Combinação de CVM-1118 e Sorafenibe em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado e assinado
2. 18 anos ou mais (para todos os locais de tratamento, exceto Taiwan) ou 20 anos ou mais (somente Taiwan)
3. Carcinoma hepatocelular em estágio avançado, confirmado patológica ou citologicamente, sem tratamento sistêmico prévio, exceto para imunoterapia prévia e função hepática Child-Pugh classe A apropriada para tratamento com sorafenibe
4. Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta modificados em critérios de Tumores Sólidos (mRECIST)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 a 1

6. Parâmetros laboratoriais adequados, incluindo:

   1. Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≤ 5,0 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
   2. Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 x LSN (exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert documentada que têm um limite de ≤ 3,0 x LSN)
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): 1500/µL
   4. Plaquetas: 90.000/µL
   5. Hemoglobina: 9,0 g/dL
   6. Creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
   7. Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
   8. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,4
   9. Tempo de Protrombina (PT)/Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,2 x LSN
7. Intervalo QTc (usando a correção Fridericia) de ≤ 470 ms (o intervalo QTc pode ser derivado de até 3 eletrocardiogramas separados realizados com pelo menos 5 minutos de intervalo)
8. Vontade de participar da coleta de farmacocinética e outras coletas de sangue exploratórias, conforme definido no protocolo
9. Vontade de usar contracepção adequada durante o estudo e por um período de 3 meses após a última dose de CVM-1118

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia diagnóstica) ou radioterapia dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
2. Imunoterapia sistêmica prévia para hepatoma dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo
3. Terapia anticancerígena sistêmica (por exemplo, quimioterapia, terapias hormonais, de investigação, biológicas) dentro de 28 dias (ou menos de 5 meias-vidas, o que for mais curto) do início do tratamento do estudo, exceto para terapia hormonal contínua administrada para controle de um segundo câncer (por exemplo, câncer de mama ou próstata)
4. Recebimento de um indutor de CYP3A4 com menos de 28 dias ou 5 meias-vidas do indutor de CYP3A4 antes do primeiro dia de administração de sorafenibe
5. Outro(s) câncer(es) ativo(s) conhecido(s) com probabilidade de exigir tratamento nos próximos dois (2) anos ou com probabilidade de impactar a avaliação de quaisquer desfechos do estudo
6. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem terapia sistêmica (por exemplo, indivíduos com infecções conhecidas por HBV ou HCV controladas com antivirais são permitidos)
7. Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC), a menos que sejam adequadamente tratadas e neurologicamente estáveis ​​por ≥ 4 semanas sem esteróides
8. Grávida ou atualmente amamentando
9. HIV positivo conhecido
10. Pacientes com doenças gastrointestinais (GI) prejudicadas que podem alterar significativamente a absorção de medicamentos orais
11. Doença psiquiátrica/situações sociais que interfeririam no cumprimento dos requisitos do estudo
12. História de anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva (classificação ≥ 2 da New York Heart Association), angina instável, arritmias mal controladas, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo
13. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que poderiam transmitir, no julgamento do PI e/ou Patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, o que tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo