Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Association CVM-1118 et sorafénib chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

6 janvier 2023 mis à jour par: TaiRx, Inc.

Une étude ouverte de phase 2 avec le CVM-1118 et le sorafénib administrés par voie orale chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

CVM-1118 est une nouvelle entité chimique à petite molécule en cours de développement en tant que thérapeutique anticancéreuse potentielle par TaiRx, Inc. CVM-1118 est un agent anticancéreux puissant dans de nombreuses lignées de cellules cancéreuses humaines. La sécurité de l'administration de CVM-1118 sur l'homme est évaluée à partir de l'étude de phase 1. Les objectifs de l'étude de phase 2 sont d'étudier plus avant l'efficacité du CVM-1118 avec le sorafénib chez les sujets atteints d'hépatome avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sorafénib est un inhibiteur multi-kinase qui inhibe la croissance tumorale et l'angiogenèse. Bien que le sorafenib soit le traitement de première intention du cancer hépatocellulaire (CHC) avancé, des cas de développement de résistance au sorafenib ont été signalés.

Pour répondre au besoin médical, TaiRx, Inc. développe un nouveau médicament à petite molécule, le CVM-1118, ciblant la formation du mimétisme vasculogénique (VM). La VM a été associée à des métastases tumorales et à de mauvais résultats cliniques. La VM serait particulièrement active dans les tumeurs en état d'hypoxie lorsque les patients sont traités avec le puissant inhibiteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) comme le sorafenib. Par conséquent, la capacité d'inhiber le réseau VM fait du CVM-1118 un bon médicament potentiel combiné avec le sorafénib pour les maladies avancées.

Le profil de sécurité du dosage du CVM-1118 a été établi dans l'étude de phase 1. L'analyse des voies métaboliques a en outre montré que le potentiel d'interactions médicamenteuses entre le CVM-1118 et le sorafénib est très faible.

Sur la base du mécanisme d'action et de l'analyse de l'innocuité du sorafenib et du CVM-1118, la conception d'un essai de phase 2 avec la thérapie combinée pourrait avoir un grand potentiel pour les patients atteints de CHC avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taïwan, 11502
        • National Taiwan University Hospital
  • États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement signé et éclairé
  2. 18 ans ou plus (pour tous les lieux de traitement à l'exception de Taïwan) ou 20 ans ou plus (Taïwan uniquement)
  3. Carcinome hépatocellulaire de stade avancé, confirmé pathologiquement ou cytologiquement, sans traitement systémique préalable, à l'exception d'une immunothérapie antérieure et d'une fonction hépatique de classe A de Child-Pugh appropriée pour le traitement par sorafenib
  4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les critères des tumeurs solides (mRECIST)
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 à 1

  6. Paramètres de laboratoire adéquats, y compris :

    1. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≤ 5,0 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
    2. Bilirubine sérique totale ≤ 2,0 x LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté qui ont une limite de ≤ 3,0 x LSN)
    3. Numération absolue des neutrophiles (ANC) : 1 500/µL
    4. Plaquettes : 90 000/µL
    5. Hémoglobine : 9,0 g/dL
    6. Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
    7. Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
    8. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,4
    9. Temps de prothrombine (PT)/ Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,2 x LSN
  7. Intervalle QTc (en utilisant la correction de Fridericia) de ≤ 470 msec (l'intervalle QTc peut être dérivé de jusqu'à 3 ECG distincts effectués à au moins 5 minutes d'intervalle)
  8. Volonté de participer à la collecte de sang pharmacocinétique et à d'autres prélèvements sanguins exploratoires tels que définis dans le protocole
  9. Volonté d'utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose de CVM-1118

Critère d'exclusion:

  1. Chirurgie majeure (autre que la chirurgie diagnostique) ou radiothérapie dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
  2. Immunothérapie systémique antérieure pour l'hépatome dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude
  3. Traitement anticancéreux systémique (par exemple, chimiothérapie, traitements hormonaux, expérimentaux, biologiques) dans les 28 jours (ou moins de 5 demi-vies, selon la plus courte des deux) suivant le début du traitement à l'étude, à l'exception de l'hormonothérapie en cours administrée pour le contrôle d'un deuxième cancer (par exemple, cancer du sein ou de la prostate)
  4. Réception d'un inducteur du CYP3A4 moins de 28 jours ou 5 demi-vies de l'inducteur du CYP3A4 avant le premier jour d'administration du sorafenib
  5. Autre(s) cancer(s) actif(s) connu(s) susceptible(s) de nécessiter un traitement dans les deux (2) prochaines années ou susceptibles d'avoir un impact sur l'évaluation de tout critère d'évaluation de l'étude
  6. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique (par exemple, les sujets atteints d'infections connues par le VHB ou le VHC contrôlées par des antiviraux sont autorisés)
  7. Métastases connues du système nerveux central (SNC) à moins d'être traitées de manière appropriée et neurologiquement stables pendant ≥ 4 semaines sans stéroïdes
  8. Enceinte ou en train d'allaiter
  9. Séropositif connu
  10. Patients atteints de maladies gastro-intestinales (GI) altérées pouvant modifier considérablement l'absorption des médicaments oraux
  11. Maladie psychiatrique / situations sociales qui interféreraient avec le respect des exigences de l'étude
  12. Antécédents d'anomalies cardiovasculaires cliniquement significatives telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association ≥ 2), angor instable, arythmies mal contrôlées, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
  13. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis du PI et/ou du commanditaire, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ce qui rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafénib + CVM-1118

Cycle 0 (au moins 3 semaines) : période d'évaluation de la tolérance du sorafénib (sorafenib seul)

400 mg BID par jour (dose initiale) ; Le sujet sera évalué pour la nécessité d'une réduction de la dose de sorafenib pendant cette période.

Cycle 1+ (cycles de 28 jours) : période de combinaison (sorafenib+CVM-1118)

La dose tolérable de sorafénib et de CVM-1118 150 (dose initiale) ou 200 mg BID sera administrée en continu pendant un cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Médicament: Sorafénib
Le sorafénib sera administré par voie orale à une dose initiale de 400 mg deux fois par jour et la nécessité de réduire la dose sera évaluée pendant la période d'évaluation de la tolérance du sorafénib.
Autres noms:
  • Nexavar
Médicament: CVM-1118
Le CVM-1118 sera administré par voie orale à 150 mg BID ou 200 mg BID par jour et associé à la dose tolérable de sorafenib pendant un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • TRX-818

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 24 semaines après le début du dernier sujet CVM-1118
Évaluation selon les critères RECIST modifiés
24 semaines après le début du dernier sujet CVM-1118

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le décès
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Survie sans progression (PFS)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le moment de la progression ou du décès
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Temps de progression (TTP)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Le temps jusqu'à progression (TTP) est défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et le moment de la progression
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Durée de la réponse (DoR)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
La durée de la réponse (DoR) est définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse et le moment de la progression
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la somme de la réponse complète (CR), de la réponse partielle (PR) et du taux de maladie stable (SD) tel qu'évalué par les critères RECIST modifiés
24 semaines après que le dernier sujet ait commencé le CVM-1118 et jusqu'à 1 an après la dernière dose
Taux d'événements indésirables (EI) et d'événements indésirables graves (SAE)
Délai: Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Le taux d'événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (SAE) sont évalués à l'aide des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events v5)
Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Évalué les signes vitaux de base et hors plage_ température corporelle, pression artérielle, fréquence cardiaque et fréquence respiratoire par CTCAE v4.03
Délai: Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Une liste de toutes les plages normales de laboratoire sera également fournie. Les valeurs avec CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux.
Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Évalué les paramètres de laboratoire de base et hors plage_hématologie, chimie, coagulation et analyse d'urine par CTCAE v4.03
Délai: Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Une liste de toutes les plages normales de laboratoire sera également fournie. Les valeurs avec CTCAE v4.03 Grade ≧ 3 seront identifiées par des drapeaux.
Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Anomalies de l'électrocardiographie (ECG)
Délai: Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
un tracé 12 dérivations (avec une bande rythmique de 10 secondes), avec une capacité de calcul automatique des intervalles standards, sera utilisé.
Au cours de l'essai et dans les 28 jours suivant la dernière dose de CVM-1118 ou avant le début d'un nouveau traitement, selon la première éventualité
Concentration plasmatique maximale [Cmax] du sorafénib, du CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 après l'administration du CVM-1118
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La concentration plasmatique maximale [Cmax] du sorafénib, du CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 sera mesurée pour voir l'exposition maximale après le dosage du CVM-1118
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Aire sous la courbe [ASC] du sorafénib, du CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 après l'administration du CVM-1118
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
L'aire sous la courbe [AUC] du sorafénib, du CVM-1118 et de son métabolite CVM-1125 sera mesurée pour voir l'exposition au médicament après l'administration du CVM-1118
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre Cmax et ORR
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre Cmax et ORR sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre l'AUC et l'ORR
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre l'AUC et l'ORR sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre la Cmax et l'événement indésirable (AE)
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre Cmax et AE sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
Analyse pharmacodynamique pour la relation entre l'AUC et l'événement indésirable (EI)
Délai: Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)
La relation entre l'AUC et l'AE sera évaluée
Pendant le cycle 1 et le cycle 2 (chaque cycle est de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

TaiRx, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

30 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2018

Première publication (Réel)

11 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CVM-004

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner