Combinazione di CVM-1118 e Sorafenib in soggetti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Età minima 18 anni (per tutte le sedi di trattamento ad eccezione di Taiwan) o età minima 20 anni (solo Taiwan)
3. Carcinoma epatocellulare in stadio avanzato confermato patologicamente o citologicamente senza precedente trattamento sistemico ad eccezione di precedente immunoterapia e classe di funzionalità epatica Child-Pugh A appropriata per il trattamento con sorafenib
4. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei criteri dei tumori solidi (mRECIST)
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 1

6. Parametri di laboratorio adeguati, tra cui:

   1. Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≤ 5,0 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
   2. Bilirubina sierica totale ≤ 2,0 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert documentata che hanno un limite di ≤ 3,0 x ULN)
   3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC): 1500/µL
   4. Piastrine: 90.000/µL
   5. Emoglobina: 9,0 g/dL
   6. Creatinina sierica ≤ 2,0 x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
   7. Albumina sierica ≥ 3,0 g/dL
   8. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,4
   9. Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
7. Intervallo QTc (utilizzando la correzione Fridericia) di ≤ 470 msec (l'intervallo QTc può essere derivato da un massimo di 3 ECG separati eseguiti ad almeno 5 minuti di distanza)
8. Disponibilità a partecipare alla raccolta di farmacocinetica e ad altre raccolte di sangue esplorative come definito nel protocollo
9. Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose di CVM-1118

Criteri di esclusione:

1. Chirurgia maggiore (diversa dalla chirurgia diagnostica) o radioterapia entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
2. - Precedente immunoterapia sistemica per l'epatoma entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio
3. Terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, terapie ormonali, sperimentali, biologiche) entro 28 giorni (o meno di 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) dall'inizio del trattamento in studio ad eccezione della terapia ormonale in corso somministrata per il controllo di un secondo tumore (ad es. cancro al seno o alla prostata)
4. Ricezione di un induttore del CYP3A4 inferiore a 28 giorni o 5 emivite dell'induttore del CYP3A4 prima del primo giorno di somministrazione di sorafenib
5. Altri tumori attivi noti che potrebbero richiedere un trattamento nei prossimi due (2) anni o che potrebbero influire sulla valutazione di qualsiasi endpoint dello studio
6. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica (ad esempio, sono ammessi soggetti con infezioni note da HBV o HCV controllate con antivirali)
7. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non siano adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per ≥ 4 settimane senza steroidi
8. Incinta o attualmente in allattamento
9. Si sa che è sieropositivo
10. Pazienti con malattie gastrointestinali compromesse (GI) che possono alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci orali
11. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che interferirebbero con il rispetto dei requisiti di studio
12. Storia di anomalie cardiovascolari clinicamente significative come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association ≥ 2), angina instabile, aritmie scarsamente controllate, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
13. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che impartirebbero, a giudizio del PI e/o dello Sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che renderebbe il soggetto non idoneo per l'ingresso in questo studio