Forventede resultater:

For å bestemme nøyaktig naturhistorie for Pompes sykdom, for å identifisere biomarkører som er nyttige for å følge opp progresjonen av Pompes sykdom og for å kvantifisere terapieffekter av fremtidige terapier som tar sikte på å gjenopprette en normal spleising hos pasienter med c.-32-13T>G-mutasjoner.

Finansiering:

Dette prosjektet er finansiert av den franske Agence National de la Recherche, den franske Direction Générale de l'Offre de Soins og Acid Maltase Deficiency Association.