I/II상 평가 안전성 및 예비 활동 Nivolumab Comb W/Vorolanib Pts W/난치성 흉부 종양

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서.
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 적어도 한 가지 이전 치료 라인에서 진행했거나 화학 요법을 거부했으며, 조직학적 또는 세포학적으로 다음 중 하나의 진단이 확인되었습니다.

용량 증량 및 확장 코호트:

• 체크포인트 억제제 순진한 비소세포폐암 환자는 일선 세포독성 화학요법에서 진행되었거나 화학요법을 거부해야 하며 항-PD1 또는 PD-L1 제제를 포함하는 요법이 없는 경우 IV기 질환에 대해 최대 3개의 이전 치료 요법을 받았을 수 있습니다. 또는 경구 VEGF TKI. 사전 베바시주맙 또는 라무시루맙이 허용됩니다.
• 관문 억제제 비소세포폐암 환자는 1차 또는 2차 관문 억제제 요법으로 진행되어야 하며 경구 VEGF TKI가 포함된 요법이 없는 경우 IV기 질환에 대해 최대 3개의 이전 치료 요법을 받았을 수 있습니다. 사전 베바시주맙 또는 라무시루맙이 허용됩니다.
• EGFR, ALK, ROS1 및 BRAF NSCLC 환자는 경구 TKI에서 진행되었어야 하며 무제한 이전 요법을 받았을 수 있습니다.
• 흉선 암종 환자는 등록 시점에 외과적 절제를 받을 자격이 없어야 하며 항-PD1 또는 PD-L1 제제 또는 경구용 VEGF TKI를 포함한 요법이 제공되지 않는 한 이전 치료 라인을 얼마든지 받았을 수 있습니다. 사전 베바시주맙 또는 라무시루맙이 허용됩니다.

• 소세포폐암 환자는 백금 기반 화학요법을 진행 중이어야 하며 이전 요법에 경구 VEGF TKI가 포함되지 않은 경우 IV기 질환에 대해 이전에 최대 3개 라인의 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 요법에는 항-PD-1 또는 PD-L1 제제가 포함될 수 있습니다.

  • RECIST 1.1에 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변으로 CT 또는 MRI가 뒤따를 수 있습니다.
  • 다음을 포함하여 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 적절한 장기 기능:
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
• 혈소판 ≥ 100,000/µL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 대상자는 제외)

• 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ 2.5 x ULN, (문서화된 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN)

  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임 여성은 프로토콜에 명시된 치료의 첫 용량을 받기 전 24시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 초경을 경험했지만 수술적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다.
• 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.

• 폐경 상태가 가임 가능성을 평가할 목적으로 고려되는 경우, 62세 미만의 여성은 가임 가능성이 아닌 폐경 후로 간주되기 위해 폐경 후 여성에 대한 실험실 참조 범위 내에서 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다. .

  • 가임 여성은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 23주 동안 허용 가능한 피임 부록 5 지침을 따르기로 동의해야 합니다.
  • 가임기 여성과 성관계를 갖는 무정자증이 아닌 남성은 동의서에 서명한 시점부터 프로토콜에 표시된 치료의 마지막 투여 후 31주 동안 허용 가능한 피임법(부록 5)에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 ≤ 28일:

  • 베바시주맙을 이용한 항암 치료.
  • 전신 마취 또는 심각한 외상을 요하는 대수술.

• 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 ≤ 14일:

  • 승인되었거나 조사 중인 약제를 사용한 항암 요법(화학 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법 포함).
  • 방사선 수술 또는 방사선 요법. (참고: 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 후속 질병 진행이 병변에서 문서화된 경우에만 측정 가능/표적 병변으로 간주됩니다.)
  • 새로운 에리스로포이에틴, 다베포이에틴 및/또는 비스포스포네이트 요법의 시작. (섹션 9.3 참조)
  • 경미한 수술. (참고: 혈관 접근 장치의 배치는 경미하거나 대수술로 간주되지 않습니다.)
  • 심각하거나 통제되지 않는 감염.
  • 비경구적 항생제가 필요한 감염. (참고: 적극적인 치료를 받고 있고 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 최소 10일 전에 시작된 경구용 항생제로 조절되는 심각하지 않은 감염 환자는 제외되지 않습니다. 경구 항생제로 조절되는 요로 감염.)
  • 원인 불명의 열 > 38.0ºC.

• 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 ≤ 7일:

  • 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 수령. (섹션 9.3 참조)

• 약물이나 물질의 동시 사용(예: CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제로 알려진 약초 보충제 또는 식품).

  • 코르티코스테로이드가 CYP3A4의 강력한 유도제로 간주되지만 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량 ≤ 10 mg 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 것이 허용됩니다(섹션 9).

• 이전 항암 요법으로 인한 독성으로부터의 부적절한 회복.

  • 탈모증, 피로 또는 말초 신경병증을 제외하고 환자는 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전에 잔류 독성이 1등급(NCI-CTCAE v5.0) 이하로 회복되어야 합니다.
  • 대체 요법이 필요한 환자(예: 이전 관문 억제제 요법으로 인한 내분비 장애에 대한 프레드니손 또는 갑상선 대체 요법은 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라, 혈관 내피 성장 인자 또는 VEGF 수용체를 특이적으로 표적으로 하는 임의의 이전 항신생물 요법에 기인한 수용할 수 없는 부작용인 알려진 알레르기 또는 과민증의 이력.
• 알레르기 또는 과민증의 알려진 이력(연구자의 의견으로는 조사자가 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 구체적으로 표적으로 하는 이전의 항신생물 요법(즉, nivolumab(OPDIVO), pembrolizumab KEYTRUDA), 아테졸리주맙(TECENTRIQ), 이필리무맙(YERVOY) 등
• 신체의 어떤 부분에 치유되지 않는 상처.
• 알려진 또는 의심되는 임상적으로 중요한 활동성 출혈.
• 경구 약물을 삼킬 수 없음; 또는 경구 연구 약물의 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 존재 - 예. 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사(하루 4회 이상의 묽은 변으로 정의됨), 흡수 장애 또는 장폐색.
• 지난 2개월 이내에 암에 의한 주요 기도 또는 혈관 침범의 방사선학적 증거, 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거 또는 육안적 객혈(≥ 1티스푼)이 있는 환자.

• 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환 또는 상태:

  • 현재 요법으로 조절되지 않는 울혈성 심부전(CHF).
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 III 또는 IV 심혈관 질환.
  • 조절되지 않는 부정맥.
  • 심각한 전도 장애(예: 3도 심장 차단).
  • 불안정형 협심증(즉, 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 6개월 이하의 마지막 에피소드).
  • 조절되지 않는(수사관의 판단에 따라) 고혈압.
  • 시험 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색.
  • QTcF 남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 >470ms.

• 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 적절하게 치료되고 안정적이지 않은 경우 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 4주.

  • 치료용 비쿠마린 항응고제를 투여받는 환자는 항응고제의 안정적인 투여량(조사관 판단에 따라)을 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
• 활동성 간질성 폐질환 및 비감염성 폐렴이 있는 환자 또는 스테로이드 치료가 필요하거나 의심되는 약물 관련 폐독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 활동성 간질성 폐질환 또는 폐렴의 병력이 있는 환자. 화학 방사선 치료 후 해결된 폐렴의 먼 과거력(> 3개월 전)이 있는 폐암 환자는 허용됩니다.

참고: 시험 등록 시 질병이 조절되는(조사자의 판단에 따라) 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자는 제외되지 않습니다.

• CNS 전이, 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 최소 2주 전에 무증상이고 CNS 질환 상태의 변화가 없는 안정적인 경우.

  • 항경련제 및/또는 코르티코스테로이드 예방(≤ 10mg/일 프레드니손 또는 매일 등가물)은 환자가 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 전 최소 14일 동안 이러한 치료의 안정적이거나 감소하는 용량인 경우 허용됩니다.

• 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태.

  • 활동성 자가면역 질환이 없는 경우: 피험자는 전신 흡수가 최소인 코르티코스테로이드(예: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입) ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일; 및 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량 ≤ 10 mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일(예: 뇌하수체염 환자에게 필요한 호르몬 대체 요법).

• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환.

  • 제1형 진성 당뇨병이 있는 피험자; 갑상선기능저하증; 또는 이전의 면역요법으로 인해 호르몬 대체가 필요한 내분비 장애; 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 건선 또는 탈모증과 같은 피부 질환; 또는 조사자가 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상하지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.
• 통제되지 않는(조사관 판단에 따라) 유형 I 또는 유형 II 진성 당뇨병.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 알려진 양성 테스트.

• 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.

  • 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 ≤ 28일 전에 B형 및 C형 간염 검사가 필요하며, 여기에는 최소한 다음이 포함됩니다. B형 간염 표면 항원(HBV sAg); 및 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 C형 간염 바이러스 RNA(HCV RNA).
• 고형 종양 이식
• 프로토콜에 명시된 치료를 시작하기 전 1주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.

• 활동성 2차 악성종양 또는 지난 2년 이내에 이전 2차 악성종양의 병력으로 연구자의 의견으로는 연구 치료 평가를 방해할 수 있습니다.

  • 예외는 다음과 같은 허용된 조건을 포함합니다. 단, 계획서에 명시된 치료를 시작하기 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되었고 추가 요법(허용되는 항에스트로겐/안드로겐 요법 또는 비스포스포네이트 제외)이 시험 기간 동안 진행 중이거나 필요하지 않은 경우입니다. 기간: 비흑색종 피부암(예: 기저 또는 편평 세포); 표피 성 방광암; 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종.
• 연구 참여의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시키는 것으로 연구자가 합리적으로 판단하는 알려진 정신과적 상태, 사회적 상황 또는 기타 의학적 상태, 또는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항의 사전 동의 또는 예상 준수 및 해석을 이해하거나 제공하는 것을 금지합니다.