Naturhistorie af Pompes sygdom (POMPE)

Studiemål:

Hovedformålet med undersøgelsen er at finde biomarkører og kliniske kriterier, der korrelerer med sygdomsforløbet.

Metoder:

Klinisk information vil blive indhentet i henhold til en foruddefineret protokol, herunder seks besøg: screeningsbesøg, besøg ved baseline, besøg efter 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.

Ved besøg vil følgende test blive udført:

Respirationsvurdering (herunder klinisk vurdering ved brug af Borg-skalaen, identifikation af kliniske tegn på alveolær hypoventilation, dokumentation af den daglige varighed til og fra mekanisk ventilation, spirometri, bestemmelse af lungevolumener og langsom vitalkapacitet, peak hosteflow, blodblik, måling af maksimale inspiratoriske og eksspiratoriske tryk under Müller-manøvren, sniff nasal inspiratorisk tryk, mund inspiratorisk tryk, twitch mund tryk, esophageal og transdiaphragmatic tryk under frivillig respiration og efter magnetisk stimulering af diafragmatiske nerver, optoelektronisk måling af abdominal bidrag til vital kapacitet og inspiratorisk kapacitet, tidalvolumen, måling af diafragmamobilitet ved hjælp af ultralyd, søvnundersøgelser ved hjælp af polysomnografi til ikke-ventilerede patienter og oximetri for patienter, der anvender ikke-invasiv mekanisk ventilation, kombineret med EKG-optagelse).

Motorisk vurdering (inklusive MFM-måleskalaen for motorisk funktion, tidsindstillet 10 meter løb/gangtest, tidsbestemt test for at stå op fra siddende positioner, tidsbestemt test for at stå op fra liggende stilling, tid det tager at gå op ad 4 trapper, 6-minutters gangtest, tredimensionel analyse af gang, quadriceps muskelstyrke vurderet efter magnetisk stimulering af femoral nerve, EMG).

Vurdering af kropssammensætning (herunder bestemmelse af mager masse, body mass index og knoglemineraltæthed ved dobbelt røntgenabsorptiometri).

Vurdering af skeletmuskelstruktur ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse af hele kroppen.

Vurdering af hjertefunktion ved hjælp af hjerteekografi og EKG. Vurdering af livekvalitet (herunder "Rotterdam handicap scale", "Rasch-built Pompe-specific Activity (R-Pact) scale" og EQ5D-5L spørgeskemaer).

Biomaterialeindsamling af biomarkøranalyse (inklusive doseringsserum CPK, GPT og GOT, GAA mutationsanalyse af begge alleler, biobanking af serum, DNA og urin, muskelbiopsi til histologisk analyse, kvantificering af exon 2 alternativ splejsning og resterende GAA enzymaktivitet, myoblastkultur til kvantificering af alternativ splejsning og resterende GAA-enzymaktivitet, muskelbiopsi og myoblastkulturbiobanking, hudbiopsi til kvantificering af alternativ splejsning og resterende GAA-enzymaktivitet, fibroblastkulturer til kvantificering af alternativ splejsning og resterende GAA-enzymaktivitet, biobanking af fibroblaster).

In vitro behandling af myoblaster og fibroblaster med antisense oligonukleotidkemi og kvantificering af genoprettelse af normal splejsning, GAA protein og GAA enzymaktivitet.

Al data indsamlet vil blive introduceret i en database og efterfølgende statistisk analyseret.

Forventede resultater:

At bestemme den nøjagtige naturhistorie for Pompes sygdom, at identificere biomarkører, der er nyttige til at følge op på udviklingen af ​​Pompes sygdom og til at kvantificere terapieffekter af fremtidige terapier, der sigter mod at genoprette en normal splejsning i patienter med c.-32-13T>G mutationer.

Finansiering:

Dette projekt er finansieret af det franske Agence National de la Recherche, den franske Direction Générale de l'Offre de Soins og Acid Maltase Deficiency Association.