ポンペ病の自然史 (POMPE)

研究の目的:

この研究の主な目的は、疾患の進行と相関するバイオマーカーと臨床基準を見つけることです。

方法:

臨床情報は、6回の訪問を含む事前定義されたプロトコルに従って取得されます：スクリーニング訪問、ベースラインでの訪問、6か月、12か月、18か月、および24か月での訪問。

訪問時に、次のテストが実行されます。

呼吸評価 (Borg スケールを使用した臨床評価、肺胞低換気の臨床徴候の特定、機械換気のオン/オフの 1 日の持続時間の記録、肺活量測定、肺気量と徐肺活量の決定、最大咳嗽流量、血液注視、ミュラー操作中の最大吸気圧と呼気圧、スニフ鼻吸気圧、口吸気圧、単収縮口圧、自発呼吸中および横隔膜神経の磁気刺激後の食道圧および横隔膜横隔膜圧、肺活量への腹部寄与の光電子測定、吸気容量および呼吸量、超音波を使用した横隔膜の可動性の測定、人工呼吸器を使用していない患者の場合は睡眠ポリグラフを使用した睡眠研究、非侵襲的人工呼吸器を使用している患者の場合はオキシメトリーを心電図記録と組み合わせて使用​​します)。

運動評価（MFM 運動機能測定スケール、10 メートル走/歩行の時間計測テスト、座位からの立ち上がりの計測計測テスト、仰臥位から​​の立ち上がりの計測計測テスト、4 つの階段を上るのにかかる時間、6 分間の歩行テスト、歩行の三次元分析、大腿神経の磁気刺激後に評価される大腿四頭筋の筋力、EMG)。

体組成の評価（二重X線吸収法による除脂肪体重、体格指数、および骨密度の測定を含む）。

全身磁気共鳴画像法を用いた骨格筋構造の評価。

心臓超音波検査と心電図を使用した心機能の評価。 ライブ品質の評価 (「ロッテルダム ハンディキャップ スケール」、「Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) スケール」、および EQ5D-5L アンケートを含む)。

バイオマーカー分析のバイオマテリアル収集（血清CPK、GPTおよびGOTの投与、両方の対立遺伝子のGAA突然変異分析、血清、DNAおよび尿のバイオバンキング、組織学的分析のための筋肉生検、エクソン2選択的スプライシングおよび残留GAA酵素活性の定量化、筋芽細胞培養を含む）オルタナティブ スプライシングおよび残留 GAA 酵素活性の定量化、筋肉生検および筋芽細胞培養バイオバンキング、オルタナティブ スプライシングおよび残留 GAA 酵素活性の定量化のための皮膚生検、オルタナティブ スプライシングおよび残留 GAA 酵素活性の定量化のための線維芽細胞培養、線維芽細胞のバイオバンキング)。

アンチセンス オリゴヌクレオチド化学による筋芽細胞および線維芽細胞の in vitro 処理と、正常なスプライシング、GAA タンパク質および GAA 酵素活性の回復の定量化。

収集されたすべてのデータはデータベースに導入され、その後統計的に分析されます。

予期された結果：

ポンペ病の正確な自然史を特定し、ポンペ病の進行を追跡するのに有用なバイオマーカーを特定し、c.-32-13T>G 変異を有する患者の正常なスプライシングの回復を目的とした将来の治療法の治療効果を定量化すること。

資金:

このプロジェクトは、フランスのフランス国立レシェルシュ庁、フランス政府総局、マルターゼ酸欠乏症協会によって資金提供されています。