연골무형성증이 있는 영유아에서 BMN 111의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 임상시험

위약 비교기: 위약

위약의 매일 피하 주사

의약품: 위약

매일 15 μg/kg의 위약 피하 주사, 프로토콜에 따라 조정 가능

실험적: 활성 BMN111

매일 BMN111 15μg/kg/일 및/또는 30μg/kg/일을 피하 주사합니다.

의약품: BMN 111

프로토콜에 따라 조정에 따라 매일 BMN 111 15μg/kg/일 및/또는 30μg/kg/일을 피하 주사합니다.

다른 이름들:

• 보소리타이드
• 변형된 재조합 인간 C형 나트륨 이뇨 펩타이드

중증도 등급 및 연구 약물 치료로 인한 부작용(TEAE)별 부작용(AE)이 발생한 참가자 수

치료 후 발생한 부작용(TEAE)은 연구 약물 투여 개시 후 새로 나타나거나, 빈도가 증가하거나, 중증도가 악화된 모든 부작용입니다. 심각도 등급은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 의해 정의되었습니다. CTCAE에 따라 1등급은 경도로 확장됩니다. 2등급은 보통으로 평가됩니다. 3등급은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 4등급은 생명을 위협하는 결과로 확장됩니다. 5등급은 AE와 관련된 사망으로 평가됩니다.

안전성 모집단에는 본 연구에서 최소 1회 용량의 보소리타이드 또는 위약을 투여받은 FAS의 모든 감시자 및 무작위 참가자가 포함됩니다.

심각한 부작용(SAE)

52주차의 신장 Z-점수 기준선 대비 변화.

Z-점수는 질병통제예방센터(CDC)에 따라 평균 신장 아동에 대한 연령-성별 참조 데이터(평균 및 SDS)를 사용하여 파생되었습니다. 0의 높이 Z 점수는 피험자의 키가 같은 성별 및 연령의 평균 키 인구의 평균 키와 동일하다는 것을 나타냅니다. 양의 키 Z 점수는 피험자의 키가 동성 및 연령의 평균 키 인구의 평균 키보다 높음을 나타내고, 음의 키 Z 점수는 피험자의 키가 같은 성별 및 연령의 평균 키 인구의 평균 키보다 낮음을 나타냅니다. 성별, 나이 동일. 결론적으로 높이 Z 점수가 증가하면 이는 키 부족이 감소했음을 의미합니다.

표준편차 점수(SDS).

1차 효능 분석 집단은 FAS의 무작위 참가자의 하위 집합이었습니다.

52주차 기준치 대비 키 변화

일반적으로 참가자가 기준선에서 24개월 이상인 경우 서 있는 키/앉은 키를 사용했습니다. 참가자가 기준선에서 24개월 미만인 경우 신체 길이/머리부터 엉덩이까지가 사용되었습니다. 신체길이를 측정하지 않고 기립키가 가능한 경우 기립키를 사용하였다.

52주차의 연간 성장 속도(AGV) 기준선 대비 변화

AGV는 기본 방문부터 시작하여 12개월 간격으로 파생되었습니다. 연간 성장 속도(AGV) = 날짜 2의 기립 높이 - 날짜 1의 기립 높이/간격 길이(일) x 365.25.

LS 평균의 차이는 공분산 모델 분석을 통해 얻었습니다.

52주차 기준선에서 상체 부분과 하체 부분 비율의 변화

상체와 하체 비율 = 앉은 키 / (서 있는 키 - 앉은 키).

52주차의 기타 성장 측정치(상체 길이, 머리 둘레, 팔 폭, 상완 길이, 하완 길이, 하체 길이, 상다리 길이, 무릎에서 발뒤꿈치 길이, 경골 길이)의 기준선 대비 변화

다른 성장 측정치(상체 길이, 머리 둘레, 팔 길이, 윗팔 길이, 아래팔(팔뚝) 길이, 하체 길이, 다리 윗부분 길이(허벅지), 무릎에서 발뒤꿈치 길이, 경골 길이)의 기준선 대비 변화 52주차.

24개월 미만의 참가자, 신체 길이, 정수리부터 엉덩이까지의 길이가 서 있는 키와 앉은 키보다 우선합니다. 기준 시점에서 24개월 미만, 52주차에서 24개월 이상의 참가자는 신체 길이와 정수리에서 엉덩이까지의 길이가 우선합니다.

기타 신체 비율 비율(팔 길이-신장 비율, 윗팔 길이-아래팔[팔뚝] 길이 비율, 윗다리 길이[허벅지]-무릎-발꿈치 길이 비율, 다리 윗부분 길이(허벅지)-경골 길이)의 기준선 변경 비율) 52주차

키: 24개월 미만 피험자의 경우 신체 길이가 서 있는 키보다 우선합니다. 기준시점에서 24개월 미만, 52주차에서 24개월 이상의 피험자는 신체 길이가 우선합니다.

52주차의 체질량지수(BMI) 기준선 대비 변화

체질량 지수(BMI): BMI 계산에 사용되는 키의 경우, 24개월 미만 참가자의 경우 신체 길이가 서 있는 키보다 우선합니다. 기준선에서 24개월 미만, 52주차에서 24개월 이상의 참가자는 신체 길이가 우선합니다.

52주차 BMI Z-점수 기준선 대비 변화

체질량지수(BMI) Z-점수는 평균 키 참조 모집단과 비교하여 연령 및 성별에 적합한 표준 편차 점수(SDS)로 변환된 참가자의 BMI를 나타냅니다. 0의 가중치 Z-점수는 참조 모집단의 연령 및 성별에 대한 평균 BMI를 나타냅니다. 긍정적인 BMI Z-점수는 BMI가 동성 및 연령의 평균 신장 인구의 평균 BMI보다 높다는 것을 의미하고, 음의 BMI Z-점수는 BMI가 동성 및 연령의 평균 신장 인구의 평균 BMI보다 낮다는 것을 의미합니다.

BMI Z-점수는 24개월 이상의 참가자에 대해서만 파생되며, 기준선에서 52주까지의 BMI Z-점수 변화는 코호트 2 또는 코호트 3의 참가자가 기준선에서 24개월이 아니기 때문에 코호트 1에 대해서만 요약됩니다.

52주차 체중 Z-점수 기준선 대비 변화

체중 Z-점수는 평균 키 참조 모집단과 비교하여 연령 및 성별에 적합한 표준 편차 점수(SDS)로 변환된 참가자의 체중을 나타냅니다. 체중 Z-점수 0은 참조 모집단의 연령 및 성별에 따른 평균 체중을 나타냅니다. 양의 가중치 Z-점수는 체중이 동성 및 연령의 평균 신장 인구의 평균 체중보다 높다는 것을 의미하고, 음의 가중치 Z-점수는 체중이 동성 및 연령의 평균 신장 인구의 평균 체중보다 낮다는 것을 의미합니다.

52주차 영유아 삶의 질(ITQoL) 점수 기준선 대비 변화

97(ITQOL) 아이템 정규버전을 사용하였습니다. 각 개념에 대해 항목 응답은 0(최악의 건강)에서 100(최고의 건강)까지 점수를 매기고 합산하여 변환됩니다.

52주차 ITQoL-행동 점수 기준선 대비 변화

97(ITQOL) 아이템 정규버전을 사용하였습니다. 각 개념에 대해 항목 응답은 0(최악의 건강)에서 100(최고의 건강)까지 점수를 매기고 합산하여 변환됩니다.

코호트 3 위약에서 평가된 피험자의 수는 평가가 수행되지 않았거나 스크리닝/기준선에서 절반 이하의 평가가 수행되었기 때문에 전체 점수를 도출할 수 없었기 때문에 0입니다. 따라서 평균 및 표준편차(SD)는 적용할 수 없습니다.

참고: 각 변수마다 개별 질문 수가 다릅니다. 변수는 질문의 절반 이상이 완료된 경우에만 파생될 수 있습니다.

52주차 ITQoL-글로벌 행동 점수의 기준선 대비 변화

97(ITQOL) 아이템 정규버전을 사용하였습니다. 각 개념에 대해 항목 응답은 0(최악의 건강)에서 100(최고의 건강)까지 점수를 매기고 합산하여 변환됩니다. 점수가 높을수록 글로벌 행동이 더 우수함을 나타냅니다.

코호트 3 위약에서 평가된 피험자의 수는 평가가 수행되지 않았거나 스크리닝/기준선에서 절반 이하의 평가가 수행되었기 때문에 전체 점수를 도출할 수 없었기 때문에 0입니다. 따라서 평균 및 표준편차(SD)는 적용할 수 없습니다.

참고: 각 변수마다 개별 질문 수가 다릅니다. 변수는 질문의 절반 이상이 완료된 경우에만 파생될 수 있습니다.

ITQoL의 기준선으로부터의 변화 - 52주차에 다른 점수로 시작하기

97(ITQOL) 아이템 정규버전을 사용하였습니다. 각 개념에 대해 항목 응답은 0(최악의 건강)에서 100(최고의 건강)까지 점수를 매기고 합산하여 변환됩니다. 점수가 높을수록 전 세계적으로 건강에 대한 인식이 더 좋다는 것을 의미합니다.

코호트 3 위약 및 코호트 3 보소리타이드에서 평가된 피험자의 수는 평가가 수행되지 않았거나 스크리닝/기준선에서 절반 이하의 평가가 수행되었기 때문에 전체 점수를 도출할 수 없었기 때문에 0입니다. 따라서 평균 및 표준편차(SD)는 적용할 수 없습니다.

참고: 각 변수마다 개별 질문 수가 다릅니다. 변수는 질문의 절반 이상이 완료된 경우에만 파생될 수 있습니다.

52주차 ITQoL-건강 점수 기준선 대비 변화

97(ITQOL) 아이템 정규버전을 사용하였습니다. 각 개념에 대해 항목 응답은 0(최악의 건강)에서 100(최고의 건강)까지 점수를 매기고 합산하여 변환됩니다. 점수가 높을수록 건강에 있어 전 세계적으로 더 나은 변화가 있음을 나타냅니다.

코호트 3 위약에서 평가된 피험자의 수는 평가가 수행되지 않았거나 스크리닝/기준선에서 절반 이하의 평가가 수행되었기 때문에 전체 점수를 도출할 수 없었기 때문에 0입니다. 따라서 평균 및 표준편차(SD)는 적용할 수 없습니다.

참고: 각 변수마다 개별 질문 수가 다릅니다. 변수는 질문의 절반 이상이 완료된 경우에만 파생될 수 있습니다.

52주차 아동의 기능적 독립성 측정(WeeFIM-II) 점수 기준선 대비 변화

소아 기능 독립 측정-II(WeeFIM®-II)는 신체적 또는 전반적인 발달 제한이 있는 6개월~18세 어린이의 기능적 독립성을 측정하도록 설계되었습니다. WeeFIM-II는 부모/간병인으로부터 얻은 정보(자가 관리[점수 범위 8~56), 이동성[점수 범위 8~35] 및 인지[점수 범위 8~56)를 기반으로 임상의가 평가하는 3개 영역으로 구성됩니다. 35]) 18(최악)과 126(최고) 사이의 총점을 제공합니다. 점수가 높을수록 독립성 수준이 높다는 것을 의미합니다.

WeeFIM 내 각 개별 항목에 대한 어린이의 수행 능력은 도움을 받지 않는 사람의 도움 없이 완전한 및 수정된 독립(레벨 7 및 6)에서 수정 및 완전한 의존(레벨 5~1)까지의 기능을 나타내는 순서 척도의 7개 수준 중 하나에 할당됩니다. ) 돕는 사람과 함께.

기능적 독립성 측정(Wee-FIM-II)은 6개월에서 18세 사이의 어린이에게만 검증됩니다. 따라서 집단 3에 대한 결과는 요약되지 않습니다.

52주차의 Bayley 영유아 발달 척도, 제3판(BSID-III) 점수의 기준선과의 변화

BSID-III는 1~42개월(1개월~3.5세) 어린이를 대상으로 수행 기반 임상의 보고 결과 평가입니다. 숙련된 임상의가 참가자/아동에게 개별적으로 투여합니다.

척도에는 인지 하위 척도, 수용 및 표현 하위 척도, 대근육 및 미세 운동 하위 척도가 포함됩니다. 두 가지 언어 척도는 종합 언어 척도 점수를 구성하고 총 및 미세 운동 하위 척도는 종합 운동 척도 점수를 생성합니다. 또한, 부모나 보호자가 읽고 작성하는 설문지인 사회 정서적 척도와 적응 행동 척도가 있습니다. 점수 범위는 0~2이며 숙달(2), 신흥(1) 또는 0(없음)을 나타냅니다.

각 (하위)척도는 참가자의 연대순 연령(척도 점수)에 따라 표준화된 총 원점수를 산출합니다.

52주차 아동 행동 체크리스트(CBCL)의 기준선 대비 변화

CBCL은 정서적 또는 행동 문제에 대한 선별 도구, 초기 행동 심각도 측정, 치료 과정에서 행동 문제의 변화 추적 및 치료 계획으로 사용됩니다. CBCL 1.5~5세는 3점 Likert 척도(0=사실이 아님(아는 한), 1=다소 또는 가끔 사실, 2=매우 사실 또는 종종 사실)로 점수가 매겨진 100개의 질문으로 구성됩니다. 도메인 내의 각 개별 질문에 대한 점수를 합산하여 도메인 점수를 얻습니다. CBCL은 표준 표본을 사용하여 표준 점수를 생성합니다. 표준 점수는 50이 평균이고 표준 편차가 10이 되도록 조정됩니다. 여기서 점수가 높을수록 감정적 또는 행동적 문제가 더 많다는 것을 나타냅니다.

18개월 미만 어린이의 경우 CBCL이 면제되었습니다. 따라서 집단 3에 대한 결과는 요약되지 않습니다.

52주차 하지 양측 엑스레이의 기준선 대비 변화

52주차 왼쪽/오른쪽 경골 휘어짐 각도의 양측 엑스레이 기준선 대비 변화

52주차에 왼쪽 대퇴골 길이(cm) 대 경골 길이(cm) 비율 및 오른쪽 대퇴골 길이(cm) 대 경골 길이(cm) 비율의 양측 X-선 기준선 변화

52주차에 왼쪽 경골 길이(cm) 대 비골 길이(cm) 비율 및 오른쪽 경골 길이(cm) 대 비골 길이(cm) 비율의 양측 X-레이 기준선 변화

52주차 요추 척추 비율 X-ray의 기준선 대비 변화

52주차 요추 횡단 직경 X-선 기준선 대비 변화

요추 시상면 폭 및 52주차 X-레이의 기준선 대비 변화

기준선은 1일차 평가가 가능하지 않은 경우 1일차 또는 선별검사로 정의됩니다.

52주차 요추 각도 엑스레이의 기준선 대비 변화

요추 각도 변화 X-ray의 기준선과의 변화: 52주차에 요추 각도가 증가한 참가자 수

안전 모집단의 총 피험자 수(각 치료군에 대한 N)를 분모로 사용하여 백분율을 계산했습니다.

모든 증가는 기준 평가와 비교하여 52주차 결과를 비교한 것입니다.

MRI 매개변수: 얼굴 용적, 부비강 용적, 두개골관 용적, 전뇌 총 용적, 심실 총 용적에 대한 기준선에서 52주차까지 변경됩니다.

MRI 매개변수: 안면 용적, 부비동, 두개골관, 전뇌 총 용적, 심실 총 용적에 대한 기준선에서 52주차까지의 백분율 변화.

MRI 매개변수: 대공 면적 및 대공 수준의 척수 면적에 대한 기준선에서 52주차까지의 변경

MRI 매개변수: 기준선에서 52주차까지의 대공 면적 및 대공 수준의 척수 면적에 대한 백분율 변화

MRI 매개변수: 기준선에서 52주차까지 안면 용적 대 두개골관 비율, 척수 면적 대 대공 대공 비율, 안면 용적 대 부비강 비율의 변경

MRI 매개변수: 기준선에서 52주차까지 안면 용적 대 두개골관 비율, 척수 면적 대 대공 대공 비율, 안면 용적 대 부비강 비율의 백분율 변화

이중 X선 흡수계(DEXA) 매개변수: 머리뼈 미네랄 함량(BMC)이 적은 전신에 대한 기준선에서 52주차까지 변경

DEXA 매개변수: 기준선에서 전신 머리뼈 미네랄 밀도(BMD)를 제외한 52주차까지의 변화

DEXA 매개변수: 기준선에서 전신 BMC 52주차까지의 변경

DEXA 매개변수: 기준선에서 요추 BMC 52주차까지 변경

DEXA 매개변수: 기준선에서 전신 BMD 52주차까지의 변화

DEXA 매개변수: 기준선에서 요추 BMD 52주차까지의 변경

전신 BMD Z-점수의 기준선에서 52주차까지의 변화

Hologic - Discovery Horizon 전신 BMD Z-점수.

52주차 기준선 대비 전신 골밀도(BMD) Z-점수의 변화는 참가자의 BMD를 연령 및 성별에 적합한 표준 편차 점수로 변환하여 생성된 z-점수를 사용하여 BMD에 긍정적 또는 부정적 변화가 있었는지 여부를 나타냅니다. (SDS) 평균 키 참조 모집단과 비교. 전신 BMD Z-점수 <-2 SD는 어린이의 골밀도가 낮다는 것을 나타낼 수 있습니다. 전신 BMD(골밀도) z-점수는 BMD를 비교 기준으로 동일한 연령 및 성별의 사람들의 평균 골밀도와 비교합니다. Z-점수가 0보다 작다는 것은 참가자가 같은 연령 및 성별 그룹의 사람들보다 BMD가 낮다는 것을 의미하며 골감소증이나 골다공증의 위험을 나타낼 수 있습니다.

요추 BMD Z-점수 기준선에서 52주차로의 변화

Hologic - Discovery Horizon 요추 BMD Z-점수

52주차 기준선 대비 요추 골밀도(BMD) Z-점수의 변화는 참가자의 요추 BMD를 연령 및 성별에 적합한 표준으로 변환하여 생성된 z-점수를 사용하여 BMD에 긍정적 또는 부정적 변화가 있는지 여부를 나타냅니다. 평균 키 참조 모집단과 비교한 편차 점수(SDS). BMD Z-점수 <-2 SD는 어린이 요추의 낮은 골밀도를 나타낼 수 있습니다. 요추 BMD(골밀도) z-점수는 요추의 BMD를 같은 연령층의 평균 척추 골밀도와 비교 기준으로 성별을 비교합니다. Z-점수가 0보다 작다는 것은 참가자가 같은 연령 및 성별 그룹의 사람들보다 BMD가 낮다는 것을 의미하며 골감소증 또는 척추 골다공증의 위험을 나타낼 수 있습니다.

면역원성: 예정된 방문 시 항체 양성 반응이 나타난 참가자 수

예정된 방문 시 총 항체(TAb), 중화 항체(NAb), 심방 나트륨 이뇨 펩타이드(ANP), B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 및 C형 나트륨 이뇨 펩타이드(CNP)에 대한 항체 양성 발생률이 발생한 참가자 수.

TAb 역가 양성, NAb 역가 양성, ANP 반응성 양성, BNP 반응성 양성 및 CNP 반응성 양성.

1일차는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 취한 기본 평가 결과입니다.

Ever Positive = 하나 이상의 긍정적인 샘플 결과를 얻은 참가자 수.

바이오마커: 뼈 특이적 알칼리성 인산분해효소(BSAP) 초과근무

바이오마커: 크레아티닌에 대해 표준화된 유형 II 콜라겐 C-텔로펩타이드(CTX-II)

바이오마커: 52주차에 투여 전에서 최대 투여 후까지 혈장 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP) 변화

바이오마커: 시간에 따른 뼈 및 콜라겐 대사 바이오마커-CNP Col X BM

연구 약물 중단 후 최대 30일까지의 실험실 결과가 포함되었습니다.

기준선은 연구 약물 시작 전 마지막 측정입니다.

52주차 수면 연구 지수의 변화

야간 모니터링 동안 혈중 산소(O2) 포화도, 맥박수, 기류를 측정하여 수면 장애 호흡의 유무와 심각도를 평가하는 수면 테스트 장치를 사용했습니다.

수면 무호흡증 변수의 에피소드(Epi)는 다음과 같이 요약됩니다. 무호흡증/시간(AI);No.of 저호흡/시간(HI)의 에피소드;No.of 폐쇄성 무호흡증 저호흡/시간(AHI)의 Epi 폐쇄성 무호흡증/시간(Obstructive Apnea Index)의 횟수(Obstructive Apnea Index) 중추성 무호흡증/시간(CAI);No.of 불포화/시간 >=3%

AHI는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)의 지표로, 무호흡 또는 저호흡 에피소드 횟수로 점수가 매겨지며, AHI <=1/hr 정상, 1< AHI<=5 경도,5< AHI <=10 중간,& AHI>10/hr 심각한 OSA. CAI는 경추-수질 접합부에서 경추 압박을 반영하며 호흡 노력과 관련된 호흡 노력이 없는 환기 일시 정지의 에피소드 수이며 > 5에피/시간 비정상입니다. O2 불포화 지수는 정의된 평균 불포화 에피소드/시간 수를 측정합니다. 최소 10초 동안 O2 포화도 >=3% 감소(<8/시간 정상 및 >=8/시간 비정상)

PK 매개변수: 1일차, 13주차, 26주차, 39주차 및 52주차의 0시부터 무한대(AUC0-최대)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적

1일째 한 참가자에 대한 투여 후 5분, 15분 및 30분의 보소리타이드 농도는 이용 가능하지 않았으므로 이 참가자에 대한 PK 매개변수는 요약 통계에서 제외되었습니다.

외삽법을 통해 얻은 1일차 다른 참가자의 PK 매개변수. AUC0-는 요약 통계에서 제외됩니다. 정맥 천자 실패로 인해 13주차에는 이 참가자에 대한 PK 매개변수를 사용할 수 없고, 투여 후 PK 샘플을 수집하지 않았기 때문에 26주차에는 PK 매개변수를 사용할 수 없습니다.

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주에 0시부터 투여 후 명목상 120분(AUC 0-120분)까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주에 0시부터 마지막 ​​측정 가능한 농도(AUC0-t)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주에 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주에 최대 농도에 도달하는 시간(Tmax)

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주차의 겉보기 청소율(CL/F)

1일째 한 참가자에 대한 투여 후 5분, 15분 및 30분의 보소리타이드 농도는 이용 가능하지 않았으므로 이 참가자에 대한 PK 매개변수는 요약 통계에서 제외되었습니다.

외삽법을 통해 얻은 1일차 다른 참가자의 PK 매개변수. AUC0-, CL/F, V/F 및 t1/2는 요약 통계에서 제외됩니다. 정맥 천자 실패로 인해 13주차에는 이 참가자에 대한 PK 매개변수를 사용할 수 없고, 투여 후 PK 샘플을 수집하지 않았기 때문에 26주차에는 PK 매개변수를 사용할 수 없습니다.

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주차의 겉보기 분포 용적(Vz/F)

1일째 한 참가자에 대한 투여 후 5분, 15분 및 30분의 보소리타이드 농도는 이용 가능하지 않았으므로 이 참가자에 대한 PK 매개변수는 요약 통계에서 제외되었습니다.

외삽법을 통해 얻은 1일차 다른 참가자의 PK 매개변수. V/F는 요약통계에서 제외됩니다. 정맥 천자 실패로 인해 13주차에는 이 참가자에 대한 PK 매개변수를 사용할 수 없고, 투여 후 PK 샘플을 수집하지 않았기 때문에 26주차에는 PK 매개변수를 사용할 수 없습니다.

PK 매개변수: 01일, 13주, 26주, 39주 및 52주에서의 제거 반감기(t1/2)

1일째 한 참가자에 대한 투여 후 5분, 15분 및 30분의 보소리타이드 농도는 이용 가능하지 않았으므로 이 참가자에 대한 PK 매개변수는 요약 통계에서 제외되었습니다.

외삽법을 통해 얻은 1일차 다른 참가자의 PK 매개변수. AUC0-, CL/F, V/F 및 t1/2는 요약 통계에서 제외됩니다. 정맥 천자 실패로 인해 13주차에는 이 참가자에 대한 PK 매개변수를 사용할 수 없고, 투여 후 PK 샘플을 수집하지 않았기 때문에 26주차에는 PK 매개변수를 사용할 수 없습니다.