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진행성 간세포암 환자에서 CVM-1118과 소라페닙 병용요법

2023년 1월 6일 업데이트: TaiRx, Inc.

진행성 간세포 암종이 있는 피험자에게 CVM-1118 및 소라페닙을 경구 투여한 공개 라벨 2상 연구

CVM-1118은 TaiRx, Inc.에서 잠재적인 항암 치료제로 개발 중인 새로운 소분자 화학 물질입니다. CVM-1118은 수많은 인간 암 세포주에서 강력한 항암제입니다. 인간에 대한 CVM-1118 투여의 안전성은 1상 연구에서 평가됩니다. 2상 연구의 목적은 진행성 간암 환자를 대상으로 소라페닙과 함께 CVM-1118의 효능을 추가로 조사하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

소라페닙은 종양 성장과 혈관 신생을 억제하는 다중 키나제 억제제입니다. 소라페닙이 진행성 간세포암(HCC)의 1차 치료제이지만 소라페닙에 내성이 생긴 환자가 보고된 바 있습니다.

의학적 요구를 충족시키기 위해 TaiRx, Inc.는 혈관성 모방(VM) 형성을 목표로 하는 새로운 소분자 약물인 CVM-1118을 개발합니다. VM은 종양 전이 및 열악한 임상 결과와 관련이 있습니다. VM은 소라페닙과 같은 강력한 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제로 환자를 치료할 때 저산소 상태의 종양에서 특히 활성화되는 것으로 보고되었습니다. 따라서 VM 네트워크를 억제하는 능력은 CVM-1118을 진행성 질병에 대한 소라페닙과의 잠재적인 좋은 조합 약물로 만듭니다.

CVM-1118 투약의 안전성 프로필은 1상 연구에서 확립되었습니다. 대사 경로의 분석은 CVM-1118과 소라페닙의 약물 간 상호 작용 가능성이 매우 낮다는 것을 추가로 보여주었습니다.

소라페닙과 CVM-1118의 작용 기전 및 안전성 분석을 바탕으로 병용 요법을 사용한 2상 시험 설계는 진행성 간암 환자에게 큰 잠재력을 가질 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대만
      • Tainan, 대만, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, 대만, 11502
        • National Taiwan University Hospital
  • 미국
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서명된 동의서
  2. 18세 이상(대만 제외 모든 진료소) 또는 20세 이상(대만만 해당)
  3. 소라페닙 치료에 적합한 Child-Pugh 간 기능 클래스 A 및 이전 면역 요법을 제외하고 사전 전신 치료를 받지 않은 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 간세포 암종
  4. 수정된 고형 종양 기준(mRECIST)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병
  5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태: 0에서 1

  6. 다음을 포함한 적절한 실험실 매개변수:

    1. 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN), 또는 간 기능 이상이 기저 악성 종양으로 인한 경우 AST 및 ALT ≤ 5.0 x ULN
    2. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(제한이 ≤ 3.0 x ULN인 문서화된 길버트 증후군 대상자는 제외)
    3. 절대 호중구 수(ANC):1500/µL
    4. 혈소판: 90,000/µL
    5. 헤모글로빈: 9.0g/dL
    6. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
    7. 혈청 알부민 ≥ 3.0g/dL
    8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.4
    9. 프로트롬빈 시간(PT)/ 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2 x ULN
  7. QTc 간격(Fridericia 보정 사용) ≤ 470msec(QTc 간격은 최소 5분 간격으로 수행된 최대 3개의 개별 EKG에서 파생될 수 있음)
  8. 프로토콜에 정의된 대로 약동학 및 기타 탐색적 혈액 수집에 참여하려는 의지
  9. 연구 전반에 걸쳐 그리고 CVM-1118의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하려는 의지

제외 기준:

  1. 연구 치료 시작 후 28일 이내 대수술(진단 수술 제외) 또는 방사선 요법
  2. 연구 치료 시작 후 28일 이내에 간암에 대한 사전 전신 면역 요법
  3. 2차 암(예: 유방암 또는 전립선암)
  4. 28일 미만의 CYP3A4 유도제 투여 또는 소라페닙 투여 첫날 이전 CYP3A4 유도제의 5 반감기
  5. 향후 이(2)년 내에 치료가 필요할 가능성이 있거나 연구 종점의 평가에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 알려진 활동성 암(들)
  6. 전신 요법을 필요로 하는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염(예: 항바이러스제로 조절되는 알려진 HBV 또는 HCV 감염 대상자는 허용됨)
  7. 적절한 치료를 받지 않고 스테로이드를 중단한 지 4주 이상 신경학적으로 안정되지 않은 알려진 중추신경계(CNS) 전이
  8. 임신 중이거나 현재 모유 수유 중
  9. 알려진 HIV 양성
  10. 경구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 소화 장애(GI) 질환이 있는 환자
  11. 연구 요건 준수를 방해하는 정신 질환/사회적 상황
  12. 조절되지 않는 고혈압, 울혈성 심부전(New York Heart Association 분류 ≥ 2), 불안정 협심증, 잘 조절되지 않는 부정맥, 연구 시작 6개월 이내에 심근경색증과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 이상 이력
  13. PI 및/또는 후원자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하여 피험자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 소라페닙 + CVM-1118

주기 0(최소 3주): 소라페닙 내약성 평가 기간(소라페닙 단독)

매일 400mg BID(시작 용량); 대상자는 이 기간 동안 소라페닙의 용량 감소에 대한 필요성에 대해 평가될 것입니다.

주기 1+(28일 주기): 병용 기간(소라페닙+CVM-1118)

소라페닙 및 CVM-1118 150(시작 용량) 또는 200mg BID의 허용 용량은 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 28일 주기로 지속적으로 투여됩니다.
의약품: 소라페닙
소라페닙은 매일 400mg BID의 시작 용량으로 경구 투여되며 소라페닙 내약성 평가 기간 동안 용량 감소의 필요성이 평가됩니다.
다른 이름들:
  • 넥사바
의약품: CVM-1118
CVM-1118은 매일 150mg BID 또는 200mg BID로 경구 투여되며 28일 주기로 소라페닙의 허용 용량과 병용됩니다.
다른 이름들:
  • TRX-818

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 마지막 피험자가 CVM-1118을 시작한 후 24주
수정된 RECIST 기준에 의한 평가
마지막 피험자가 CVM-1118을 시작한 후 24주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 생존(OS)
기간: 마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
전체 생존(OS)은 연구 약물의 첫 투여부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
무진행 생존(PFS)은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 진행 또는 사망 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
진행 시간(TTP)
기간: 마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
진행까지의 시간(Time to Progress, TTP)은 연구 약물의 첫 투여부터 진행 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
대응 기간(DoR)
기간: 마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
응답 기간(DoR)은 응답의 첫 문서화부터 진행 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
질병 통제율(DCR)
기간: 마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
질병 통제율(DCR)은 수정된 RECIST 기준에 의해 평가된 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병 비율(SD)의 합으로 정의됩니다.
마지막 대상자가 CVM-1118을 시작한 후 24주 및 마지막 투여 후 최대 1년
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 비율
기간: 시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 비율은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events v5) 기준을 사용하여 평가됩니다.
시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
CTCAE v4.03에 의해 기준선 및 범위 외 바이탈 사인 평가_ 체온, 혈압, 심박수 및 호흡수
기간: 시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
모든 실험실 정상 범위 목록도 제공됩니다. CTCAE v4.03 등급 ≥ 3인 값은 플래그로 식별됩니다.
시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
CTCAE v4.03에 의한 혈액학, 화학, 응고 및 소변 검사의 기준선 및 범위를 벗어난 실험실 매개변수를 평가했습니다.
기간: 시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
모든 실험실 정상 범위 목록도 제공됩니다. CTCAE v4.03 등급 ≥ 3인 값은 플래그로 식별됩니다.
시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
심전도(ECG)의 이상
기간: 시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
표준 간격을 자동으로 계산할 수 있는 12리드(10초 리듬 스트립 포함) 추적이 사용됩니다.
시험 기간 동안 및 CVM-1118의 마지막 투여 후 28일 이내 또는 새로운 치료 시작 전 중 먼저 도래하는 시점
CVM-1118 투여 후 소라페닙, CVM-1118 및 그 대사물 CVM-1125의 최대 혈장 농도[Cmax]
기간: 1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
소라페닙, CVM-1118 및 그 대사체 CVM-1125의 최대 혈장 농도[Cmax]를 측정하여 CVM-1118 투여 후 최대 노출을 확인합니다.
1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
CVM-1118 투약 후 소라페닙, CVM-1118 및 이의 대사물 CVM-1125의 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
CVM-1118 투약 후 약물 노출을 확인하기 위해 소라페닙, CVM-1118 및 그 대사체 CVM-1125의 곡선 아래 면적[AUC]을 측정합니다.
1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
Cmax와 ORR의 관계에 대한 약력학 분석
기간: 1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
Cmax와 ORR 간의 관계가 평가됩니다.
1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
AUC와 ORR의 관계에 대한 약력학 분석
기간: 1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
AUC와 ORR 간의 관계가 평가됩니다.
1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
Cmax와 부작용(AE)의 관계에 대한 약력학 분석
기간: 1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
Cmax와 AE 간의 관계를 평가합니다.
1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
AUC와 부작용(AE)의 관계에 대한 약력학 분석
기간: 1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)
AUC와 AE 사이의 관계가 평가될 것이다
1주기와 2주기 동안(각 주기는 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

TaiRx, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 12일

기본 완료 (실제)

2021년 11월 16일

연구 완료 (실제)

2022년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 5월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 9일

처음 게시됨 (실제)

2018년 7월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2023년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CVM-004

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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