Pompes sjukdoms naturhistoria (POMPE)

Studiemål:

Huvudsyftet med studien är att hitta biomarkörer och kliniska kriterier som korrelerar med sjukdomsförloppet.

Metoder:

Klinisk information kommer att erhållas enligt ett fördefinierat protokoll inklusive sex besök: screeningbesök, besök vid baslinjen, besök efter 6 månader, 12 månader, 18 månader och 24 månader.

Vid besök kommer följande tester att utföras:

Andningsbedömning (inklusive klinisk bedömning med hjälp av Borg-skalan, identifiering av kliniska tecken på alveolär hypoventilation, dokumentation av den dagliga varaktigheten på och av mekanisk ventilation, spirometri, bestämning av lungvolymer och långsam vitalkapacitet, maximalt hostflöde, blodblickar, mätning av maximalt inandnings- och utandningstryck under Müller-manövern, sniffa nasalt inandningstryck, muninandningstryck, ryckmuntryck, esofagus- och transdiafragmatiska tryck under frivillig andning och efter magnetisk stimulering av diafragmanerver, optoelektronisk mätning av bukens bidrag till vitalkapacitet och inandningskapacitet, tidalvolym, mått på diafragmans rörlighet med hjälp av ultraljud, sömnstudier med polysomnografi för icke-ventilerade patienter och oximetri för patienter som använder icke-invasiv mekanisk ventilation, tillsammans med EKG-registrering).

Motorisk bedömning (inklusive MFM-skalan för motorfunktionsmätning, tidsinställt 10 meters löp-/gångtest, tidsbestämt test för att resa sig upp från sittande positioner, tidsbestämt test för att stå upp från ryggläge, tid det tar att klättra 4 trappor, 6-minuters gångtest, tredimensionell analys av gång, quadriceps muskelstyrka bedömd efter magnetisk stimulering av femoral nerv, EMG).

Bedömning av kroppssammansättning (inklusive bestämning av mager massa, body mass index och bentäthet genom dubbel röntgenabsorptiometri).

Bedömning av skelettmuskelstruktur med hjälp av magnetisk resonanstomografi för hela kroppen.

Bedömning av hjärtfunktionen med hjälp av hjärtekografi och EKG. Bedömning av livekvalitet (inklusive "Rotterdam handicap scale", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale" och EQ5D-5L frågeformulär).

Biomaterialinsamling av biomarköranalys (inklusive doseringsserum CPK, GPT och GOT, GAA mutationsanalys av båda alleler, biobanking av serum, DNA och urin, muskelbiopsi för histologisk analys, kvantifiering av exon 2 alternativ splitsning och kvarvarande GAA enzymaktivitet, myoblastkultur för kvantifiering av alternativ splitsning och kvarvarande GAA-enzymaktivitet, muskelbiopsi och myoblastkulturbiobanking, hudbiopsi för kvantifiering av alternativ splitsning och kvarvarande GAA-enzymaktivitet, fibroblastkulturer för kvantifiering av alternativ splitsning och resterande GAA-enzymaktivitet, biobanking av fibroblaster).

In vitro-behandling av myoblaster och fibroblaster med antisense oligonukleotidkemi och kvantifiering av återställande av normal splitsning, GAA-protein och GAA-enzymaktivitet.

All datainsamling kommer att införas i en databas och därefter statistiskt analyseras.

Förväntade resultat:

För att fastställa exakt naturlig historia av Pompes sjukdom, för att identifiera biomarkörer som är användbara för att följa upp utvecklingen av Pompes sjukdom och för att kvantifiera terapieffekter av framtida terapier som syftar till att återställa en normal splitsning hos patienter med c.-32-13T>G-mutationer.

Finansiering:

Detta projekt finansieras av den franska Agence National de la Recherche, den franska Direction Générale de l'Offre de Soins och Acid Maltase Deficiency Association.