Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CVM-1118 i kombinacja sorafenibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

6 stycznia 2023 zaktualizowane przez: TaiRx, Inc.

Otwarte badanie fazy 2 z doustnym podawaniem CVM-1118 i sorafenibu pacjentom z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

CVM-1118 to nowa drobnocząsteczkowa substancja chemiczna opracowywana jako potencjalny lek przeciwnowotworowy przez firmę TaiRx, Inc. CVM-1118 jest silnym środkiem przeciwnowotworowym w wielu ludzkich liniach komórkowych raka. Bezpieczeństwo podawania CVM-1118 ludziom ocenia się na podstawie badania fazy 1. Celem badania fazy 2 jest dalsze zbadanie skuteczności CVM-1118 z sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym wątrobiakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sorafenib jest inhibitorem wielu kinaz, który hamuje wzrost guza i angiogenezę. Chociaż sorafenib jest lekiem pierwszego rzutu w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym (HCC), zgłaszano przypadki rozwoju oporności na sorafenib.

Aby sprostać potrzebom medycznym, TaiRx, Inc. opracowuje nowy lek małocząsteczkowy, CVM-1118, którego celem jest tworzenie mimikry naczyniowej (VM). VM wiąże się z przerzutami nowotworu i złymi wynikami klinicznymi. Doniesiono, że VM jest szczególnie aktywny w guzie w stanie niedotlenienia, gdy pacjenci są leczeni silnym inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), takim jak sorafenib. Stąd zdolność hamowania sieci VM czyni CVM-1118 potencjalnie dobrym lekiem skojarzonym z sorafenibem w zaawansowanych chorobach.

Profil bezpieczeństwa dawkowania CVM-1118 został ustalony w badaniu fazy 1. Analiza szlaków metabolicznych wykazała ponadto, że potencjalne interakcje międzylekowe CVM-1118 i sorafenibu są bardzo niskie.

Opierając się na mechanizmie działania i analizie bezpieczeństwa sorafenibu i CVM-1118, zaprojektowanie badania II fazy z terapią skojarzoną może mieć duży potencjał dla pacjentów z zaawansowanym HCC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 11502
        • National Taiwan University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana, świadoma zgoda
  2. Wiek 18 lat lub więcej (we wszystkich lokalizacjach leczenia z wyjątkiem Tajwanu) lub wiek 20 lat lub więcej (tylko Tajwan)
  3. Potwierdzony patologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak wątrobowokomórkowy bez wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego z wyjątkiem wcześniejszej immunoterapii i klasy czynności wątroby A wg skali Childa-Pugha odpowiedniej do leczenia sorafenibem
  4. Mierzalna choroba według zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (mRECIST)
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 do 1

  6. Odpowiednie parametry laboratoryjne, w tym:

    1. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AspAT) i transaminazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) lub AspAT i AlAT ≤ 5,0 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x GGN (z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których wartość graniczna wynosi ≤ 3,0 x GGN)
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): 1500/µl
    4. Płytki krwi: 90 000/µl
    5. Hemoglobina: 9,0 g/dl
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
    7. Albumina surowicy ≥ 3,0 g/dl
    8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,4
    9. Czas protrombinowy (PT)/ Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,2 x GGN
  7. Odstęp QTc (z zastosowaniem korekty Fridericia) ≤ 470 ms (odstęp QTc można wyznaczyć na podstawie maksymalnie 3 oddzielnych EKG wykonanych w odstępie co najmniej 5 minut)
  8. Chęć udziału w pobraniu krwi do badań farmakokinetycznych i innych zwiadowczych zgodnie z protokołem
  9. Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po ostatniej dawce CVM-1118

Kryteria wyłączenia:

  1. Poważny zabieg chirurgiczny (inny niż zabieg diagnostyczny) lub radioterapia w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  2. Wcześniejsza systemowa immunoterapia wątrobiaka w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
  3. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia, terapie hormonalne, eksperymentalne, biologiczne) w ciągu 28 dni (lub krótszych niż 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem trwającej terapii hormonalnej stosowanej w celu kontroli drugiego nowotworu (np. rak piersi lub prostaty)
  4. Otrzymanie induktora CYP3A4 krócej niż 28 dni lub 5 okresów półtrwania induktora CYP3A4 przed pierwszym dniem podawania sorafenibu
  5. Inne znane aktywne nowotwory, które prawdopodobnie będą wymagały leczenia w ciągu najbliższych dwóch (2) lat lub mogą mieć wpływ na ocenę jakichkolwiek punktów końcowych badania
  6. Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. osoby ze znanym zakażeniem HBV lub HCV kontrolowanym lekami przeciwwirusowymi są dozwolone)
  7. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są odpowiednio leczone i neurologicznie stabilne przez ≥ 4 tygodnie bez sterydów
  8. W ciąży lub obecnie karmi piersią
  9. Znany HIV-pozytywny
  10. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (GI), które mogą znacząco wpływać na wchłanianie leków doustnych
  11. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zakłócać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
  12. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja ≥ 2 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
  13. Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie osoby odpowiedzialnej i/lub sponsora mogłyby spowodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, co spowodowałoby, że uczestnik nie byłby odpowiednim kandydatem do udziału w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sorafenib + CVM-1118

Cykl 0 (co najmniej 3 tygodnie): okres oceny tolerancji sorafenibu (sam sorafenib)

400mg BID dziennie (dawka początkowa); Pacjent zostanie oceniony pod kątem konieczności zmniejszenia dawki sorafenibu w tym okresie.

Cykl 1+ (cykle 28-dniowe): okres leczenia skojarzonego (sorafenib+CVM-1118)

Tolerowana dawka sorafenibu i CVM-1118 150 (dawka początkowa) lub 200 mg BID będzie podawana w sposób ciągły przez 28-dniowy cykl do czasu progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Lek: Sorafenib
Sorafenib będzie podawany doustnie w dawce początkowej 400 mg BID dziennie, a konieczność zmniejszenia dawki zostanie oceniona w okresie oceny tolerancji sorafenibu
Inne nazwy:
  • Nexavar
Lek: CVM-1118
CVM-1118 będzie podawany doustnie w dawce 150 mg BID lub 200 mg BID dziennie w połączeniu z tolerowaną dawką sorafenibu przez 28-dniowy cykl
Inne nazwy:
  • TRX-818

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu ostatniego podmiotu CVM-1118
Ocena według zmodyfikowanych kryteriów RECIST
24 tygodnie po rozpoczęciu ostatniego podmiotu CVM-1118

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do zgonu
24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji lub zgonu
24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Czas do progresji (TTP) definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do czasu progresji
24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi do czasu progresji
24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako sumę odpowiedzi całkowitej (CR), częściowej odpowiedzi (PR) i wskaźnika stabilnej choroby (SD) według zmodyfikowanych kryteriów RECIST
24 tygodnie po rozpoczęciu CVM-1118 przez ostatnią osobę i do 1 roku po ostatniej dawce
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) ocenia się przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 (CTCAE)
W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Oceniono podstawowe i pozazakresowe parametry życiowe – temperaturę ciała, ciśnienie krwi, tętno i częstość oddechów za pomocą CTCAE v4.03
Ramy czasowe: W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zostanie również dostarczona lista wszystkich zakresów normy laboratoryjnej. Wartości z oceną CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 będą oznaczane flagami.
W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Oceniono podstawowe i pozazakresowe parametry laboratoryjne — hematologię, chemię, krzepnięcie i analizę moczu za pomocą CTCAE v4.03
Ramy czasowe: W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zostanie również dostarczona lista wszystkich zakresów normy laboratoryjnej. Wartości z oceną CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 będą oznaczane flagami.
W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Nieprawidłowości w elektrokardiografii (EKG)
Ramy czasowe: W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
zastosowane zostanie śledzenie 12-odprowadzeniowe (z 10-sekundowym paskiem rytmu), z możliwością automatycznego obliczania standardowych odstępów.
W trakcie badania i w ciągu 28 dni po ostatniej dawce CVM-1118 lub przed rozpoczęciem nowego leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] sorafenibu, CVM-1118 i jego metabolitu CVM-1125 po podaniu CVM-1118
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Maksymalne stężenie w osoczu [Cmax] sorafenibu, CVM-1118 i jego metabolitu CVM-1125 zostanie zmierzone w celu określenia maksymalnej ekspozycji po podaniu CVM-1118
Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą [AUC] sorafenibu, CVM-1118 i jego metabolitu CVM-1125 po podaniu CVM-1118
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Pole pod krzywą [AUC] sorafenibu, CVM-1118 i jego metabolitu CVM-1125 zostanie zmierzone w celu sprawdzenia ekspozycji na lek po podaniu CVM-1118
Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Analiza farmakodynamiczna pod kątem zależności Cmax i ORR
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Zostanie oceniony związek między Cmax a ORR
Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Analiza farmakodynamiczna pod kątem zależności AUC i ORR
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Oceniony zostanie związek między AUC i ORR
Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Analiza farmakodynamiczna pod kątem związku między Cmax a zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Oceniony zostanie związek między Cmax i AE
Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Analiza farmakodynamiczna pod kątem związku AUC i zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Oceniony zostanie związek między AUC i AE
Podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CVM-004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj