Combinación de CVM-1118 y sorafenib en sujetos con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. 18 años o más (para todos los lugares de tratamiento con la excepción de Taiwán), o 20 años o más (solo en Taiwán)
3. Carcinoma hepatocelular en estadio avanzado, confirmado anatomopatológicamente o citológicamente, sin tratamiento sistémico previo excepto inmunoterapia previa y función hepática Child-Pugh clase A apropiada para tratamiento con sorafenib
4. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta modificados en criterios de tumores sólidos (mRECIST)
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): 0 a 1

6. Parámetros de laboratorio adecuados que incluyen:

   1. Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≤ 5,0 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x ULN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert documentado que tienen un límite de ≤ 3,0 x ULN)
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): 1500/µL
   4. Plaquetas: 90.000/µL
   5. Hemoglobina: 9,0 g/dL
   6. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
   7. Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
   8. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,4
   9. Tiempo de protrombina (PT)/Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,2 x LSN
7. Intervalo QTc (usando la corrección de Fridericia) de ≤ 470 mseg (el intervalo QTc puede derivarse de hasta 3 EKG separados realizados con al menos 5 minutos de diferencia)
8. Voluntad de participar en la recolección de muestras de sangre farmacocinéticas y exploratorias como se define en el protocolo.
9. Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante un período de 3 meses después de la última dosis de CVM-1118

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor (que no sea cirugía de diagnóstico) o radioterapia dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
2. Inmunoterapia sistémica previa para hepatoma dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio
3. Terapia anticancerosa sistémica (p. ej., quimioterapia, terapias hormonales, de investigación, biológicas) dentro de los 28 días (o menos de 5 vidas medias, lo que sea más corto) desde el comienzo del tratamiento del estudio, excepto la terapia hormonal en curso administrada para el control de un segundo cáncer (p. ej., cáncer de mama o de próstata)
4. Recepción de un inductor de CYP3A4 menos de 28 días o 5 vidas medias del inductor de CYP3A4 antes del primer día de administración de sorafenib
5. Otro(s) cáncer(es) activo(s) conocido(s) que probablemente requieran tratamiento en los próximos dos (2) años o que probablemente afecten la evaluación de cualquier criterio de valoración del estudio
6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico (p. ej., se permiten sujetos con infecciones conocidas por VHB o VHC controladas con antivirales)
7. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC), a menos que se traten adecuadamente y estén neurológicamente estables durante ≥ 4 semanas sin esteroides
8. Embarazada o actualmente amamantando
9. Seropositivo conocido
10. Pacientes con trastornos gastrointestinales (GI) que pueden alterar significativamente la absorción de medicamentos orales
11. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que interferirían con el cumplimiento de los requisitos del estudio
12. Antecedentes de anomalías cardiovasculares clínicamente significativas, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ 2), angina inestable, arritmias mal controladas, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
13. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas severas o anomalías de laboratorio que impartirían, a juicio del PI y/o el Patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, lo que haría que el sujeto no fuera apropiado para participar en este estudio.