CVM-1118 och Sorafenib kombination hos patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat, informerat samtycke
2. Ålder 18 eller äldre (för alla behandlingsställen med undantag för Taiwan), eller 20 år eller äldre (endast Taiwan)
3. Patologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom i framskridet stadium utan föregående systemisk behandling förutom tidigare immunterapi och Child-Pugh leverfunktionsklass A lämplig för behandling med sorafenib
4. Mätbar sjukdom enligt modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors criteria (mRECIST)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus: 0 till 1

6. Lämpliga laboratorieparametrar inklusive:

   1. Serumaspartattransaminas (AST) och serumalanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN), eller AST och ALT ≤ 5,0 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet
   2. Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (förutom patienter med dokumenterat Gilberts syndrom som har en gräns på ≤ 3,0 x ULN)
   3. Absolut neutrofilantal (ANC):1500/µL
   4. Trombocyter: 90 000/µL
   5. Hemoglobin: 9,0 g/dL
   6. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN eller kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
   7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
   8. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,4
   9. Protrombintid (PT)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
7. QTc-intervall (med Fridericia-korrigering) på ≤ 470 ms (QTc-intervall kan härledas från upp till 3 separata EKG utförda med minst 5 minuters mellanrum)
8. Villighet att delta i insamling av farmakokinetisk och annan utforskande blodinsamling enligt definitionen i protokollet
9. Vilja att använda adekvat preventivmedel under hela studien och under en period av 3 månader efter sista dosen av CVM-1118

Exklusions kriterier:

1. Större operation (annat än diagnostisk kirurgi) eller strålbehandling inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
2. Tidigare systemisk immunterapi för hepatom inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling
3. Systemisk anticancerterapi (t.ex. kemoterapi, hormonell, undersöknings-, biologiska behandlingar) inom 28 dagar (eller mindre än 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) efter att studiebehandlingen påbörjats, med undantag för pågående hormonbehandling som ges för kontroll av en andra cancer (t.ex. bröst- eller prostatacancer)
4. Mottagande av en CYP3A4-inducerare mindre än 28 dagar eller 5 halveringstider av CYP3A4-induceraren före den första dagen av administrering av sorafenib
5. Andra kända aktiva cancerformer som sannolikt kommer att kräva behandling under de kommande två (2) åren eller kommer sannolikt att påverka bedömningen av eventuella studieresultat
6. Aktiva, okontrollerade bakterie-, virus- eller svampinfektion(er) som kräver systemisk terapi (t.ex. personer med kända HBV- eller HCV-infektioner kontrollerade med antivirala medel är tillåtna)
7. Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) om de inte behandlas på lämpligt sätt och är neurologiskt stabila i ≥ 4 veckor med steroider
8. Gravid eller ammar för närvarande
9. Känd HIV-positiv
10. Patienter med nedsatt gastrointestinala (GI) sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av orala läkemedel
11. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle störa efterlevnaden av studiekrav
12. Historik med kliniskt signifikanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering ≥ 2), instabil angina, dåligt kontrollerade arytmier, hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart
13. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som skulle medföra, enligt PI:s och/eller sponsorns bedömning, överrisk förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, vilket skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i denna studie