Přirozená historie Pompeho choroby (POMPE)
Klinické a molekulární aspekty nástupu Pompeho choroby v dospělosti: studie přirozené historie
Projekt je prospektivní studií, ve které budou pacienti postižení Pompeho nemocí s nástupem v dospělosti s mutací c.-32-13T>G v genu GAA po dobu dvou let sledováni s cílem popsat přirozený průběh pomocí klinických, zobrazovacích, histologických a molekulární parametry.
Sekundární cíle jsou:
- Identifikovat biomarkery pro hodnocení účinnosti budoucích terapií založených na korekci aberantního alternativního sestřihu u Pompeho pacientů s mutacemi c.-32-13T>G.
- Stanovit účinnost chemie antisense oligonukleotidů pro obnovu kompletních transkriptů GAA, proteinu GAA a aktivity enzymů GAA ve fibroblastech a myoblastech získaných z biopsií kůže a svalů, jakož i leukocytů pacientů s Pompeho chorobou s mutacemi c.-32-13T>G.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Cíl studia:
Hlavním cílem studie je nalézt biomarkery a klinická kritéria, která korelují s progresí onemocnění.
Metody:
Klinické informace budou získány podle předem definovaného protokolu zahrnujícího šest návštěv: screeningová návštěva, vstupní návštěva, návštěvy za 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců a 24 měsíců.
Při návštěvách budou provedeny následující testy:
Hodnocení dýchání (včetně klinického hodnocení pomocí Borgovy škály, identifikace klinických příznaků alveolární hypoventilace, dokumentace denní doby zapnuté a vypnuté mechanické ventilace, spirometrie, stanovení objemů plic a pomalé vitální kapacity, maximální průtok kašle, pohledy krve, měření maximální nádechový a výdechový tlak při Müllerově manévru, nádechový nosní tlak, nádechový tlak ústy, záškuby úst, tlaky v jícnu a transdiafragmatickém tlaku při dobrovolném dýchání a po magnetické stimulaci bráničních nervů, optoelektronické měření přínosu břicha k vitální kapacitě, nádechové kapacity a dechový objem, měření pohyblivosti bránice pomocí ultrazvuku, studie spánku pomocí polysomnografie pro neventilované pacienty a oxymetrie pro pacienty používající neinvazivní mechanickou ventilaci, spojené se záznamem EKG).
Posouzení motoriky (včetně stupnice měření motorických funkcí MFM, měřený test běh/chůze na 10 metrů, měřený test pro vstávání ze sedu, měřený test pro vstávání z polohy na zádech, čas potřebný k výstupu 4 schodů, 6minutový test chůze, trojrozměrná analýza chůze, svalové síly kvadricepsu hodnocené po magnetické stimulaci femorálního nervu, EMG).
Posouzení tělesného složení (včetně stanovení netukové hmoty, indexu tělesné hmotnosti a hustoty kostních minerálů pomocí duální rentgenové absorpciometrie).
Posouzení struktury kosterního svalstva pomocí celotělové magnetické rezonance.
Hodnocení srdeční funkce pomocí srdeční echografie a EKG. Hodnocení kvality života (včetně "Rotterdamské škály handicapu", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact)" a dotazníků EQ5D-5L).
Sběr biomateriálu analýzy biomarkerů (včetně dávkování sérových CPK, GPT a GOT, GAA mutační analýza obou alel, biobanking séra, DNA a moči, svalová biopsie pro histologickou analýzu, kvantifikace alternativního sestřihu exonu 2 a reziduální aktivity enzymu GAA, kultivace myoblastů pro kvantifikaci alternativního sestřihu a reziduální aktivity enzymu GAA, biopsie svalů a biobanking kultur myoblastů, biopsie kůže pro kvantifikaci alternativního sestřihu a reziduální aktivity enzymu GAA, kultury fibroblastů pro kvantifikaci alternativního sestřihu a reziduální aktivity enzymu GAA, biobankování fibroblastů).
In vitro ošetření myoblastů a fibroblastů chemickými antisense oligonukleotidy a kvantifikace obnovení normálního sestřihu, aktivity GAA proteinu a GAA enzymu.
Všechna shromážděná data budou vložena do databáze a následně statisticky analyzována.
Očekávané výsledky:
Stanovit přesnou přirozenou historii Pompeho choroby, identifikovat biomarkery užitečné pro sledování progrese Pompeho choroby a pro kvantifikaci terapeutických účinků budoucích terapií, jejichž cílem je obnovení normálního sestřihu u pacientů s mutacemi c.-32-13T>G.
Financování:
Tento projekt je financován francouzskou Agence National de la Recherche, francouzským Direction Générale de l'Offre de Soins a Asociací pro nedostatek kyselé maltázy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Helge Amthor, MD, PhD
- Telefonní číslo: + 33 1 47 10 78 90
- E-mail: helge.amthor@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pascal Laforêt, MD, PhD
- Telefonní číslo: + 33 1 47 10 37 76
- E-mail: pascal.laforet@aphp.fr
Studijní místa
-
-
Hauts-de-Seine
-
Garches, Hauts-de-Seine, Francie, 92380
- Nábor
- Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pompeho nemoc Pacient s mutací c.-32-13T>G alespoň v jedné alele genu GAA.
- Chodící pacient: šestiminutová testovací vzdálenost > 50 m.
- Pacient ve věku od 18 do 80 let.
- Informovaný souhlas podepsaný pro pacienta.
- Pacient hrazený zdravotní pojišťovnou.
Kritéria vyloučení:
- Invazivní mechanická ventilace
- Těhotná žena
- Přítomnost komorbidity, zejména již existujících onemocnění, jako jsou chronická infekční onemocnění (VIH infekce, hepatitida a další), astma, zhoubný nádor, hematologická onemocnění
- Pacient, který se účastní jiné klinické studie
- Předpokládaná délka života < 12 měsíců
- Nerozumí pokynům a omezením studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Šestiminutový test chůze
Časové okno: Na základní linii
|
Na základní linii
|
|
Šestiminutový test chůze
Časové okno: v 6 měsících
|
v 6 měsících
|
|
Šestiminutový test chůze
Časové okno: ve 12 měsících
|
ve 12 měsících
|
|
Šestiminutový test chůze
Časové okno: v 18 měsících
|
v 18 měsících
|
|
Šestiminutový test chůze
Časové okno: ve 24 měsících
|
ve 24 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení motoriky: síla kvadricepsu
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Síla čtyřhlavého svalu hodnocená po magnetické stimulaci femorálního nervu.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Posouzení motoru: : měřítko funkce motoru MFM
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Měření funkce motoru pomocí stupnice MFM (Motor Function Measure).
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení motoru: měřený test běh/chůze na 10 metrů
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Čas na 10metrovou procházku.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení motoriky: měřený test pro vstávání ze sedu
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Čas vstát ze židle.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení motoriky: test na čas pro vstávání z polohy vleže
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Čas na vstávání z proleženiny.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Posouzení motorky: čas potřebný k překonání 4 schodů
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Čas na zdolání 4 schodů.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Motorické hodnocení: trojrozměrná analýza chůze
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
3D analýza chůze.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení motoriky: 6minutový test chůze
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Test 6 minut chůze.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Složení těla
Časové okno: Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
Osteodenzitometrie.
|
Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
|
Složení těla
Časové okno: Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
Složení těla (poměr libové hmoty / tukové hmoty) měřeno pomocí rentgenové absorbometrie s duální energií.
|
Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
|
Složení těla
Časové okno: Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
Index tělesné hmotnosti (BMI).
|
Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
|
Hodnocení kosterního svalstva pomocí MRI zobrazení
Časové okno: Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
Protokol MRI svalů celého těla:
|
Na začátku, 12. a 24. měsíc
|
|
Respirační parametry: dušnost pomocí Borgovy stupnice
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Hodnocení dušnosti pomocí Borgovy stupnice.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení dýchání: identifikace alveolární hypoventilace
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Identifikace klinických příznaků alveolární hypoventilace.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Respirační parametry: denní doba bez ventilace u ventilovaných pacientů
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Denní doba bez ventilace u ventilovaných pacientů.
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení srdeční funkce
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Hodnocení srdečního vyšetření pomocí srdeční echografie
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení srdeční funkce
Časové okno: Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
Posouzení srdečního hodnocení pomocí EKG
|
Na začátku, v 6, 12, 18 a 24 měsících
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnoťte pomocí dotazníku EQ5D-5L.
|
Na základní linii
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnoťte podle rotterdamské handicapové stupnice.
|
Na základní linii
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnoťte podle Raschovy škály specifické aktivity Pompeho (R-Pact).
|
Na základní linii
|
|
Histologické rysy
Časové okno: Na základní linii
|
Histologická studie s použitím kultury svalové biopsie s barvením kyselina jodistá-Schiff a barvením H&E.
|
Na základní linii
|
|
Genotyp
Časové okno: Na základní linii
|
Stanovení genotypů GAA pacienta ve vzorku krve.
|
Na základní linii
|
|
Molekulární a biochemické parametry: svalová biopsie
Časové okno: Na základní linii
|
Svalová biopsie: Kvantifikace alternativního sestřihu a reziduální enzymatické aktivity kyselé alfa-glukosidázy (GAA) u Pompeho pacienta s c.-32 -13T>G mutací genu GAA. |
Na základní linii
|
|
Molekulární a biochemické parametry: kožní biopsie
Časové okno: Na základní linii
|
Kožní biopsie: Kvantifikace alternativního sestřihu a reziduální enzymatické aktivity kyselé alfa-glukosidázy (GAA) u Pompeho pacienta s c.-32 -13T>G mutací genu GAA. |
Na základní linii
|
|
Biomarkery
Časové okno: Na základní linii
|
Vzorek krve (sérum): Dávkování hladiny CPK, GPT a GOT v séru. |
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Helge Amthor, MD, PhD, Hôpital Raymond Poincaré
- Ředitel studie: Pascal Laforêt, MD, PhD, Hôpital Raymond Poincaré
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Choroba
- Onemocnění z hromadění glykogenu typu II
- Onemocnění z ukládání glykogenu
Další identifikační čísla studie
- P160405J
- 2017-A02458-45 (Identifikátor registru: N° ID RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .