Kombinace CVM-1118 a sorafenibu u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný, informovaný souhlas
2. Věk 18 nebo starší (pro všechna léčebná místa s výjimkou Tchaj-wanu) nebo 20 let nebo starší (pouze Tchaj-wan)
3. Patologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom v pokročilém stadiu bez předchozí systémové léčby s výjimkou předchozí imunoterapie a Child-Pugh jaterní funkce třídy A vhodné pro léčbu sorafenibem
4. Měřitelné onemocnění podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 až 1

6. Odpovídající laboratorní parametry včetně:

   1. Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), nebo AST a ALT ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
   2. Celkový sérový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kromě subjektů s prokázaným Gilbertovým syndromem, kteří mají limit ≤ 3,0 x ULN)
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC): 1500/µL
   4. Krevní destičky: 90 000/ul
   5. Hemoglobin: 9,0 g/dl
   6. Sérový kreatinin ≤ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
   7. Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,4
   9. Protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
7. QTc interval (s použitím korekce Fridericia) ≤ 470 ms (interval QTc lze odvodit až ze 3 samostatných EKG provedených s odstupem alespoň 5 minut)
8. Ochota podílet se na odběru farmakokinetických a jiných průzkumných odběrů krve, jak je definováno v protokolu
9. Ochota používat adekvátní antikoncepci v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce CVM-1118

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok (jiný než diagnostický chirurgický zákrok) nebo radiační terapie do 28 dnů od zahájení studijní léčby
2. Předchozí systémová imunoterapie hepatomu do 28 dnů od zahájení studijní léčby
3. Systémová protinádorová léčba (např. chemoterapie, hormonální, výzkumná, biologická léčba) do 28 dnů (nebo méně než 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od zahájení studijní léčby s výjimkou probíhající hormonální léčby podávané ke kontrole druhého nádorového onemocnění (např. rakovina prsu nebo prostaty)
4. Příjem induktoru CYP3A4 méně než 28 dní nebo 5 poločasů induktoru CYP3A4 před prvním dnem podávání sorafenibu
5. Další známá aktivní rakovina (rakoviny), která pravděpodobně bude vyžadovat léčbu v příštích dvou (2) letech nebo pravděpodobně ovlivní hodnocení jakýchkoli koncových bodů studie
6. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu (např. subjekty se známou infekcí HBV nebo HCV kontrolované antivirotiky jsou povoleny)
7. Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS), pokud nejsou řádně léčeny a jsou neurologicky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů bez steroidů
8. Těhotná nebo v současné době kojíte
9. Známý HIV pozitivní
10. Pacienti s poruchami gastrointestinálního (GI) onemocnění, které mohou významně změnit absorpci perorálních léků
11. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by narušovaly dodržování studijních požadavků
12. Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association ≥ 2), nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie, infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie
13. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku PI a/nebo sponzora způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, což by způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie