Un ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de BMN 111 en bebés y niños pequeños con acondroplasia

Comparador de placebos: Placebo

Inyección subcutánea diaria de placebo

Droga: Placebo

Inyección subcutánea de 15 μg/kg de placebo al día, Sujeto a ajuste por protocolo

Experimental: Activo BMN111

Inyección subcutánea de 15 μg/kg/día y/o 30 μg/kg/día de BMN111 al día.

Droga: BMN 111

Inyección subcutánea de 15 μg/kg/día y/o 30 μg/kg/día de BMN 111 al día, sujeto a ajuste según protocolo

Otros nombres:

• Vosoritida
• Péptido natriurético de tipo C humano recombinante modificado

Número de participantes con eventos adversos (EA) por grado de gravedad y eventos adversos emergentes del tratamiento con el fármaco del estudio (EAE)

Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) es cualquier evento adverso que apareció recientemente, aumentó en frecuencia o empeoró en gravedad después del inicio de la administración del fármaco del estudio. Un grado de gravedad se definió mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), versión 4.03. Según CTCAE, el Grado 1 se clasifica como Leve; El grado 2 escala como Moderado; Escalas de grado 3 como graves o médicamente significativas pero que no ponen en peligro inmediatamente la vida; Escalas de grado 4 como consecuencias potencialmente mortales; y escalas de Grado 5 como muerte relacionada con EA.

La población de seguridad incluye a todos los participantes centinela y aleatorizados en el FAS que recibieron al menos una dosis de vosoritida o placebo en este estudio.

Evento adverso grave (SAE)

Cambio desde el valor inicial en la puntuación Z de altura en la semana 52.

Las puntuaciones Z se derivaron utilizando datos de referencia específicos por edad y sexo (medias y SDS) para niños de estatura promedio según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Una puntuación Z de altura de 0 indicaría que la altura del sujeto es igual a la altura media de la población de estatura promedio del mismo sexo y edad. Una puntuación Z de altura positiva indica que la altura de los sujetos está por encima de la altura media para la población de estatura promedio del mismo sexo y edad, mientras que una puntuación Z de altura negativa indica que la altura de los sujetos está por debajo de la altura media para la población de estatura promedio del mismo sexo y edad. mismo sexo y edad. En conclusión, si la puntuación Z de altura aumenta, significa que el déficit de altura ha disminuido.

puntuación de desviación estándar (SDS).

La población principal del análisis de eficacia fue el subconjunto de participantes asignados al azar en la FAS.

Cambio desde el valor inicial en altura en la semana 52

Como regla general, se utilizó la altura de pie/altura sentada si los participantes tenían >= 24 meses al inicio del estudio. Se utilizó la longitud del cuerpo/de la coronilla a la grupa si los participantes tenían <24 meses al inicio del estudio. Si no se midió la longitud del cuerpo y la altura de pie estaba disponible, se utilizó la altura de pie.

Cambio desde el punto de referencia en la velocidad de crecimiento anualizado (AGV) en la semana 52

El AGV se obtuvo en intervalos de 12 meses a partir de la visita inicial. Velocidad de crecimiento anualizada (AGV) = Altura en pie en la fecha 2 - Altura en pie en la fecha 1/Duración del intervalo (días) x 365,25.

Las diferencias en las medias LS se obtuvieron a partir de un análisis del modelo de covarianza.

Cambio desde el valor inicial en la proporción del segmento superior e inferior del cuerpo en la semana 52

Relación entre la parte superior e inferior del cuerpo = Altura sentado / (Altura de pie - Altura sentado).

Cambio con respecto al valor inicial en otras medidas de crecimiento (longitud de la parte superior del cuerpo, circunferencia de la cabeza, extensión de los brazos, longitud de la parte superior del brazo, longitud de la parte inferior del brazo, longitud de la parte inferior del cuerpo, longitud de la parte superior de la pierna, longitud de la rodilla al talón y longitud de la tibia) en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en otras medidas de crecimiento (longitud de la parte superior del cuerpo, circunferencia de la cabeza, extensión de los brazos, longitud de la parte superior del brazo, longitud del antebrazo, longitud de la parte inferior del cuerpo, longitud de la parte superior de la pierna (muslo), longitud de la rodilla al talón y longitud de la tibia) en Semana 52.

En los participantes <24 meses, la longitud del cuerpo y la longitud de la coronilla a la grupa tienen prioridad sobre la altura de pie y la altura de sentado. En los participantes con <24 meses de edad al inicio y >= 24 meses en la semana 52, la longitud del cuerpo y la longitud de la coronilla a la grupa tienen prioridad.

Cambio desde el valor inicial en otras relaciones de proporción corporal (relación entre extensión del brazo y altura, relación entre la longitud del brazo y la parte inferior del brazo [antebrazo], la relación entre la longitud de la parte superior de la pierna [muslo] y la longitud de la rodilla y el talón, y la longitud de la parte superior de la pierna (muslo) respecto a la longitud de la tibia) Proporción) en la Semana 52

Para la altura: sujetos <24 meses, la longitud del cuerpo tiene prioridad sobre la altura de pie. En sujetos de < 24 meses al inicio del estudio y >= 24 meses en la semana 52, la longitud del cuerpo tiene prioridad.

Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal (IMC) en la semana 52

Índice de masa corporal (IMC): para la altura utilizada para calcular el IMC, en participantes <24 meses, la longitud del cuerpo tiene prioridad sobre la altura de pie. En los participantes con <24 meses de edad al inicio y >= 24 meses en la semana 52, la longitud del cuerpo tiene prioridad.

Cambio desde el inicio en la puntuación Z del IMC en la semana 52

La puntuación Z del índice de masa corporal (IMC) representa el IMC del participante convertido a una puntuación de desviación estándar (SDS) apropiada para su edad y sexo en comparación con una población de referencia de estatura promedio. La puntuación Z de peso de 0 representa el IMC medio para edad y sexo de la población de referencia. Una puntuación Z del IMC positiva significa que el IMC está por encima del IMC medio para la población de estatura promedio del mismo sexo y edad y una puntuación Z del IMC negativa significa que el IMC está por debajo del IMC medio para la población de estatura promedio del mismo sexo y edad.

Las puntuaciones Z del IMC se derivan solo para participantes de 24 meses o más, el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación Z del IMC se resume para la Cohorte 1 solo, ya que ningún participante en la Cohorte 2 o la Cohorte 3 tenía 24 meses al inicio.

Cambio desde el valor inicial en la puntuación Z del peso en la semana 52

La puntuación Z de peso representa el peso del participante convertido a una puntuación de desviación estándar (SDS) apropiada para su edad y sexo en comparación con una población de referencia de estatura promedio. La puntuación Z de peso de 0 representa el peso medio por edad y sexo de la población de referencia. Una puntuación Z de peso positiva significa que el peso está por encima del peso medio para la población de estatura promedio del mismo sexo y edad y una puntuación Z de peso negativa significa que el peso está por debajo del peso medio para la población de estatura promedio del mismo sexo y edad.

Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de calidad de vida de bebés y niños pequeños (ITQoL) en la semana 52

Se utilizó la versión completa de 97 ítems (ITQOL). Para cada concepto, las respuestas a los ítems se califican, suman y transforman en una escala de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud).

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de comportamiento de ITQoL en la semana 52

Se utilizó la versión completa de 97 ítems (ITQOL). Para cada concepto, las respuestas a los ítems se califican, suman y transforman en una escala de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud).

El número de sujetos evaluados en el placebo de la cohorte 3 es 0 ya que no se realizó la evaluación o no se pudo derivar la puntuación general porque no se realizaron más de la mitad de las evaluaciones en la selección/valor inicial. Por lo tanto, la media y la desviación estándar (DE) no son aplicables.

Nota: Para cada variable, hay diferente número de preguntas individuales. La variable sólo se puede derivar si se completaron al menos la mitad de las preguntas.

Cambio desde el inicio en las puntuaciones de comportamiento global de ITQoL en la semana 52

Se utilizó la versión completa de 97 ítems (ITQOL). Para cada concepto, las respuestas a los ítems se califican, suman y transforman en una escala de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud). Una puntuación más alta indica un mejor comportamiento global.

El número de sujetos evaluados en el placebo de la cohorte 3 es 0 ya que no se realizó la evaluación o no se pudo derivar la puntuación general porque no se realizaron más de la mitad de las evaluaciones en la selección/valor inicial. Por lo tanto, la media y la desviación estándar (DE) no son aplicables.

Nota: Para cada variable, hay diferente número de preguntas individuales. La variable sólo se puede derivar si se completaron al menos la mitad de las preguntas.

Cambio desde el inicio en ITQoL: continuar con otra puntuación en la semana 52

Se utilizó la versión completa de 97 ítems (ITQOL). Para cada concepto, las respuestas a los ítems se califican, suman y transforman en una escala de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud). Una puntuación más alta indica mejores percepciones de salud global.

El número de sujetos evaluados en la Cohorte 3 Placebo y la Cohorte 3 con vosoritida es 0 ya que no se realizó la evaluación o no se pudo derivar la puntuación general porque no se realizaron más de la mitad de las evaluaciones en la selección/valor inicial. Por lo tanto, la media y la desviación estándar (DE) no son aplicables.

Nota: Para cada variable, hay diferente número de preguntas individuales. La variable sólo se puede derivar si se completaron al menos la mitad de las preguntas.

Cambio desde el inicio en la puntuación ITQoL-Health en la semana 52

Se utilizó la versión completa de 97 ítems (ITQOL). Para cada concepto, las respuestas a los ítems se califican, suman y transforman en una escala de 0 (peor salud) a 100 (mejor salud). Una puntuación más alta indica un mejor cambio global en salud.

El número de sujetos evaluados en el placebo de la cohorte 3 es 0 ya que no se realizó la evaluación o no se pudo derivar la puntuación general porque no se realizaron más de la mitad de las evaluaciones en la selección/valor inicial. Por lo tanto, la media y la desviación estándar (DE) no son aplicables.

Nota: Para cada variable, hay diferente número de preguntas individuales. La variable sólo se puede derivar si se completaron al menos la mitad de las preguntas.

Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la Medida de independencia funcional para niños (WeeFIM-II) en la semana 52

La Medida de Independencia Funcional Pediátrica II (WeeFIM®-II) está diseñada para medir la independencia funcional de niños entre 6 meses y 18 años que tienen limitaciones físicas o de desarrollo general. El WeeFIM-II se compone de 3 dominios que los médicos califican en función de la información obtenida de los padres/cuidadores (autocuidado [rango de puntuación de 8 a 56], movilidad [rango de puntuación de 8 a 35] y cognición [rango de puntuación de 8 a 56]). 35]) y proporciona una puntuación total entre 18 (peor) y 126 (mejor). Una puntuación más alta refleja un mayor nivel de independencia.

El desempeño de un niño en cada uno de los ítems individuales dentro de WeeFIM se asigna a uno de los siete niveles en una escala ordinal que representa la función desde la independencia completa y modificada (niveles 7 y 6) sin una persona que lo ayude hasta la dependencia modificada y completa (niveles 5 a 1). ) con una persona que le ayude.

La Medida de Independencia Funcional (Wee-FIM-II) solo está validada en niños de 6 meses a 18 años. Por lo tanto, los resultados de la cohorte 3 no se resumen.

Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones de la tercera edición de las escalas Bayley de desarrollo infantil y infantil (BSID-III) en la semana 52

BSID-III es una evaluación de resultados informada por un médico basada en el rendimiento para su uso en niños de 1 a 42 meses (de 1 mes a 3,5 años). administrado individualmente por un médico capacitado al participante/niño

Las escalas incluyen la subescala cognitiva, las subescalas receptiva y expresiva y las subescalas de motricidad gruesa y fina. Las dos escalas de lenguaje constituyen una puntuación compuesta de la Escala de lenguaje y las subescalas de motricidad gruesa y fina producen una puntuación compuesta de la Escala motora. Además, existe una Escala Socioemocional y una Escala de Comportamiento Adaptativo, que es un cuestionario leído y completado por los padres o cuidadores. Las puntuaciones varían de 0 a 2 e indican dominio (2), emergente (1) o cero (ausente)

Cada (sub)escala produce una puntuación bruta total, estandarizada según la edad cronológica del participante (puntuaciones escaladas)

Cambio desde el inicio en la lista de verificación de conducta infantil (CBCL) en la semana 52

El CBCL se utiliza como herramienta de detección de problemas emocionales o de conducta, midiendo la gravedad del comportamiento inicial, rastreando los cambios en los problemas de conducta durante el curso del tratamiento y planificando el tratamiento. El CBCL de 1,5 a 5 años consta de 100 preguntas, puntuadas en una escala Likert de tres puntos (0 = No es cierto (hasta donde usted sabe), 1 = Algo o A veces es cierto, 2 = Muy cierto o A menudo es cierto). Las puntuaciones de cada pregunta individual dentro de un dominio se suman para obtener una puntuación de dominio. El CBCL utiliza una muestra normativa para crear puntuaciones estándar, que se escalan de modo que 50 es el promedio con una desviación estándar de 10, donde las puntuaciones más altas indican más problemas emocionales o de comportamiento.

CBCL no se aplica a niños menores de 18 meses. Por lo tanto, los resultados de la cohorte 3 no se resumen.

Cambio desde el inicio en las radiografías bilaterales de las extremidades inferiores en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en las radiografías bilaterales del ángulo de inclinación de la tibia izquierda/derecha en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en las radiografías bilaterales de la relación entre la longitud del fémur izquierdo (cm) y la longitud de la tibia (cm) y la relación entre la longitud del fémur derecho (cm) y la longitud de la tibia (cm) en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en las radiografías bilaterales de la relación entre la longitud de la tibia izquierda (cm) y la longitud del peroné (cm) y la relación entre la longitud de la tibia derecha (cm) y la longitud del peroné (cm) en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en la radiografía de las proporciones vertebrales de la columna lumbar en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en la radiografía del diámetro transversal de la columna lumbar en la semana 52

Cambio desde el valor inicial en la radiografía del ancho sagital de la columna lumbar y la semana 52

La línea de base se define como el Día 1 o la evaluación si una evaluación del Día 1 no está disponible.

Cambio desde el valor inicial en la radiografía de los ángulos de la columna lumbar en la semana 52

Cambios con respecto al valor inicial en la radiografía de los cambios en el ángulo de la columna lumbar: número de participantes con un aumento en el ángulo de la columna lumbar en la semana 52

Los porcentajes se calcularon utilizando el número total de sujetos en la población de seguridad (N para cada grupo de tratamiento) como denominador.

Todos los aumentos comparan los resultados de la semana 52 con respecto a la evaluación inicial.

Parámetro de resonancia magnética: cambio desde el inicio hasta la semana 52 para el volumen de la cara, los senos nasales, el cráneo, el volumen total del cerebro y el volumen total de los ventrículos.

Parámetro de resonancia magnética: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 52 para el volumen de la cara, los senos nasales, el cráneo, el volumen total del cerebro y el volumen total de los ventrículos.

Parámetro de resonancia magnética: cambio desde el inicio hasta la semana 52 para el área del foramen magnum y el área de la médula espinal a nivel del foramen magnum

Parámetro de resonancia magnética: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 52 para el área del foramen magnum y el área de la médula espinal a nivel del foramen magnum

Parámetro de resonancia magnética: cambio desde el inicio hasta la semana 52 para la relación entre el volumen de la cara y el cráneo, la relación entre el área de la médula espinal y el agujero magno, la relación entre el volumen de la cara y el seno

Parámetro de resonancia magnética: cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 52 para la relación entre el volumen de la cara y el cráneo, la relación entre el área de la médula espinal y el foramen magno, la relación entre el volumen de la cara y el seno

Parámetro de absorciometría dual de rayos X (DEXA): cambio desde el inicio hasta la semana 52 para todo el cuerpo menos contenido mineral óseo de la cabeza (BMC)

Parámetro DEXA: cambio desde el inicio hasta la semana 52 de la densidad mineral ósea (DMO) de todo el cuerpo menos la cabeza

Parámetro DEXA: cambio desde el inicio hasta la semana 52 de BMC de cuerpo entero

Parámetro DEXA: cambio desde el inicio hasta la semana 52 del BMC de la columna lumbar

Parámetro DEXA: cambio desde el inicio hasta la semana 52 de la DMO de todo el cuerpo

Parámetro DEXA: cambio desde el inicio hasta la semana 52 de la DMO de la columna lumbar

Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación Z de la DMO de todo el cuerpo

Hologic - Puntuación Z de DMO de cuerpo entero Discovery Horizon.

El cambio en la puntuación Z de la densidad mineral ósea (DMO) de todo el cuerpo desde el inicio a las 52 semanas indica si ha habido un cambio positivo o negativo en la DMO utilizando una puntuación z generada al convertir la DMO de los participantes a una puntuación de desviación estándar apropiada para la edad y el sexo. (SDS) en comparación con una población de referencia de estatura promedio. Una puntuación Z de DMO de todo el cuerpo <-2 DE puede indicar una baja densidad ósea en los niños. La puntuación z de la DMO (densidad mineral ósea) de todo el cuerpo compara la DMO con la densidad ósea promedio de personas de la misma edad y el sexo como comparador. Una puntuación Z inferior a 0 significa que el participante tiene una DMO más baja que las personas del mismo grupo de edad y sexo, y podría indicar un riesgo de osteopenia u osteoporosis.

Cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la puntuación Z de la DMO de la columna lumbar

Hologic - Puntuación Z de DMO de columna lumbar Discovery Horizon

Cambio en la densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar La puntuación Z desde el inicio a las 52 semanas indica si ha habido un cambio positivo o negativo en la DMO utilizando una puntuación z generada al convertir la DMO de la columna lumbar de los participantes a un estándar apropiado para la edad y el sexo. puntuación de desviación (SDS) en comparación con una población de referencia de estatura promedio. Una puntuación Z de DMO <-2 DE puede indicar una baja densidad ósea en la columna lumbar en niños. La puntuación z de la DMO (densidad mineral ósea) de la columna lumbar compara la DMO en la columna lumbar con la densidad ósea espinal promedio de personas de la misma edad y el sexo como comparador. Una puntuación Z inferior a 0 significa que el participante tiene una DMO más baja que las personas del mismo grupo de edad y sexo, y podría indicar un riesgo de osteopenia u osteoporosis de la columna.

Inmunogenicidad: número de participantes con incidencia de anticuerpos positivos en las visitas programadas

Número de participantes con incidencia de positividad de anticuerpos en las visitas programadas para: anticuerpo total (TAb), anticuerpos neutralizantes (NAb), péptido natriurético auricular (ANP), péptido natriurético tipo B (BNP) y péptido natriurético tipo C (CNP).

Título de TAb positivo, título de NAb positivo, reactividad de ANP positiva, reactividad de BNP positiva y reactividad de CNP positiva.

El día 1 es el resultado de la evaluación inicial tomado antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Alguna vez positivo = el número de participantes con al menos un resultado de muestra positivo.

Biomarcador: fosfatasa alcalina específica ósea (BSAP) con el tiempo

Biomarcador: Telopéptidos C de colágeno tipo II normalizados para creatinina (CTX-II)

Biomarcador: cambio de monofosfato de guanosina cíclico en plasma (cGMP) de la dosis previa a la dosis máxima posterior en la semana 52

Biomarcador: Biomarcador del metabolismo óseo y del colágeno a lo largo del tiempo-CNP Col X BM

Se incluyeron los resultados de laboratorio hasta 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

La línea de base es la última medición antes del inicio del fármaco del estudio.

Cambio en los índices del estudio del sueño en la semana 52

Se utilizó un dispositivo de prueba del sueño para evaluar la presencia y la gravedad de los trastornos respiratorios del sueño mediante la medición de la saturación de oxígeno (O2) en la sangre, la frecuencia del pulso y el flujo de aire durante la monitorización nocturna.

Episodios (Epi) de variables de apnea del sueño resumidas como: Número (Nº) de epi de apnea/hr(AI);No.de epi de hipopnea/hr(HI);No.de epi de apneas-hipopneas obstructivas/h (IAH); No. de epi de apneas obstructivas/h (Índice de Apnea Obstructiva); No. de epi de apneas centrales/hr(CAI);No.de desaturaciones/h >=3%

El IAH es un marcador de apnea obstructiva del sueño (AOS), puntuado como el número de apnea o hipopnea epi/h, con IAH <=1/h normal, 1 < IAH <= 5 leve, 5 < IAH <= 10 moderado y IAH>10/h AOS grave. CAI refleja la compresión de la médula cervical en la unión cervical-medular y es el número de epi de una pausa en la ventilación sin esfuerzo respiratorio asociado, con > 5 epi/h anormal. El índice de desaturación de O2 mide el número promedio de desaturación epi/h, definido como una disminución en la saturación de O2 de >=3% durante al menos 10 segundos, con (<8/h normal y >=8/h anormal

Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞) en el día 1, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Las concentraciones de vosoritida a los 5, 15 y 30 minutos después de la dosis para un participante el día 1 no estaban disponibles, por lo tanto, los parámetros farmacocinéticos para este participante se excluyeron de las estadísticas resumidas.

Parámetros farmacocinéticos de otro participante el día 1 obtenidos por extrapolación. AUC0-∞ excluido de las estadísticas resumidas. Los parámetros farmacocinéticos no están disponibles para este participante en la semana 13 debido a una punción venosa fallida y en la semana 26 porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas posteriores a la dosis.

Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta los 120 minutos nominales después de la dosis (AUC 0-120 min) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Parámetro farmacocinético: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración mensurable (AUC0-t) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Parámetro farmacocinético: concentración plasmática máxima observada (Cmax) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Parámetro farmacocinético: tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Parámetro PK: Aclaramiento aparente (CL/F) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Las concentraciones de vosoritida a los 5, 15 y 30 minutos después de la dosis para un participante el día 1 no estaban disponibles, por lo tanto, los parámetros farmacocinéticos para este participante se excluyeron de las estadísticas resumidas.

Parámetros farmacocinéticos de otro participante el día 1 obtenidos por extrapolación. AUC0-∞, CL/F, V/F y t1/2 excluidos de las estadísticas resumidas. Los parámetros farmacocinéticos no están disponibles para este participante en la semana 13 debido a una punción venosa fallida y en la semana 26 porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas posteriores a la dosis.

Parámetro PK: Volumen aparente de distribución (Vz/F) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Las concentraciones de vosoritida a los 5, 15 y 30 minutos después de la dosis para un participante el día 1 no estaban disponibles, por lo tanto, los parámetros farmacocinéticos para este participante se excluyeron de las estadísticas resumidas.

Parámetros farmacocinéticos de otro participante el día 1 obtenidos por extrapolación. V/F excluido de las estadísticas resumidas. Los parámetros farmacocinéticos no están disponibles para este participante en la semana 13 debido a una punción venosa fallida y en la semana 26 porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas posteriores a la dosis.

Parámetro farmacocinético: vida media de eliminación (t1/2) en el día 01, semana 13, semana 26, semana 39 y semana 52

Las concentraciones de vosoritida a los 5, 15 y 30 minutos después de la dosis para un participante el día 1 no estaban disponibles, por lo tanto, los parámetros farmacocinéticos para este participante se excluyeron de las estadísticas resumidas.

Parámetros farmacocinéticos de otro participante el día 1 obtenidos por extrapolación. AUC0-∞, CL/F, V/F y t1/2 excluidos de las estadísticas resumidas. Los parámetros farmacocinéticos no están disponibles para este participante en la semana 13 debido a una punción venosa fallida y en la semana 26 porque no se recolectaron muestras farmacocinéticas posteriores a la dosis.