Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CVM-1118:n ja sorafenibin yhdistelmä potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

perjantai 6. tammikuuta 2023 päivittänyt: TaiRx, Inc.

Vaihe 2, avoin tutkimus suun kautta annetulla CVM-1118:lla ja sorafenibillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

CVM-1118 on uusi pienimolekyylinen kemiallinen kokonaisuus, jota TaiRx, Inc kehittää mahdolliseksi syövän vastaiseksi lääkkeeksi. CVM-1118 on tehokas syövän vastainen aine useissa ihmisen syöpäsolulinjoissa. CVM-1118:n antamisen turvallisuus ihmisille on arvioitu vaiheen 1 tutkimuksesta. Vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on edelleen tutkia CVM-1118:n tehoa sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sorafenibi on multikinaasin estäjä, joka estää kasvaimen kasvua ja angiogeneesiä. Vaikka sorafenibi on edenneen hepatosellulaarisen syövän (HCC) ensisijainen hoito, sorafenibille on raportoitu vastustuskykyisiä potilaita.

Lääketieteelliseen tarpeeseen vastatakseen TaiRx, Inc. kehittää uuden pienimolekyylisen lääkkeen, CVM-1118:n, joka tähtää vaskulogeenisen mimikriin (VM) muodostumiseen. VM on yhdistetty kasvaimen etäpesäkkeisiin ja huonoihin kliinisiin tuloksiin. VM:n on raportoitu olevan erityisen aktiivinen kasvaimissa hypoksiatilassa, kun potilaita hoidetaan voimakkaalla verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjillä, kuten sorafenibillä. Näin ollen kyky estää VM-verkkoa tekee CVM-1118:sta potentiaalisen hyvän yhdistelmälääkkeen sorafenibin kanssa pitkälle edenneiden sairauksien hoitoon.

CVM-1118:n annostelun turvallisuusprofiili on vahvistettu vaiheen 1 tutkimuksessa. Aineenvaihduntareittien analyysi osoitti lisäksi, että CVM-1118:n ja sorafenibin lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten mahdollisuus on hyvin pieni.

Sorafenibin ja CVM-1118:n vaikutusmekanismin ja turvallisuusanalyysin perusteella vaiheen 2 tutkimuksen suunnittelulla yhdistelmähoidolla voi olla suuri potentiaali potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11502
        • National Taiwan University Hospital
  • Yhdysvallat
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29403
        • Charleston Hematology Oncology Associates

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu, tietoinen suostumus
  2. Vähintään 18-vuotiaat (kaikki hoitopaikat paitsi Taiwan) tai vähintään 20-vuotiaat (vain Taiwan)
  3. Patologisesti tai sytologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt hepatosellulaarinen syöpä ilman aikaisempaa systeemistä hoitoa paitsi aikaisempaa immunoterapiaa ja Child-Pugh-maksaluokkaa A, joka sopii sorafenibihoitoon
  4. Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten kriteerien (mRECIST) muokatun vasteen arviointikriteerien mukaan
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila: 0–1

  6. Riittävät laboratorioparametrit, mukaan lukien:

    1. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (lukuun ottamatta potilaita, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä ja joiden raja on ≤ 3,0 x ULN)
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): 1500/µl
    4. Verihiutaleet: 90 000/µl
    5. Hemoglobiini: 9,0 g/dl
    6. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
    7. Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,4
    9. Protrombiiniaika (PT) / aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  7. QTc-väli (käyttämällä Fridericia-korjausta) ≤ 470 ms (QTc-väli voidaan johtaa jopa 3 erillisestä EKG:stä, jotka suoritetaan vähintään 5 minuutin välein)
  8. Halu osallistua farmakokineettisen ja muun tutkimusveren keräämiseen pöytäkirjan mukaisesti
  9. Halukkuus käyttää asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Suuri leikkaus (muu kuin diagnostinen leikkaus) tai sädehoito 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
  2. Aikaisempi systeeminen immunoterapia hepatoomaan 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
  3. Systeeminen syöpähoito (esim. kemoterapia, hormonaaliset, tutkittavat, biologiset hoidot) 28 päivän (tai alle 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta jatkuvaa hormonihoitoa, jota annetaan toisen syövän hallintaan (esim. rinta- tai eturauhassyöpä)
  4. CYP3A4-induktorin saaminen alle 28 päivää tai 5 CYP3A4-induktorin puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä sorafenibin antopäivää
  5. Muut tunnetut aktiiviset syövät, jotka todennäköisesti vaativat hoitoa seuraavien kahden (2) vuoden aikana tai todennäköisesti vaikuttavat minkä tahansa tutkimuksen päätepisteiden arviointiin
  6. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. henkilöt, joilla on tunnettuja HBV- tai HCV-infektioita, jotka on hoidettu viruslääkkeillä, ovat sallittuja)
  7. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet, ellei niitä hoideta asianmukaisesti ja ne ovat neurologisesti stabiileja ≥ 4 viikon ajan steroideista pois
  8. Raskaana oleva tai parhaillaan imettävä
  9. Tunnettu HIV-positiivinen
  10. Potilaat, joilla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
  11. Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka haittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  12. Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematon verenpaine, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus ≥ 2), epästabiili angina pectoris, huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  13. Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka aiheuttaisivat tutkimukseen osallistumisen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvän ylimääräisen riskin PI:n ja/tai sponsorin harkinnan mukaan, mikä tekisi koehenkilön sopimattoman osallistuakseen tähän tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sorafenibi + CVM-1118

Sykli 0 (vähintään 3 viikkoa): sorafenibin siedettävyyden arviointijakso (pelkästään sorafenibi)

400 mg BID päivässä (aloitusannos); Potilaalta arvioidaan, onko tarpeen pienentää sorafenibin annosta tänä aikana.

Kierto 1+ (28 päivän syklit): yhdistelmäjakso (sorafenibi+CVM-1118)

Sorafenibin ja CVM-1118:n siedettävä annos 150 (aloitusannos) tai 200 mg kahdesti vuorokaudessa annetaan jatkuvasti 28 päivän syklin ajan, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruuntuu.
Lääke: Sorafenibi
Sorafenibia annetaan suun kautta aloitusannoksena 400 mg kahdesti vuorokaudessa, ja annoksen pienentämisen tarve arvioidaan sorafenibin siedettävyyden arviointijakson aikana.
Muut nimet:
  • Nexavar
Lääke: CVM-1118
CVM-1118:aa annetaan suun kautta 150 mg kahdesti vuorokaudessa tai 200 mg kahdesti vuorokaudessa ja se yhdistetään siedettävään sorafenibiannokseen 28 päivän syklin ajan.
Muut nimet:
  • TRX-818

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa viimeisen koehenkilön CVM-1118 alkamisesta
Arviointi muokatuilla RECIST-kriteereillä
24 viikkoa viimeisen koehenkilön CVM-1118 alkamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta kuolemaan
24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Progression-free survival (PFS) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Time to progression (TTP) määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta etenemisaikaan
24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Vastauksen kesto (DoR) määritellään ajaksi ensimmäisestä vastauksen dokumentoinnista etenemisaikaan
24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Disease Control rate (DCR) määritellään täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja vakaan sairauden määrän (SD) summana arvioituna muokatuilla RECIST-kriteereillä.
24 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen henkilö aloittaa CVM-1118:n ja enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen
Haittavaikutusten määrä (AE) ja vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Haittavaikutusten määrä (AE) ja vakava haittatapahtuma (SAE) arvioidaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien v5 (CTCAE) kriteereillä
Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Arvioi lähtötilanteen ja alueen ulkopuolella olevat elintoiminnot - kehon lämpötila, verenpaine, syke ja hengitystiheys CTCAE v4.03:lla
Aikaikkuna: Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Lisäksi toimitetaan luettelo kaikista laboratorion normaaliarvoista. Arvot, joiden CTCAE v4.03 Grade ≧ 3, tunnistetaan lipuilla.
Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Arvioi lähtötilanteen ja alueen ulkopuoliset laboratorioparametrit_hematologia, kemia, koagulaatio ja virtsaanalyysi CTCAE v4.03:lla
Aikaikkuna: Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Lisäksi toimitetaan luettelo kaikista laboratorion normaaliarvoista. Arvot, joiden CTCAE v4.03 Grade ≧ 3, tunnistetaan lipuilla.
Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Epänormaalit elektrokardiografiassa (EKG)
Aikaikkuna: Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
käytetään 12-kytkentäistä (10 sekunnin rytminauhalla) jäljitystä, joka pystyy laskemaan vakiovälit automaattisesti.
Kokeilun aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen CVM-1118-annoksen jälkeen tai ennen uuden hoidon aloittamista sen mukaan, kumpi tulee ensin
Sorafenibin, CVM-1118:n ja sen metaboliitin CVM-1125:n plasman suurin pitoisuus [Cmax] CVM-1118-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Sorafenibin, CVM-1118:n ja sen metaboliitin CVM-1125:n plasman maksimipitoisuus [Cmax] mitataan, jotta nähdään maksimialtistus CVM-1118-annoksen jälkeen
Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Sorafenibin, CVM-1118:n ja sen metaboliitin CVM-1125 käyrän alla oleva alue [AUC] CVM-1118:n annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Sorafenibin, CVM-1118:n, CVM-1118:n ja sen metaboliitin CVM-1125:n käyrän alla oleva pinta-ala [AUC] mitataan lääkkeen altistumisen havaitsemiseksi CVM-1118:n annostelun jälkeen
Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Cmax- ja ORR-suhteen farmakodynamiikkaanalyysi
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Cmax:n ja ORR:n välinen suhde arvioidaan
Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Farmakodynamiikkaanalyysi AUC:n ja ORR:n suhteen
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
AUC:n ja ORR:n välinen suhde arvioidaan
Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Farmakodynamiikka-analyysi Cmax-arvon ja haittatapahtuman (AE) suhteen selvittämiseksi
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
Cmax:n ja AE:n välinen suhde arvioidaan
Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
AUC:n ja haittatapahtuman (AE) suhteen farmakodynamiikkaanalyysi
Aikaikkuna: Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
AUC:n ja AE:n välinen suhde arvioidaan
Jaksojen 1 ja 2 aikana (kukin sykli on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

TaiRx, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 10. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CVM-004

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sorafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa