Fase I/II Avaliação Segurança & Atividade Prelim Nivolumab Comb W/Vorolanib Pts W/Refratário Tumores Torácicos
Estudo de Fase 1/2 para avaliar a segurança e atividade preliminar de nivolumab em combinação com vorolanib em pacientes com tumores torácicos refratários
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
- Fase I: Para avaliar a segurança e a tolerabilidade de nivolumab e vorolanib em combinação em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas refratário, virgens de terapia com inibidor de checkpoint, câncer de pulmão de células não pequenas progrediu em terapia anterior com inibidor de checkpoint considerado câncer de pulmão de células não pequenas refratário primário progrediu em terapia anterior com inibidor de checkpoint considerada resistência adquirida, câncer de pulmão de pequenas células progrediu em quimioterapia à base de platina e carcinoma tímico.
- Fase II: Para avaliar a eficácia medida pela resposta à combinação de nivolumab e vorolanib em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas refractário virgens de terapêutica inibidora de checkpoint, cancro do pulmão de células não pequenas progrediu na terapêutica prévia com inibidor de checkpoint considerado refractário primário, células não pequenas o câncer de pulmão progrediu na terapia prévia com inibidores de checkpoint considerada resistência adquirida, o câncer de pulmão de pequenas células progrediu na quimioterapia à base de platina e o carcinoma tímico em comparação com controles históricos.
Objetivos Secundários:
- Fase I: Para avaliar a atividade antitumoral medida pela taxa de resposta para esta nova combinação.
- Fase II: Para avaliar segurança, sobrevida livre de progressão e sobrevida global
Objetivos Exploratórios:
• Avaliar os efeitos do tratamento combinatório em biomarcadores farmacodinâmicos e farmacogenéticos específicos, incluindo expressão de PD-L1 e carga de mutação tumoral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- Baptist Clinical Research Institute
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado e datado.
- Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Tendo progredido em pelo menos uma linha anterior de terapia, ou recusado a quimioterapia, diagnóstico histológico ou citológico confirmado de um dos seguintes:
Escalação de Dose e Coortes de Expansão:
- Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas naïve com inibidor de checkpoint devem ter progredido na quimioterapia citotóxica de linha de frente ou ter recusado a quimioterapia e podem ter recebido até três regimes de tratamento anteriores para doença em estágio IV, desde que nenhum regime inclua um agente anti-PD1 ou PD-L1 ou um VEGF TKI oral. Bevacizumabe ou ramucirumabe prévios são permitidos.
- Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas progrediram com inibidor de checkpoint devem ter progredido na terapia de primeira linha ou inibidor de segundo checkpoint e podem ter recebido até três regimes de tratamento anteriores para doença em estágio IV, desde que nenhum regime inclua um VEGF TKI oral. Bevacizumabe ou ramucirumabe prévios são permitidos.
- Pacientes com EGFR, ALK, ROS1 e BRAF NSCLC devem ter progredido em um TKI oral e podem ter recebido um número ilimitado de regimes anteriores.
- Os pacientes com carcinoma tímico não devem ser elegíveis para ressecção cirúrgica no momento da inscrição e podem ter recebido qualquer número de linhas de terapia anteriores, desde que nenhum regime inclua um agente anti-PD1 ou PD-L1 ou um VEGF TKI oral. Bevacizumabe ou ramucirumabe prévios são permitidos.
Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células devem ter progredido em quimioterapia à base de platina e podem ter recebido até três linhas anteriores de terapia para doença em estágio IV, desde que nenhum regime anterior inclua um VEGF TKI oral; regimes anteriores podem incluir um agente anti-PD-1 ou PD-L1.
- Pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1, que pode ser acompanhada por TC ou RM.
- Função adequada do órgão antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo, incluindo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
- Plaquetas ≥ 100.000/µL
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN), ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, (≤ 5,0 x LSN com metástases hepáticas documentadas)
- As mulheres não devem estar amamentando.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo.
- Mulheres com potencial para engravidar são definidas como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa.
- A menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas.
Se o status da menopausa for considerado para fins de avaliação do potencial para engravidar, as mulheres com menos de 62 anos de idade devem ter um nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) dentro da faixa de referência laboratorial para mulheres na pós-menopausa, a fim de serem consideradas pós-menopáusicas e não com potencial para engravidar .
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções para contracepção aceitável Apêndice 5 a partir do momento da assinatura do consentimento e por 23 semanas após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo.
- Homens não azoospérmicos que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para contracepção aceitável (Apêndice 5), a partir do momento da assinatura do consentimento e por 31 semanas após a última dose do tratamento indicado pelo protocolo.
Critério de exclusão:
≤ 28 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:
- Tratamento anticâncer com bevacizumabe.
- Cirurgia de grande porte que requer anestesia geral ou lesão traumática significativa.
≤ 14 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:
- Terapia anticancerígena com um agente aprovado ou experimental (incluindo quimioterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, imunoterapia ou terapia biológica).
- Radiocirurgia ou radioterapia. (Nota: Uma lesão tumoral situada em uma área previamente irradiada é considerada uma lesão mensurável/alvo somente se a progressão subsequente da doença tiver sido documentada na lesão.)
- Início de uma nova terapia com eritropoetina, darbepoetina e/ou bisfosfonatos. (Consulte a Seção 9.3.)
- Pequena cirurgia. (Observação: a colocação de um dispositivo de acesso vascular não é considerada uma cirurgia pequena ou grande.)
- Infecção grave ou descontrolada.
- Infecção que requer antibióticos parenterais. (Nota: Pacientes com infecção não grave em tratamento ativo e controlados com antibióticos orais iniciados pelo menos 10 dias antes do início do tratamento indicado pelo protocolo não são excluídos - por exemplo, infecção do trato urinário controlada com antibióticos orais.)
- Febre inexplicável > 38,0 ºC.
≤ 7 dias antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo:
- Recebimento de fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF). (Consulte a Seção 9.3.)
Uso concomitante de quaisquer medicamentos ou substâncias (por exemplo, suplemento de ervas ou alimento) conhecido por ser um forte inibidor ou forte indutor do CYP3A4.
- Embora os corticosteróides sejam considerados fortes indutores do CYP3A4, são permitidas doses de reposição fisiológica de corticosteróides ≤ 10 mg de prednisona por dia ou equivalente (Seção 9).
Recuperação inadequada da toxicidade atribuída à terapia anti-câncer anterior.
- Com exceção de alopecia, fadiga ou neuropatia periférica, os pacientes devem ter recuperado a toxicidade residual ≤ Grau 1 (NCI-CTCAE v5.0) antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo.
- Pacientes que necessitam de terapia de reposição (por exemplo, prednisona ou terapia de reposição da tireoide) para distúrbios endócrinos de terapia anterior com inibidores de checkpoint são permitidos
- História conhecida de alergia ou intolerância que, na opinião do investigador, foi uma reação adversa inaceitável atribuída pelo investigador a qualquer terapia antineoplásica anterior visando especificamente o fator de crescimento endotelial vascular ou o receptor VEGF.
- História conhecida de alergia ou intolerância que, na opinião do investigador, foi uma reação adversa inaceitável atribuída pelo investigador a qualquer terapia antineoplásica anterior visando especificamente a co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune - ou seja, nivolumab (OPDIVO), pembrolizumab ( KEYTRUDA), atezolizumabe (TECENTRIQ), ipilimumabe (YERVOY), etc.
- Feridas que não cicatrizam em qualquer parte do corpo.
- Sangramento ativo clinicamente significativo conhecido ou suspeito.
- Incapacidade de engolir medicação oral; ou a presença de um distúrbio gastrointestinal mal controlado que pode afetar significativamente a absorção da droga oral do estudo - por ex. doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia), má absorção ou obstrução intestinal.
- pacientes com evidência radiográfica de invasão de vias aéreas ou vasos sanguíneos importantes por câncer, evidência radiográfica de cavitação intratumoral ou hemoptise macroscópica (≥ uma colher de chá) nos 2 meses anteriores.
Doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) não controlada com a terapia atual.
- Doença cardiovascular classe III ou IV de acordo com os critérios funcionais da New York Heart Association (NYHA).
- Arritmia descontrolada.
- Distúrbio de condução grave (por ex. bloqueio cardíaco de 3º grau).
- Angina pectoris instável (ou seja, último episódio ≤ 6 meses antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo).
- Hipertensão não controlada (por julgamento do investigador).
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início do tratamento experimental.
- QTcF >450 ms em homens, ou >470 ms em mulheres.
Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar ≤ 4 semanas antes da primeira dose do tratamento indicado pelo protocolo, a menos que adequadamente tratado e estável.
- Os pacientes que recebem anticoagulação terapêutica não cumarina são elegíveis, desde que estejam em uma dose estável (por julgamento do investigador) de anticoagulante.
- Pacientes com doença pulmonar intersticial ativa e pneumonite não infecciosa ou história de doença pulmonar intersticial ativa ou pneumonite que requeiram tratamento com esteróides ou que possam interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento. Pacientes com câncer de pulmão com história remota (> 3 meses atrás) de pneumonite após tratamento com quimiorradiação resolvida são permitidos.
Nota: Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) cuja doença está controlada (por julgamento do investigador) no início do estudo não são excluídos.
Metástase do SNC, a menos que seja assintomática e estável sem alteração no estado da doença do SNC por pelo menos duas (2) semanas antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo.
- A profilaxia anticonvulsivante e/ou corticosteróide (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente) será permitida se o paciente estiver em uma dose estável ou decrescente desse tratamento por pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo.
Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo.
- Na ausência de doença autoimune ativa: É permitido aos indivíduos o uso de corticosteróides com absorção sistêmica mínima (por exemplo, tópica, ocular, intra-articular, intranasal e inalatória) ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente; e doses de reposição fisiológicas de corticosteroides sistêmicos ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente (por exemplo, terapia de reposição hormonal necessária em pacientes com hipofisite).
Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
- Indivíduos com diabetes mellitus tipo I; hipotireoidismo; ou distúrbios endócrinos que requerem reposição hormonal mesmo devido a imunoterapia prévia; distúrbios da pele como vitiligo, psoríase ou alopecia que não requerem tratamento sistêmico; ou condições que o investigador não espera que se repitam na ausência de um desencadeador externo podem ser registradas.
- Diabetes melito tipo I ou tipo II não controlado (por julgamento do investigador).
- Teste positivo conhecido para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) conhecida.
Qualquer infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C.
- Testes de hepatite B e C necessários ≤ 28 dias antes do início do tratamento indicado pelo protocolo, incluindo pelo menos: Antígeno de superfície da hepatite B (HBV sAg); e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV RNA).
- Transplante de tumor sólido
- Imunização com qualquer vacina viva atenuada dentro de 1 semana antes de iniciar o tratamento indicado pelo protocolo.
Segunda malignidade ativa ou história de uma segunda malignidade anterior nos últimos 2 anos que, na opinião do investigador, poderia interferir em sua avaliação do tratamento do estudo.
- As exceções incluem as seguintes condições permitidas - desde que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes do início do tratamento indicado pelo protocolo E nenhuma terapia adicional (com exceção da terapia antiestrogênica/androgênica permitida ou bisfosfonatos) esteja em andamento ou seja necessária durante o estudo período: câncer de pele não melanoma (p. células basais ou escamosas); câncer de bexiga superficial; ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
- Condição psiquiátrica conhecida, circunstância social ou outra condição médica razoavelmente julgada pelo investigador como aumentando inaceitavelmente o risco de participação no estudo; ou proibir a compreensão ou prestação de consentimento informado ou cumprimento antecipado e interpretação de consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalação
Os participantes recebem vorolanib PO QD nos dias 1-56 e nivolumab IV durante 30 minutos a cada duas semanas (ou seja, nos dias 1, 15, 29 e 43 de cada ciclo de 56 dias) para os dois primeiros ciclos de tratamento.
Depois disso, o esquema de tratamento pode mudar para a cada quatro semanas (ou seja, nos dias 1 e 29 de cada ciclo de 56 dias) se o paciente não apresentar progressão da doença.
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Dado por IV
Dado por via oral
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Experimental: Expansão de Dose - Resistência Adquirida de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Os participantes recebem vorolanib PO QD nos dias 1-56 e nivolumab IV durante 30 minutos a cada duas semanas (ou seja, nos dias 1, 15, 29 e 43 de cada ciclo de 56 dias) para os dois primeiros ciclos de tratamento.
Depois disso, o esquema de tratamento pode mudar para a cada quatro semanas (ou seja, nos dias 1 e 29 de cada ciclo de 56 dias) se o paciente não apresentar progressão da doença.
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Dado por IV
Dado por via oral
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Experimental: Expansão de Dose - Naive de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Os participantes recebem vorolanib PO QD nos dias 1-56 e nivolumab IV durante 30 minutos a cada duas semanas (ou seja, nos dias 1, 15, 29 e 43 de cada ciclo de 56 dias) para os dois primeiros ciclos de tratamento.
Depois disso, o esquema de tratamento pode mudar para a cada quatro semanas (ou seja, nos dias 1 e 29 de cada ciclo de 56 dias) se o paciente não apresentar progressão da doença.
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Dado por IV
Dado por via oral
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Experimental: Expansão de Dose - Refratário Primário de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas
Os participantes recebem vorolanib PO QD nos dias 1-56 e nivolumab IV durante 30 minutos a cada duas semanas (ou seja, nos dias 1, 15, 29 e 43 de cada ciclo de 56 dias) para os dois primeiros ciclos de tratamento.
Depois disso, o esquema de tratamento pode mudar para a cada quatro semanas (ou seja, nos dias 1 e 29 de cada ciclo de 56 dias) se o paciente não apresentar progressão da doença.
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Dado por IV
Dado por via oral
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Experimental: Expansão da Dose - Câncer de Pulmão de Pequenas Células - Progrediu na Quimioterapia baseada em Platina
Os participantes recebem vorolanib PO QD nos dias 1-56 e nivolumab IV durante 30 minutos a cada duas semanas (ou seja, nos dias 1, 15, 29 e 43 de cada ciclo de 56 dias) para os dois primeiros ciclos de tratamento.
Depois disso, o esquema de tratamento pode mudar para a cada quatro semanas (ou seja, nos dias 1 e 29 de cada ciclo de 56 dias) se o paciente não apresentar progressão da doença.
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Dado por IV
Dado por via oral
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Experimental: Expansão de Dose - Carcinoma Tímico
Os participantes recebem vorolanib PO QD nos dias 1-56 e nivolumab IV durante 30 minutos a cada duas semanas (ou seja, nos dias 1, 15, 29 e 43 de cada ciclo de 56 dias) para os dois primeiros ciclos de tratamento.
Depois disso, o esquema de tratamento pode mudar para a cada quatro semanas (ou seja, nos dias 1 e 29 de cada ciclo de 56 dias) se o paciente não apresentar progressão da doença.
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Dado por IV
Dado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose combinada de fase II recomendada na fase I (de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) versão 5)
Prazo: Aos 28 dias
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Dose máxima tolerada de vorolanibe diariamente combinada com 240 mg de nivolumabe a cada 2 semanas com base no projeto de escalonamento de dose 3+3. Quando 2 em cada 6 pacientes com uma dose apresentaram toxicidade limitante da dose, será usada uma dose mais baixa. Especificamos as populações de fase I e fase II como braços do estudo; observe que as medidas de resultados são então distintas para cada braço, com o braço da fase I destinado a avaliar a segurança (MTD) e o braço da fase 2 destinado a avaliar a eficácia, como é típico nos estudos de fase I-II. Assim, para cada resultado, apenas a coorte da fase I é incluída na população de análise, ou apenas a coorte da fase II é incluída na população de análise, conforme relevante para a medida do resultado. |
Aos 28 dias
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Taxa de resposta objetiva na Fase II.
Prazo: Até 1 ano.
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A atividade antitumoral será avaliada pela taxa de resposta objetiva. A melhor resposta é determinada como resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável e doença progressiva com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A taxa de resposta objetiva é a porcentagem de pacientes que tiveram RC ou RP. Especificamos as populações de fase I e fase II como braços do estudo; observe que as medidas de resultados são então distintas para cada braço, com o braço da fase I destinado a avaliar a segurança (MTD) e o braço da fase 2 destinado a avaliar a eficácia, como é típico nos estudos de fase I-II. Assim, para cada resultado, apenas a coorte da fase I é incluída na população de análise, ou apenas a coorte da fase II é incluída na população de análise, conforme relevante para a medida do resultado. |
Até 1 ano.
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Sobrevivência Livre de Progressão na Fase II
Prazo: Até 1 ano.
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A atividade antitumoral será avaliada pela sobrevida livre de progressão. A progressão é encerrada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde o tratamento até a progressão da doença ou morte (o que ocorrer primeiro). Aqueles sem progressão e vivos foram censurados no último acompanhamento. O método Kaplan-meier é usado para estimar o tempo médio de sobrevivência. Especificamos as populações de fase I e fase II como braços do estudo; observe que as medidas de resultados são então distintas para cada braço, com o braço da fase I destinado a avaliar a segurança (MTD) e o braço da fase 2 destinado a avaliar a eficácia, como é típico nos estudos de fase I-II. Assim, para cada resultado, apenas a coorte da fase I é incluída na população de análise, ou apenas a coorte da fase II é incluída na população de análise, conforme relevante para a medida do resultado. |
Até 1 ano.
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Duração da Resposta na Fase II.
Prazo: Até 1 ano
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Duração da melhor resposta entre os pacientes que responderam ao tratamento. Melhor resposta por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A duração da resposta foi estimada a partir da primeira data de melhor resposta global de resposta completa (CR) ou parcial (RP) até a data de progressão da doença ou óbito, utilizando o método de Kaplan-Meier. Especificamos as populações de fase I e fase II como braços do estudo; observe que as medidas de resultados são então distintas para cada braço, com o braço da fase I destinado a avaliar a segurança (MTD) e o braço da fase 2 destinado a avaliar a eficácia, como é típico nos estudos de fase I-II. Assim, para cada resultado, apenas a coorte da fase I é incluída na população de análise, ou apenas a coorte da fase II é incluída na população de análise, conforme relevante para a medida do resultado. |
Até 1 ano
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Taxa de controle de doenças na fase II. Critérios de avaliação de melhor resposta por resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Até 1 ano
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A atividade antitumoral será avaliada pela taxa de controle da doença. Melhor resposta (resposta completa, CR; resposta parcial, PR; doença estável, SD; ou progressão, PD) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). A taxa de controle da doença é a porcentagem de pacientes que tiveram CR, PR ou SD. Especificamos as populações de fase I e fase II como braços do estudo; observe que as medidas de resultados são então distintas para cada braço, com o braço da fase I destinado a avaliar a segurança (MTD) e o braço da fase 2 destinado a avaliar a eficácia, como é típico nos estudos de fase I-II. Assim, para cada resultado, apenas a coorte da fase I é incluída na população de análise, ou apenas a coorte da fase II é incluída na população de análise, conforme relevante para a medida do resultado. |
Até 1 ano
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Sobrevivência geral na Fase II.
Prazo: Até 2 anos.
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A atividade antitumoral será avaliada pela sobrevida global. A sobrevivência geral é definida como o tempo desde o tratamento até a morte. Os que estavam vivos foram censurados no último acompanhamento. O método Kaplan-meier é usado para estimar o tempo médio de sobrevida global. Especificamos as populações de fase I e fase II como braços do estudo; observe que as medidas de resultados são então distintas para cada braço, com o braço da fase I destinado a avaliar a segurança (MTD) e o braço da fase 2 destinado a avaliar a eficácia, como é típico nos estudos de fase I-II. Assim, para cada resultado, apenas a coorte da fase I é incluída na população de análise, ou apenas a coorte da fase II é incluída na população de análise, conforme relevante para a medida do resultado. |
Até 2 anos.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Com 1 ano
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Com 1 ano
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Até 2 anos
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A duração da resposta (DOR) também será avaliada usando o método de limite de produto Kaplan-Meier (KM).
O valor médio de DOR, juntamente com o IC bilateral de 95% usando o método de Brookmeyer e Crowley, será relatado.
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Até 2 anos
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Taxa de resposta objetiva relacionada ao estado PD-L1 medida como < 1%, 1-49% e > 50%.
Prazo: Com 1 ano
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Resumido pela taxa de resposta binomial e seus ICs exatos de 95% bilaterais correspondentes usando o método Clopper-Pearson.
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Com 1 ano
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Taxa de controle de doenças
Prazo: Até 2 anos
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Resumido pela taxa de resposta binomial e seus ICs exatos de 95% bilaterais correspondentes usando o método Clopper-Pearson.
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Até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre biomarcadores e resposta para pacientes de fase II
Prazo: Até 1 ano
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A atividade antitumoral será avaliada pela correlação entre os biomarcadores e os resultados clínicos.
Este é um ponto final exploratório.
Para avaliar os efeitos do tratamento combinatório em biomarcadores farmacodinâmicos e farmacogenéticos específicos, incluindo, mas não se limitando a, níveis circulantes de CSF1 e VEGF séricos, expressão proteica usando CyTOF e imunofluorescência multiplex.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathryn Beckermann, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças Linfáticas
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias do Timo
- Neoplasias Pulmonares
- Timoma
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Neoplasias Torácicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Vorolanibe
Outros números de identificação do estudo
- VICC THO 1802
- CA209-982 (Outro identificador: Bristol Myers Squibb)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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