Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация CVM-1118 и сорафениба у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

6 января 2023 г. обновлено: TaiRx, Inc.

Открытое исследование фазы 2 с пероральным введением CVM-1118 и сорафениба у субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

CVM-1118 представляет собой новый низкомолекулярный химический компонент, разрабатываемый TaiRx, Inc. в качестве потенциального противоракового терапевтического средства. CVM-1118 представляет собой сильнодействующее противораковое средство в многочисленных линиях раковых клеток человека. Безопасность введения CVM-1118 человеку оценивается на основании исследования фазы 1. Целями исследования фазы 2 является дальнейшее изучение эффективности CVM-1118 с сорафенибом у пациентов с запущенной гепатомой.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сорафениб является мультикиназным ингибитором, подавляющим рост опухоли и ангиогенез. Хотя сорафениб является препаратом первой линии для лечения распространенного гепатоцеллюлярного рака (ГЦК), сообщалось о развитии резистентности к сорафенибу у пациентов.

Чтобы удовлетворить медицинские потребности, TaiRx, Inc. разрабатывает новый низкомолекулярный препарат CVM-1118, нацеленный на формирование васкулогенной мимикрии (VM). ВМ была связана с метастазированием опухоли и плохими клиническими исходами. Сообщается, что ВМ особенно активен в опухолях в состоянии гипоксии, когда пациентов лечат мощным ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), таким как сорафениб. Следовательно, способность ингибировать сеть VM делает CVM-1118 потенциально хорошим комбинированным препаратом с сорафенибом для лечения запущенных заболеваний.

Профиль безопасности дозирования CVM-1118 был установлен в ходе исследования фазы 1. Анализ путей метаболизма также показал, что потенциал лекарственного взаимодействия CVM-1118 и сорафениба очень низок.

Основываясь на механизме действия и анализе безопасности сорафениба и CVM-1118, дизайн исследования фазы 2 с комбинированной терапией может иметь большой потенциал для пациентов с распространенным ГЦК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11502
        • National Taiwan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие
  2. Возраст 18 лет и старше (для всех центров лечения, за исключением Тайваня) или возраст 20 лет и старше (только для Тайваня)
  3. Патологически или цитологически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома на поздних стадиях без предварительного системного лечения, за исключением предшествующей иммунотерапии и функции печени класса А по Чайлд-Пью, подходящей для лечения сорафенибом
  4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (mRECIST)
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): от 0 до 1

  6. Адекватные лабораторные параметры, включая:

    1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ ≤ 5,0 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием
    2. Общий билирубин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН (за исключением лиц с подтвержденным синдромом Жильбера, у которых предел ≤ 3,0 x ВГН)
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): 1500/мкл
    4. Тромбоциты: 90 000/мкл
    5. Гемоглобин: 9,0 г/дл
    6. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ULN или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
    7. Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
    8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,4
    9. Протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,2 x ВГН
  7. Интервал QTc (с поправкой Фридериции) ≤ 470 мс (интервал QTc может быть получен на основе до 3 отдельных ЭКГ, выполненных с интервалом не менее 5 минут)
  8. Готовность участвовать в сборе фармакокинетических и других проб крови, как определено в протоколе
  9. Готовность использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы CVM-1118

Критерий исключения:

  1. Обширное хирургическое вмешательство (кроме диагностического хирургического вмешательства) или лучевая терапия в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
  2. Предшествующая системная иммунотерапия гепатомы в течение 28 дней после начала исследуемого лечения
  3. Системная противораковая терапия (например, химиотерапия, гормональная, исследовательская, биологическая терапия) в течение 28 дней (или менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) после начала исследуемого лечения, за исключением продолжающейся гормональной терапии, назначаемой для контроля второго рака (например, рак груди или простаты)
  4. Получение индуктора CYP3A4 менее чем за 28 дней или за 5 периодов полувыведения индуктора CYP3A4 до первого дня введения сорафениба.
  5. Другие известные активные виды рака, которые, вероятно, потребуют лечения в течение следующих двух (2) лет или могут повлиять на оценку любых конечных точек исследования.
  6. Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии (например, допускаются субъекты с известными инфекциями ВГВ или ВГС, контролируемые противовирусными препаратами)
  7. Известные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) при отсутствии надлежащего лечения и неврологической стабильности в течение ≥ 4 недель после прекращения приема стероидов
  8. Беременна или в настоящее время кормит грудью
  9. Известный ВИЧ-положительный
  10. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут значительно изменить всасывание пероральных препаратов.
  11. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут помешать выполнению требований обучения
  12. История клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ 2), нестабильная стенокардия, плохо контролируемые аритмии, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  13. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению ИП и/или Спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает субъекта неприемлемым для включения в данное исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафениб + CVM-1118

Цикл 0 (не менее 3 недель): период оценки переносимости сорафениба (только сорафениб)

400 мг два раза в день (начальная доза); Субъект будет оцениваться на предмет необходимости снижения дозы сорафениба в течение этого периода.

Цикл 1+ (28-дневные циклы): комбинированный период (сорафениб+CVM-1118)

Допустимая доза сорафениба и CVM-1118 150 (начальная доза) или 200 мг два раза в день будет вводиться непрерывно в течение 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Сорафениб
Сорафениб будет вводиться перорально в начальной дозе 400 мг два раза в день, а необходимость снижения дозы будет оцениваться во время периода оценки переносимости сорафениба.
Другие имена:
  • Нексавар
Лекарство: ЦВМ-1118
CVM-1118 будет вводиться перорально по 150 мг два раза в день или 200 мг два раза в день в сочетании с переносимой дозой сорафениба в течение 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • TRX-818

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 недели после запуска последнего субъекта CVM-1118
Оценка по модифицированным критериям RECIST
24 недели после запуска последнего субъекта CVM-1118

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до смерти.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до момента прогрессирования или смерти.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Время до прогрессирования (TTP) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до момента прогрессирования.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от первой документации ответа до времени прогрессирования.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Уровень контроля заболевания (DCR) определяется как сумма полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и частоты стабильного заболевания (SD) по модифицированным критериям RECIST.
24 недели после того, как последний субъект начал принимать CVM-1118, и до 1 года после последней дозы
Частота нежелательных явлений (AE) и серьезных нежелательных явлений (SAE)
Временное ограничение: В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) оцениваются с использованием критериев общей терминологии для нежелательных явлений версии 5 (CTCAE).
В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценка исходных показателей жизненно важных функций и отклонений от нормы_ температуры тела, артериального давления, частоты сердечных сокращений и частоты дыхания с помощью CTCAE v4.03
Временное ограничение: В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Также будет предоставлен список всех лабораторных нормальных диапазонов. Значения с CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками.
В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценены исходные и выходящие за пределы диапазона лабораторные параметры: гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочи с помощью CTCAE v4.03.
Временное ограничение: В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Также будет предоставлен список всех лабораторных нормальных диапазонов. Значения с CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 будут отмечены флажками.
В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Нарушения электрокардиографии (ЭКГ)
Временное ограничение: В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
будет использоваться запись в 12 отведениях (с 10-секундной полосой ритма) с возможностью автоматического расчета стандартных интервалов.
В ходе исследования и в течение 28 дней после последней дозы CVM-1118 или до начала нового лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] сорафениба, CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 после введения дозы CVM-1118
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] сорафениба, CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 будет измеряться, чтобы увидеть максимальное воздействие после введения CVM-1118.
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой [AUC] сорафениба, CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 после введения дозы CVM-1118
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Площадь под кривой [AUC] сорафениба, CVM-1118 и его метаболита CVM-1125 будет измеряться, чтобы увидеть воздействие препарата после введения дозы CVM-1118.
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи Cmax и ЧОО
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Связь между Cmax и ORR будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи AUC и ЧОО
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Соотношение между AUC и ORR будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи Cmax и нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Связь между Cmax и AE будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Фармакодинамический анализ взаимосвязи AUC и нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Связь между AUC и AE будет оцениваться
Во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

TaiRx, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CVM-004

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться