Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie CVM-1118 en Sorafenib bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

6 januari 2023 bijgewerkt door: TaiRx, Inc.

Een open-label fase 2-onderzoek met oraal toegediende CVM-1118 en sorafenib bij proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

CVM-1118 is een nieuwe chemische entiteit met kleine moleculen die door TaiRx, Inc. wordt ontwikkeld als een potentieel middel tegen kanker. CVM-1118 is een krachtig middel tegen kanker in tal van menselijke kankercellijnen. De veiligheid van het toedienen van CVM-1118 aan mensen wordt geëvalueerd op basis van de fase 1-studie. Het doel van de fase 2-studie is om de werkzaamheid van CVM-1118 met sorafenib verder te onderzoeken voor proefpersonen met gevorderd hepatoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sorafenib is een multikinaseremmer die tumorgroei en angiogenese remt. Hoewel sorafenib de eerstelijnsbehandeling is van gevorderde hepatocellulaire kanker (HCC), zijn er gevallen gemeld van patiënten die resistentie ontwikkelden tegen sorafenib.

Om aan de medische behoefte te voldoen, ontwikkelt TaiRx, Inc. een nieuw medicijn met kleine moleculen, CVM-1118, gericht op de vorming van vasculogene mimiek (VM). VM is in verband gebracht met tumormetastase en slechte klinische resultaten. Van VM is gemeld dat het bijzonder actief is bij tumoren in een toestand van hypoxie wanneer patiënten worden behandeld met de krachtige vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmer zoals sorafenib. Daarom maakt het vermogen om het VM-netwerk te remmen CVM-1118 een potentieel goed combinatiegeneesmiddel met sorafenib voor geavanceerde ziekten.

Het veiligheidsprofiel van CVM-1118-dosering is vastgesteld in de fase 1-studie. De analyse van metabolismeroutes toonde verder aan dat het potentieel van CVM-1118 en sorafenib geneesmiddelinteracties erg laag is.

Op basis van het werkingsmechanisme en de veiligheidsanalyse van sorafenib en CVM-1118, zou het ontwerp van een fase 2-onderzoek met de combinatietherapie een groot potentieel kunnen hebben voor de patiënten met gevorderde HCC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11502
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming
  2. 18 jaar of ouder (voor alle behandellocaties met uitzondering van Taiwan), of 20 jaar of ouder (alleen Taiwan)
  3. Pathologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom in een gevorderd stadium zonder voorafgaande systemische behandeling behalve voorafgaande immunotherapie en Child-Pugh leverfunctieklasse A geschikt voor behandeling met sorafenib
  4. Meetbare ziekte volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-criteria (mRECIST)
  5. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 tot 1

  6. Adequate laboratoriumparameters, waaronder:

    1. Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≤ 5,0 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
    2. Totaal serumbilirubine ≤ 2,0 x ULN (behalve voor proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert die een limiet hebben van ≤ 3,0 x ULN)
    3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC): 1500/µL
    4. Bloedplaatjes: 90.000/µL
    5. Hemoglobine: 9,0 g/dl
    6. Serumcreatinine ≤ 2,0 x ULN of creatinineklaring van ≥ 50 ml/min
    7. Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl
    8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,4
    9. Protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  7. QTc-interval (met behulp van Fridericia-correctie) van ≤ 470 msec (QTc-interval kan worden afgeleid van maximaal 3 afzonderlijke ECG's die met een tussenpoos van ten minste 5 minuten zijn gemaakt)
  8. Bereidheid om deel te nemen aan het verzamelen van farmacokinetische en andere verkennende bloedafname zoals gedefinieerd in het protocol
  9. Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studie en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis CVM-1118

Uitsluitingscriteria:

  1. Grote operatie (anders dan diagnostische chirurgie) of bestraling binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  2. Voorafgaande systemische immunotherapie voor hepatoom binnen 28 dagen na aanvang van de studiebehandeling
  3. Systemische antikankertherapie (bijv. chemotherapie, hormonale, experimentele, biologische therapieën) binnen 28 dagen (of minder dan 5 halfwaardetijden, welke korter is) na aanvang van de onderzoeksbehandeling, behalve voor lopende hormonale therapie die wordt toegediend voor controle van een tweede kanker (bijv. borst- of prostaatkanker)
  4. Ontvangst van een CYP3A4-inductor minder dan 28 dagen of 5 halfwaardetijden van de CYP3A4-inductor vóór de eerste dag van toediening van sorafenib
  5. Andere bekende actieve kanker(s) die waarschijnlijk behandeling nodig hebben in de komende twee (2) jaar of die waarschijnlijk van invloed zijn op de beoordeling van onderzoekseindpunten
  6. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen (bijv. proefpersonen met bekende HBV- of HCV-infecties die onder controle zijn met antivirale middelen zijn toegestaan)
  7. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld en neurologisch stabiel gedurende ≥ 4 weken zonder steroïden
  8. Zwanger of geeft momenteel borstvoeding
  9. Bekend hiv-positief
  10. Patiënten met een verminderde gastro-intestinale (GI) ziekte die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk kan veranderen
  11. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die het voldoen aan studie-eisen in de weg staan
  12. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association ≥ 2), onstabiele angina, slecht gecontroleerde aritmieën, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
  13. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de PI en/of sponsor, een te hoog risico zouden opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waardoor de proefpersoon niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib + CVM-1118

Cyclus 0 (minstens 3 weken): evaluatieperiode van de verdraagbaarheid van sorafenib (alleen sorafenib)

400 mg BID per dag (startdosis); De proefpersoon zal tijdens deze periode worden beoordeeld op de noodzaak van een dosisverlaging van sorafenib.

Cyclus 1+ (cycli van 28 dagen): combinatieperiode (sorafenib+CVM-1118)

Verdraagbare dosis sorafenib en CVM-1118 150 (startdosis) of 200 mg tweemaal daags zullen continu worden toegediend gedurende een cyclus van 28 dagen tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van de toestemming.
Geneesmiddel: Sorafenib
Sorafenib zal oraal worden toegediend met een startdosering van 400 mg tweemaal daags per dag en de noodzaak van dosisverlaging zal worden beoordeeld tijdens de beoordelingsperiode voor de verdraagbaarheid van sorafenib
Andere namen:
  • Nexavar
Geneesmiddel: CVM-1118
CVM-1118 zal oraal worden toegediend met 150 mg BID of 200 mg BID per dag en gecombineerd met de verdraagbare dosis sorafenib gedurende een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • TRX-818

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 weken nadat het laatste onderwerp CVM-1118 start
Beoordeling door gewijzigde RECIST-criteria
24 weken nadat het laatste onderwerp CVM-1118 start

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de dood
24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressie of overlijden
24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Tijd tot progressie (TTP) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de tijd van progressie
24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: 24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
De duur van de respons (DoR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de respons tot de tijd van progressie
24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Disease control rate (DCR) wordt gedefinieerd als de som van complete respons (CR), partiële respons (PR) en stable disease rate (SD) zoals beoordeeld aan de hand van gewijzigde RECIST-criteria
24 weken nadat de laatste proefpersoon met CVM-1118 is begonnen en tot 1 jaar na de laatste dosis
Percentage ongewenste voorvallen (AE) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE)
Tijdsspanne: Tijdens de proef en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Rate of Adverse Event (AE) en Serious Adverse Event (SAE) worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events v5 (CTCAE)-criteria
Tijdens de proef en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Beoordeel de basislijn en buiten het bereik vallende vitale functies: lichaamstemperatuur, bloeddruk, hartslag en ademhalingsfrequentie door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Tijdens de proef en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Er zal ook een lijst met alle normale laboratoriumbereiken worden verstrekt. Waarden met CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 worden geïdentificeerd met vlaggen.
Tijdens de proef en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Beoordeel de baseline en out-of-range laboratoriumparameters: hematologie, chemie, coagulatie en urineanalyse door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Tijdens de proefperiode en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Er zal ook een lijst met alle normale laboratoriumbereiken worden verstrekt. Waarden met CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 worden geïdentificeerd met vlaggen.
Tijdens de proefperiode en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Afwijkingen in elektrocardiografie (ECG)
Tijdsspanne: Tijdens de proef en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
een 12-afleidingen (met een ritmestrook van 10 seconden) tracering, met een capaciteit om de standaardintervallen automatisch te berekenen, zal worden gebruikt.
Tijdens de proef en binnen 28 dagen na de laatste dosis CVM-1118 of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van sorafenib, CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 na toediening van CVM-1118
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De maximale plasmaconcentratie [Cmax] van sorafenib, CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 zal worden gemeten om de maximale blootstelling na toediening van CVM-1118 te zien
Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Area Under the Curve [AUC] van sorafenib, CVM-1118 en zijn metaboliet CVM-1125 na toediening van CVM-1118
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Area Under the Curve [AUC] van sorafenib, CVM-1118, en zijn metaboliet CVM-1125 zal worden gemeten om de blootstelling aan het geneesmiddel te zien na toediening van CVM-1118
Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacodynamische analyse voor de relatie tussen Cmax en ORR
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De relatie tussen Cmax en ORR zal worden geëvalueerd
Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacodynamische analyse voor de relatie tussen AUC en ORR
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De relatie tussen AUC en ORR zal worden geëvalueerd
Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacodynamische analyse voor de relatie tussen Cmax en bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De relatie tussen Cmax en AE zal worden geëvalueerd
Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Farmacodynamische analyse voor de relatie tussen AUC en bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
De relatie tussen AUC en AE zal worden geëvalueerd
Tijdens Cyclus 1 en Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 november 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CVM-004

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren