Kombination von CVM-1118 und Sorafenib bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene, informierte Zustimmung
2. Alter 18 oder älter (für alle Behandlungsorte mit Ausnahme von Taiwan) oder Alter 20 oder älter (nur Taiwan)
3. Pathologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom im fortgeschrittenen Stadium ohne vorherige systemische Behandlung, außer vorheriger Immuntherapie und Leberfunktionsklasse A nach Child-Pugh, die für die Behandlung mit Sorafenib geeignet ist
4. Messbare Erkrankung nach modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Kriterien (mRECIST)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 bis 1

6. Angemessene Laborparameter einschließlich:

   1. Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≤ 5,0 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   2. Gesamtserumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom, die einen Grenzwert von ≤ 3,0 x ULN haben)
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC): 1500/µL
   4. Blutplättchen: 90.000/µl
   5. Hämoglobin: 9,0 g/dl
   6. Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min
   7. Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl
   8. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,4
   9. Prothrombinzeit (PT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
7. QTc-Intervall (mit Fridericia-Korrektur) von ≤ 470 ms (das QTc-Intervall kann aus bis zu 3 separaten EKGs abgeleitet werden, die im Abstand von mindestens 5 Minuten durchgeführt wurden)
8. Bereitschaft zur Teilnahme an der Entnahme von pharmakokinetischen und anderen explorativen Blutentnahmen, wie im Protokoll definiert
9. Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis von CVM-1118

Ausschlusskriterien:

1. Größere Operation (außer diagnostische Operation) oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
2. Vorherige systemische Immuntherapie für Hepatom innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung
3. Systemische Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Hormon-, Prüf-, biologische Therapien) innerhalb von 28 Tagen (oder weniger als 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) nach Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme einer laufenden Hormontherapie zur Kontrolle einer zweiten Krebserkrankung (z. B. Brust- oder Prostatakrebs)
4. Erhalt eines CYP3A4-Induktors weniger als 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten des CYP3A4-Induktors vor dem ersten Tag der Sorafenib-Verabreichung
5. Andere bekannte aktive Krebsarten, die wahrscheinlich in den nächsten zwei (2) Jahren behandelt werden müssen oder wahrscheinlich die Bewertung von Studienendpunkten beeinflussen
6. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern (z. B. Patienten mit bekannten HBV- oder HCV-Infektionen, die mit Virostatika kontrolliert werden, sind erlaubt)
7. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie werden angemessen behandelt und sind für ≥ 4 Wochen ohne Steroide neurologisch stabil
8. Schwanger oder derzeit stillend
9. Bekanntermaßen HIV-positiv
10. Patienten mit beeinträchtigten Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme oraler Medikamente erheblich verändern können
11. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
12. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association ≥ 2), instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
13. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des PI und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden, wodurch der Proband für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre