História Natural da Doença de Pompe (POMPE)

Objetivo do estudo:

O principal objetivo do estudo é encontrar biomarcadores e critérios clínicos que se correlacionem com a progressão da doença.

Métodos:

As informações clínicas serão obtidas de acordo com um protocolo pré-definido incluindo seis visitas: visita de triagem, visita inicial, visitas aos 6 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses.

Nas visitas serão realizados os seguintes exames:

Avaliação respiratória (incluindo avaliação clínica usando a escala de Borg, identificação de sinais clínicos de hipoventilação alveolar, documentação da duração diária dentro e fora da ventilação mecânica, espirometria, determinação dos volumes pulmonares e capacidade vital lenta, pico de fluxo de tosse, exames de sangue, medição de pressões inspiratórias e expiratórias máximas durante a manobra de Müller, pressão inspiratória nasal olfativa, pressão inspiratória da boca, pressão da contração da boca, pressões esofágica e transdiafragmática durante a respiração voluntária e após estimulação magnética dos nervos diafragmáticos, medição optoeletrônica da contribuição abdominal para a capacidade vital, capacidade inspiratória e volume corrente, medida da mobilidade do diafragma por ultrassom, estudos do sono por polissonografia para pacientes não ventilados e oximetria para pacientes em ventilação mecânica não invasiva, juntamente com registro de ECG).

Avaliação motora (incluindo a escala de medida da função motora MFM, teste cronometrado de corrida/caminhada de 10 metros, teste cronometrado para levantar da posição sentada, teste cronometrado para levantar da posição supina, tempo gasto para subir 4 degraus, teste de caminhada de 6 minutos, análise tridimensional da marcha, força muscular do quadríceps avaliada após estimulação magnética do nervo femoral, EMG).

Avaliação da composição corporal (incluindo determinação de massa magra, índice de massa corporal e densidade mineral óssea por absorciometria dupla de raios-X).

Avaliação da estrutura do músculo esquelético usando ressonância magnética de corpo inteiro.

Avaliação da função cardíaca por ecografia cardíaca e ECG. Avaliação da qualidade de vida (incluindo "escala de handicap de Rotterdam", "escala Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact)" e questionários EQ5D-5L).

Coleta de biomateriais para análise de biomarcadores (incluindo dosagem sérica de CPK, GPT e GOT, análise mutacional de GAA de ambos os alelos, biobancos de soro, DNA e urina, biópsia muscular para análise histológica, quantificação de splicing alternativo do exon 2 e atividade residual da enzima GAA, cultura de mioblastos para quantificação de splicing alternativo e atividade residual da enzima GAA, biópsia muscular e biobanco de cultura de mioblastos, biópsia de pele para quantificação de splicing alternativo e atividade residual da enzima GAA, culturas de fibroblastos para quantificação de splicing alternativo e atividade residual da enzima GAA, biobanco de fibroblastos).

Tratamento in vitro de mioblastos e fibroblastos com químicas de oligonucleotídeos antisense e quantificação da restauração do splicing normal, proteína GAA e atividade da enzima GAA.

Todos os dados coletados serão introduzidos em um banco de dados e posteriormente analisados ​​estatisticamente.

Resultados esperados:

Determinar a história natural exata da doença de Pompe, identificar biomarcadores úteis para acompanhar a progressão da doença de Pompe e quantificar os efeitos terapêuticos de futuras terapias que visam restaurar um splicing normal em pacientes com mutações c.-32-13T>G.

Financiamento:

Este projeto é financiado pela Agence National de la Recherche francesa, pela Direction Générale de l'Offre de Soins francesa e pela Acid Maltase Deficiency Association.