Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CVM-1118 og Sorafenib kombination hos forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

6. januar 2023 opdateret af: TaiRx, Inc.

Et fase 2, åbent studie med oralt administreret CVM-1118 og Sorafenib i forsøgspersoner med avanceret hepatocellulært karcinom

CVM-1118 er en ny kemisk enhed med små molekyler, der udvikles som et potentielt anti-cancer-terapeutisk middel af TaiRx, Inc. CVM-1118 er et potent anti-cancermiddel i adskillige humane cancercellelinjer. Sikkerheden ved at administrere CVM-1118 på mennesker er evalueret fra fase 1-studiet. Formålet med fase 2-studiet er yderligere at undersøge effektiviteten af ​​CVM-1118 med sorafenib til forsøgspersoner med fremskreden hepatom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sorafenib er en multikinasehæmmer, der hæmmer tumorvækst og angiogenese. Selvom sorafenib er førstelinjebehandlingen af ​​fremskreden hepatocellulær cancer (HCC), er patienter, der udvikler resistens over for sorafenib, blevet rapporteret.

For at imødekomme det medicinske behov udvikler TaiRx, Inc. et nyt lægemiddel med små molekyler, CVM-1118, der målretter mod dannelsen af ​​vaskulogen mimik (VM). VM har været forbundet med tumormetastaser og dårlige kliniske resultater. VM er rapporteret at være særligt aktiv i tumor under hypoxitilstand, når patienter behandles med den potente vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmer som sorafenib. Derfor gør evnen til at hæmme VM-netværket CVM-1118 til et potentielt godt kombinationslægemiddel med sorafenib til avancerede sygdomme.

Sikkerhedsprofilen for CVM-1118-dosering er blevet fastlagt i fase 1-studiet. Analysen af ​​metabolismeveje viste yderligere, at potentialet for CVM-1118 og sorafenib lægemiddelinteraktioner er meget lavt.

Baseret på virkningsmekanismen og sikkerhedsanalysen af ​​sorafenib og CVM-1118 kan udformningen af ​​fase 2-studiet med kombinationsbehandlingen have et stort potentiale for patienter med fremskreden HCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11502
        • National Taiwan University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet, informeret samtykke
  2. Alder 18 eller ældre (for alle behandlingssteder med undtagelse af Taiwan) eller 20 år eller ældre (kun Taiwan)
  3. Patologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom i fremskreden stadium uden forudgående systemisk behandling undtagen forudgående immunterapi og Child-Pugh leverfunktionsklasse A passende til behandling med sorafenib
  4. Målbar sygdom i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 til 1

  6. Tilstrækkelige laboratorieparametre, herunder:

    1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≤ 5,0 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
    2. Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (undtagen for personer med dokumenteret Gilberts syndrom, som har en grænse på ≤ 3,0 x ULN)
    3. Absolut neutrofiltal (ANC):1500/µL
    4. Blodplader: 90.000/µL
    5. Hæmoglobin: 9,0 g/dL
    6. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
    7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
    8. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,4
    9. Protrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  7. QTc-interval (ved hjælp af Fridericia-korrektion) på ≤ 470 msek (QTc-interval kan udledes af op til 3 separate EKG'er udført med mindst 5 minutters mellemrum)
  8. Vilje til at deltage i indsamling af farmakokinetisk og anden udforskende blodopsamling som defineret i protokollen
  9. Vilje til at bruge passende prævention under hele undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter sidste dosis af CVM-1118

Ekskluderingskriterier:

  1. Større operation (bortset fra diagnostisk kirurgi) eller strålebehandling inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
  2. Forudgående systemisk immunterapi for hepatom inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling
  3. Systemisk kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, hormonbehandling, undersøgelses-, biologiske terapier) inden for 28 dage (eller mindre end 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af igangværende hormonbehandling administreret til kontrol af en anden kræftsygdom (f.eks. bryst- eller prostatacancer)
  4. Modtagelse af en CYP3A4 inducer mindre end 28 dage eller 5 halveringstider af CYP3A4 inducer før den første dag af sorafenib administration
  5. Andre kendte aktive kræftformer, der sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste to (2) år, eller som sandsynligvis vil påvirke vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter
  6. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi (f.eks. er forsøgspersoner med kendte HBV- eller HCV-infektioner kontrolleret på antivirale midler tilladt)
  7. Kendte metastaser fra centralnervesystemet (CNS), medmindre de er korrekt behandlet og neurologisk stabile i ≥ 4 ugers pause med steroider
  8. Gravid eller ammer i øjeblikket
  9. Kendt HIV-positive
  10. Patienter med svækket gastrointestinale (GI) sygdomme, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​oral medicin
  11. Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
  12. Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klassifikation ≥ 2), ustabil angina, dårligt kontrollerede arytmier, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsens start
  13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som efter PI'en og/eller sponsorens vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin, hvilket ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sorafenib + CVM-1118

Cyklus 0 (mindst 3 uger): sorafenib tolerabilitetsvurderingsperiode (sorafenib alene)

400 mg BID dagligt (startdosis); Forsøgspersonen vil blive vurderet for behovet for en dosisreduktion af sorafenib i denne periode.

Cyklus 1+ (28-dages cyklusser): kombinationsperiode (sorafenib+CVM-1118)

Tolerabel dosis af sorafenib og CVM-1118 150 (startdosis) eller 200 mg BID vil blive administreret kontinuerligt i en 28-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Sorafenib
Sorafenib vil blive indgivet oralt i en startdosis på 400 mg 2D dagligt, og nødvendigheden af ​​dosisreduktion vil blive vurderet under vurderingsperioden for sorafenib-tolerabilitet
Andre navne:
  • Nexavar
Medicin: CVM-1118
CVM-1118 vil blive indgivet oralt ved 150 mg BID eller 200 mg BID dagligt og kombineret med den tolerable dosis af sorafenib i en 28-dages cyklus
Andre navne:
  • TRX-818

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 uger efter sidste emne starter CVM-1118
Vurdering efter ændrede RECIST-kriterier
24 uger efter sidste emne starter CVM-1118

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første dosis af forsøgslægemidlet til døden
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progression eller død
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Tid til progression (TTP) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progression
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden fra den første dokumentation af respons til tidspunktet for progression
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Disease control rate (DCR) er defineret som summen af ​​komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdomsrate (SD) vurderet ved modificerede RECIST kriterier
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Rate of Adverse Event (AE) og Serious Adverse Event (SAE)
Tidsramme: I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
Rate of Adverse Event (AE) og Serious Adverse Event (SAE) vurderes ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 (CTCAE) kriterier
I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
Vurderede baseline og vitale tegn uden for rækkevidde_ kropstemperatur, blodtryk, hjertefrekvens og respirationsfrekvens af CTCAE v4.03
Tidsramme: I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
En liste over alle laboratoriets normalområder vil også blive leveret. Værdier med CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag.
I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
Vurderede basislinje- og laboratorieparametrene uden for rækkevidde_hæmatologi, kemi, koagulation og urinanalyse af CTCAE v4.03
Tidsramme: I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
En liste over alle laboratoriets normalområder vil også blive leveret. Værdier med CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag.
I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
Abnormiteter i elektrokardiografi (EKG)
Tidsramme: I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
en 12-afledningssporing (med en 10-sekunders rytmestrip) med en kapacitet til automatisk at beregne standardintervallerne, vil blive brugt.
I løbet af forsøget og inden for 28 dage efter den sidste dosis af CVM-1118 eller før start af ny behandling, alt efter hvad der kommer først
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af sorafenib, CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 efter CVM-1118 dosering
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af sorafenib, CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 vil blive målt for at se maksimal eksponering efter CVM-1118 dosering
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Area Under the Curve [AUC] af sorafenib, CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 efter CVM-1118 dosering
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Area Under the Curve [AUC] af sorafenib, CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 vil blive målt for at se lægemiddeleksponering efter CVM-1118 dosering
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem Cmax og ORR
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem Cmax og ORR vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem AUC og ORR
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem AUC og ORR vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for sammenhængen mellem Cmax og bivirkning (AE)
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem Cmax og AE vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem AUC og bivirkninger (AE)
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem AUC og AE vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVM-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner