Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CVM-1118 og Sorafenib-kombinasjon hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

6. januar 2023 oppdatert av: TaiRx, Inc.

En fase 2, åpen studie med oralt administrert CVM-1118 og sorafenib hos personer med avansert hepatocellulært karsinom

CVM-1118 er en ny kjemisk enhet med små molekyler som utvikles som et potensielt kreftbekjempende middel av TaiRx, Inc. CVM-1118 er et kraftig anti-kreftmiddel i en rekke humane kreftcellelinjer. Sikkerheten ved å administrere CVM-1118 på mennesker er evaluert fra fase 1-studien. Målet med fase 2-studien er å videre undersøke effekten av CVM-1118 med sorafenib for personer med avansert hepatom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sorafenib er en multikinasehemmer som hemmer tumorvekst og angiogenese. Selv om sorafenib er førstelinjebehandlingen av avansert hepatocellulær kreft (HCC), er det rapportert om pasienter som utvikler resistens mot sorafenib.

For å møte det medisinske behovet, utvikler TaiRx, Inc. et nytt småmolekylært legemiddel, CVM-1118 rettet mot dannelsen av vaskulogen mimikk (VM). VM har vært assosiert med tumormetastaser og dårlige kliniske resultater. VM er rapportert å være spesielt aktiv i tumor under hypoksi når pasienter behandles med den potente vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmeren som sorafenib. Derfor gjør evnen til å hemme VM-nettverket CVM-1118 til et potensielt godt kombinasjonsmedisin med sorafenib for avanserte sykdommer.

Sikkerhetsprofilen til CVM-1118-dosering er etablert i fase 1-studien. Analysen av metabolismeveier viste videre at potensialet for CVM-1118 og sorafenib legemiddelinteraksjoner er svært lavt.

Basert på virkningsmekanismen og sikkerhetsanalysen av sorafenib og CVM-1118, kan utformingen av fase 2 studie med kombinasjonsbehandlingen ha et stort potensiale for pasienter med avansert HCC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11502
        • National Taiwan University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert, informert samtykke
  2. Alder 18 eller eldre (for alle behandlingssteder med unntak av Taiwan), eller 20 år eller eldre (kun Taiwan)
  3. Patologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom i avansert stadium uten forutgående systemisk behandling bortsett fra tidligere immunterapi og Child-Pugh leverfunksjonsklasse A som er egnet for behandling med sorafenib
  4. Målbar sykdom i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 til 1

  6. Tilstrekkelige laboratorieparametere, inkludert:

    1. Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≤ 5,0 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
    2. Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (unntatt for personer med dokumentert Gilberts syndrom som har en grense på ≤ 3,0 x ULN)
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC):1500/µL
    4. Blodplater: 90 000/µL
    5. Hemoglobin: 9,0 g/dL
    6. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 50 ml/min.
    7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
    8. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,4
    9. Protrombintid (PT)/aktivert delvis tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  7. QTc-intervall (ved hjelp av Fridericia-korreksjon) på ≤ 470 msek (QTc-intervall kan utledes fra opptil 3 separate EKG-er utført med minst 5 minutters mellomrom)
  8. Vilje til å delta i innsamling av farmakokinetisk og annen utforskende blodinnsamling som definert i protokollen
  9. Vilje til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien og i en periode på 3 måneder etter siste dose av CVM-1118

Ekskluderingskriterier:

  1. Større kirurgi (annet enn diagnostisk kirurgi) eller strålebehandling innen 28 dager etter oppstart av studiebehandling
  2. Tidligere systemisk immunterapi for hepatom innen 28 dager etter start av studiebehandling
  3. Systemisk kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, hormonell, undersøkelses-, biologiske terapier) innen 28 dager (eller færre enn 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) etter start av studiebehandlingen, bortsett fra pågående hormonbehandling gitt for kontroll av en annen kreftsykdom (f.eks. bryst- eller prostatakreft)
  4. Mottak av en CYP3A4-induktor mindre enn 28 dager eller 5 halveringstider av CYP3A4-induktoren før den første dagen med sorafenib-administrasjon
  5. Annen kjent(e) aktiv(e) kreft(er) som sannsynligvis vil kreve behandling i løpet av de neste to (2) årene eller sannsynligvis vil påvirke vurderingen av eventuelle endepunkter i studien
  6. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi (f.eks. personer med kjente HBV- eller HCV-infeksjoner kontrollert på antivirale midler er tillatt)
  7. Kjente metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) med mindre de er riktig behandlet og nevrologisk stabile i ≥ 4 uker med steroidfri
  8. Gravid eller ammer for tiden
  9. Kjent HIV-positiv
  10. Pasienter med nedsatt gastrointestinale (GI) sykdommer som kan endre absorpsjonen av orale medisiner betydelig
  11. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville forstyrre etterlevelsen av studiekrav
  12. Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering ≥ 2), ustabil angina, dårlig kontrollerte arytmier, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart
  13. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som vil gi, etter PI og/eller sponsorens vurdering, overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, som vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib + CVM-1118

Syklus 0 (minst 3 uker): vurderingsperiode for sorafenib tolerabilitet (sorafenib alene)

400 mg BID daglig (startdose); Pasienten vil bli vurdert for behov for dosereduksjon av sorafenib i denne perioden.

Syklus 1+ (28-dagers sykluser): kombinasjonsperiode (sorafenib+CVM-1118)

Tolererbar dose sorafenib og CVM-1118 150 (startdose) eller 200 mg BID vil bli administrert kontinuerlig i en 28-dagers syklus inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib vil bli administrert oralt med en startdose på 400 mg 2D daglig, og nødvendigheten av dosereduksjon vil bli vurdert under vurderingsperioden for sorafenib-tolerabilitet
Andre navn:
  • Nexavar
Legemiddel: CVM-1118
CVM-1118 vil bli administrert oralt med 150 mg 2D eller 200 mg 2D daglig og kombinert med den tolerable dosen sorafenib i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • TRX-818

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 uker etter at siste fag starter CVM-1118
Vurdering etter modifiserte RECIST-kriterier
24 uker etter at siste fag starter CVM-1118

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra første dose studiemedisin til død
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til tidspunktet for progresjon eller død
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Tid til progresjon (TTP) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til tidspunktet for progresjon
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Varighet av respons (DoR) er definert som tiden fra første dokumentasjon av respons til tidspunktet for progresjon
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Sykdomskontrollrate (DCR) er definert som summen av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) og stabil sykdomsrate (SD) vurdert av modifiserte RECIST-kriterier
24 uker etter at siste forsøksperson starter CVM-1118 og opptil 1 år etter siste dose
Rate of Adverse Event (AE) og Alvorlig Adverse Event (SAE)
Tidsramme: I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
Rate of Adverse Event (AE) og Serious Adverse Event (SAE) vurderes ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 (CTCAE) kriterier
I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
Vurderte baseline og utenfor rekkevidde vitale tegn_ kroppstemperatur, blodtrykk, hjertefrekvens og respirasjonsfrekvens av CTCAE v4.03
Tidsramme: I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
En liste over alle laboratoriets normalområder vil også bli gitt. Verdier med CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg.
I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
Vurderte baseline og utenfor rekkevidde laboratorieparametere_hematologi, kjemi, koagulasjon og urinanalyse av CTCAE v4.03
Tidsramme: I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
En liste over alle laboratoriets normalområder vil også bli gitt. Verdier med CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 vil bli identifisert med flagg.
I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
Abnormiteter ved elektrokardiografi (EKG)
Tidsramme: I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
en 12-avledning (med en 10-sekunders rytmestripe) sporing, med kapasitet til å beregne standardintervallene automatisk, vil bli brukt.
I løpet av forsøket og innen 28 dager etter siste dose av CVM-1118 eller før oppstart av ny behandling, avhengig av hva som kommer først
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av sorafenib, CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 etter dosering av CVM-1118
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av sorafenib, CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 vil bli målt for å se maksimal eksponering etter CVM-1118-dosering
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Area Under the Curve [AUC] av sorafenib, CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 etter CVM-1118-dosering
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Area Under the Curve [AUC] av sorafenib, CVM-1118 og dets metabolitt CVM-1125 vil bli målt for å se legemiddeleksponering etter CVM-1118-dosering
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom Cmax og ORR
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom Cmax og ORR vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom AUC og ORR
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom AUC og ORR vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom Cmax og bivirkning (AE)
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom Cmax og AE vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellom AUC og bivirkning (AE)
Tidsramme: Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Forholdet mellom AUC og AE vil bli evaluert
Under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

16. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CVM-004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sorafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere