Kliininen tutkimus BMN 111:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi imeväisillä ja pienillä lapsilla, joilla on achondroplasia

Placebo Comparator: Plasebo

Päivittäinen ihonalainen plasebo-injektio

Lääke: Plasebo

Ihonalainen injektio 15 μg/kg lumelääkettä päivittäin, riippuen protokollan mukaisesta säädöstä

Kokeellinen: Aktiivinen BMN111

Ihonalainen injektio 15 μg/kg/vrk ja/tai 30 µg/kg/vrk BMN111:tä päivittäin.

Lääke: 111 BMN

Ihonalainen injektio 15 μg/kg/vrk ja/tai 30 μg/kg/vrk BMN 111:tä päivittäin, riippuen protokollan mukaisesta säädöstä

Muut nimet:

• Vosoritide
• Modifioitu rekombinantti ihmisen C-tyypin natriureettinen peptidi

Haittavaikutuksia (AE) saaneiden osallistujien määrä vakavuusasteen mukaan ja tutkimuslääkehoitoon liittyvien haittavaikutusten (TEAE) mukaan

Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ovat kaikki haittatapahtumat, jotka ilmenivät äskettäin, yleistyivät tai ovat pahentuneet tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen. Vakavuusaste määritettiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 4.03. CTCAE:n mukaan Grade 1 asteikko on lievä; Arvosana 2 asteikolla kohtalainen; Asteikon 3 asteikot vakavana tai lääketieteellisesti merkittävänä, mutta ei välittömästi hengenvaarallisena; 4. asteen asteikot henkeä uhkaavina seurauksina; ja asteikon 5 asteikot AE:hen liittyvänä kuolemana.

Turvallisuuspopulaatio sisältää kaikki FAS:n vartija- ja satunnaistetut osallistujat, jotka saivat tässä tutkimuksessa vähintään yhden annoksen vosoritidia tai lumelääkettä.

Vakava haittatapahtuma (SAE)

Muutos lähtötasosta korkeuden Z-pisteissä viikolla 52.

Z-pisteet johdettiin käyttämällä ikä-sukupuolispesifisiä vertailutietoja (keskiarvot ja SDS) keskipituisille lapsille sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskuksen mukaan. Pituus Z pistemäärä 0 osoittaisi, että koehenkilön pituus on sama kuin samaa sukupuolta ja ikää edustavan väestön keskipituus. Positiivinen pituus Z-pistemäärä osoittaa, että koehenkilön pituus on korkeampi kuin keskipituus samaa sukupuolta ja ikää edustavalla populaatiolla, kun taas negatiivinen pituuden Z-pistemäärä osoittaa, että koehenkilön pituus on alle keskipituuden. samaa sukupuolta ja ikää. Johtopäätöksenä, jos pituuden Z pistemäärä kasvaa, tämä tarkoittaa, että pituusvaje on pienentynyt.

keskihajontapisteet (SDS).

Ensisijainen tehokkuusanalyysipopulaatio oli FAS:n satunnaistettujen osallistujien alajoukko.

Muutos lähtötasosta korkeudessa viikolla 52

Yleissääntönä käytettiin seisomakorkeutta/istumakorkeutta, jos osallistujat olivat lähtötilanteessa yli 24 kuukauden ikäisiä. Kehon pituutta / kruunua lantioon käytettiin, jos osallistujat olivat lähtötilanteessa < 24 kuukauden ikäisiä. Jos vartalon pituutta ei mitattu ja seisomakorkeutta oli saatavilla, käytettiin seisomakorkeutta.

Muutos perustasosta vuosittaisessa kasvunopeudessa (AGV) viikolla 52

AGV johdettiin 12 kuukauden välein lähtötilanteen käynnistä alkaen. Vuosittainen kasvunopeus (AGV) = seisontakorkeus päivämääränä 2 - seisontakorkeus päivämääränä 1 / välin pituus (päiviä) x 365,25.

LS-keskiarvojen ero saatiin kovarianssimallin analyysistä.

Muutos lähtötilanteesta ylävartalon segmenttien suhteen alavartaloon viikolla 52

Ylä- ja alavartalon suhde = istumakorkeus / (seisomakorkeus - istumakorkeus).

Muutos perustasosta muissa kasvumitoissa (ylävartalon pituus, pään ympärysmitta, käsivarren jänneväli, olkavarren pituus, käsivarren alaosan pituus, alavartalon pituus, jalan yläosan pituus, polven kantapään pituus ja sääriluun pituus) viikolla 52

Muutos lähtötasosta muissa kasvumitoissa (ylävartalon pituus, pään ympärysmitta, käsivarren väli, olkavarren pituus, käsivarren (kyynärvarren) pituus, alavartalon pituus, jalan yläosan pituus (reisi), polven pituus kantapäähän ja sääriluun pituus) Viikko 52.

Alle 24 kuukauden ikäiset osallistujat, vartalon pituus ja kruunun pituus lantioon ovat etusijalla seisoma- ja istumakorkeuteen nähden. Osallistujat, jotka ovat alle 24 kuukauden ikäisiä lähtötilanteessa ja >=24 kuukauden ikäisiä viikolla 52, kehon pituus ja kruunun pituus lantioon ovat etusijalla.

Muutos perustasosta muissa vartalon suhdesuhteissa (käsivarren jännevälin ja korkeuden suhde, olkavarren pituuden ja alavarren [kyynärvarren] pituussuhde, jalan yläosan pituuden [reisi] polven ja kantapään väliseen suhteeseen ja jalan yläosan pituus (reisi) sääriluun pituuteen Suhde) viikolla 52

Pituus: alle 24 kuukauden ikäiset koehenkilöt, kehon pituus on etusijalla seisomakorkeuteen nähden. Koehenkilöt, joiden ikä on < 24 kuukautta lähtötilanteessa ja >= 24 kuukautta viikolla 52, ruumiinpituus on etusijalla.

Kehonmassaindeksin (BMI) muutos lähtötasosta viikolla 52

Body Mass Index (BMI): BMI:n laskennassa käytetyn pituuden osalta alle 24 kuukauden ikäisten osallistujien kehon pituus on etusijalla seisomapituuteen nähden. Osallistujat, joiden ikä on < 24 kuukautta lähtötilanteessa ja >= 24 kuukautta viikolla 52, kehon pituus on etusijalla.

Muutos lähtötasosta BMI Z-pisteessä viikolla 52

Painoindeksin (BMI) Z-pisteet edustavat osallistujan BMI:tä, joka on muunnettu ikään ja sukupuoleen sopivaksi standardipoikkeamapisteeksi (SDS) verrattuna keskimääräiseen pituuteen. Painon Z-pistemäärä 0 edustaa vertailupopulaation iän ja sukupuolen BMI:tä. Positiivinen BMI Z-piste tarkoittaa, että BMI on keskimääräisen BMI:n yläpuolella samaa sukupuolta ja ikää edustavalla väestön keskimääräisellä BMI:llä ja negatiivinen BMI Z-pistemäärä tarkoittaa, että BMI on alle saman sukupuolen ja ikäisen väestön keskimääräisen BMI:n.

BMI Z-pisteet johdetaan vain vähintään 24 kuukauden ikäisiltä osallistujilta, BMI Z-pisteen muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 on yhteenveto vain kohortissa 1, koska yksikään kohortin 2 tai kohortin 3 osallistuja ei ollut 24 kuukauden ikäinen lähtötasolla.

Painon Z-pisteen muutos lähtötasosta viikolla 52

Painon Z-pisteet edustavat osallistujan painoa muutettuna ikään ja sukupuoleen sopivaksi standardipoikkeamapisteeksi (SDS) verrattuna keskimääräiseen pituuteen. Painon Z-pistemäärä 0 edustaa vertailupopulaation iän ja sukupuolen keskimääräistä painoa. Positiivinen paino Z-piste tarkoittaa, että paino on keskimääräistä samaa sukupuolta ja ikäluokkaa olevan väestön keskimääräistä painoa suurempi ja negatiivinen paino Z-piste tarkoittaa, että paino on alle saman sukupuolen ja ikäisen väestön keskimääräisen painon.

Muutos perustasosta pikkulasten elämänlaadun (ITQoL) pisteissä viikolla 52

Käytettiin 97(ITQOL) kohteen täyspitkää versiota. Jokaisen käsitteen kohdalla kohteen vastaukset pisteytetään, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolla 0 (huonoin terveys) 100 (paras terveys).

ITQoL-käyttäytymispisteiden muutos lähtötasosta viikolla 52

Käytettiin 97(ITQOL) kohteen täyspitkää versiota. Jokaisen käsitteen kohdalla kohteen vastaukset pisteytetään, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolla 0 (huonoin terveys) 100 (paras terveys).

Kohortissa 3 plasebossa arvioitujen koehenkilöiden määrä on 0, koska arviointia ei tehty tai kokonaispistemäärää ei voitu johtaa, koska seulonnassa/perustilanteessa suoritettiin enintään puolet arvioinneista. Tästä syystä keskiarvo ja keskihajonta (SD) eivät ole käytettävissä.

Huomautus: Jokaiselle muuttujalle on eri määrä yksittäisiä kysymyksiä. Muuttuja voidaan johtaa vain, jos vähintään puolet kysymyksistä on täytetty.

Muutos lähtötasosta ITQoL-maailmanlaajuisissa käyttäytymispisteissä viikolla 52

Käytettiin 97(ITQOL) kohteen täyspitkää versiota. Jokaisen käsitteen kohdalla kohteen vastaukset pisteytetään, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolla 0 (huonoin terveys) 100 (paras terveys). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa globaalia käyttäytymistä.

Kohortissa 3 plasebossa arvioitujen koehenkilöiden määrä on 0, koska arviointia ei tehty tai kokonaispistemäärää ei voitu johtaa, koska seulonnassa/perustilanteessa suoritettiin enintään puolet arvioinneista. Tästä syystä keskiarvo ja keskihajonta (SD) eivät ole käytettävissä.

Huomautus: Jokaiselle muuttujalle on eri määrä yksittäisiä kysymyksiä. Muuttuja voidaan johtaa vain, jos vähintään puolet kysymyksistä on täytetty.

Muutos ITQoL:n lähtötasosta - Muiden tulosten saavuttaminen viikolla 52

Käytettiin 97(ITQOL) kohteen täyspitkää versiota. Jokaisen käsitteen kohdalla kohteen vastaukset pisteytetään, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolla 0 (huonoin terveys) 100 (paras terveys). Korkeampi pistemäärä kertoo paremmasta maailmanlaajuisesta terveyskäsityksestä.

Kohortin 3 plasebossa ja kohortin 3 vosoritidessa arvioitujen koehenkilöiden määrä on 0, koska arviointia ei tehty tai kokonaispistemäärää ei voitu johtaa, koska seulonnassa/perustilanteessa ei tehty enempää kuin puolet arvioinneista. Tästä syystä keskiarvo ja keskihajonta (SD) eivät ole käytettävissä.

Huomautus: Jokaiselle muuttujalle on eri määrä yksittäisiä kysymyksiä. Muuttuja voidaan johtaa vain, jos vähintään puolet kysymyksistä on täytetty.

Muutos lähtötasosta ITQoL-terveyspisteissä viikolla 52

Käytettiin 97(ITQOL) kohteen täyspitkää versiota. Jokaisen käsitteen kohdalla kohteen vastaukset pisteytetään, lasketaan yhteen ja muunnetaan asteikolla 0 (huonoin terveys) 100 (paras terveys). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa globaalia muutosta terveydessä.

Kohortissa 3 plasebossa arvioitujen koehenkilöiden määrä on 0, koska arviointia ei tehty tai kokonaispistemäärää ei voitu johtaa, koska seulonnassa/perustilanteessa suoritettiin enintään puolet arvioinneista. Tästä syystä keskiarvo ja keskihajonta (SD) eivät ole käytettävissä.

Huomautus: Jokaiselle muuttujalle on eri määrä yksittäisiä kysymyksiä. Muuttuja voidaan johtaa vain, jos vähintään puolet kysymyksistä on täytetty.

Muutos lähtötasosta lasten toiminnallisen riippumattomuuden mittauksessa (WeeFIM-II) pisteissä viikolla 52

Pediatric Functional Independence Measure-II (WeeFIM®-II) on suunniteltu mittaamaan 6 kuukauden ja 18 vuoden ikäisten lasten toiminnallista itsenäisyyttä, joilla on fyysisiä tai yleisiä kehitysrajoitteita. WeeFIM-II koostuu kolmesta toimialueesta, jotka lääkärit arvioivat vanhemmilta/hoitajilta saatujen tietojen perusteella (itsehoito [pistemäärät 8-56], liikkuvuus [pistemäärät 8-35] ja kognitio [pistemäärä 8-35). 35]) ja antaa kokonaispistemäärän välillä 18 (huonoin) ja 126 (paras). Korkeampi pistemäärä heijastaa korkeampaa itsenäisyyden tasoa.

Lapsen suorituskyky kullakin yksittäisellä WeeFIM-kohdalla on määritetty yhdelle seitsemästä tasosta järjestysasteikolla, jotka edustavat toimintoa täydellisestä ja muunnetusta riippumattomuudesta (tasot 7 ja 6) ilman auttavaa henkilöä modifioituun ja täydelliseen riippuvuuteen (tasot 5-1). ) auttavan henkilön kanssa.

Toiminnallinen riippumattomuusmitta (Wee-FIM-II) on validoitu vain 6 kuukauden–18-vuotiaille lapsille. Siksi kohortin 3 tuloksia ei ole yhteenveto.

Muutos lähtötasosta Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) -pisteissä viikolla 52

BSID-III on suorituskykyyn perustuva kliinikon raportoima tulosarviointi käytettäväksi 1–42 kuukauden (1 kuukaudesta 3,5 vuoteen) ikäisille lapsille. koulutettu kliinikko antaa yksilöllisesti osallistujalle/lapselle

Asteikot sisältävät kognitiiviset aliasteikot, reseptiiviset ja ekspressiiviset alaasteikot sekä brutto- ja hienomotoriset aliasteikot. Kaksi kieliasteikkoa muodostavat yhdistetyn kieliasteikon pistemäärän, ja brutto- ja hienomoottoriasteikot tuottavat yhdistetyn moottoriasteikon pistemäärän. Lisäksi on olemassa sosiaalis-emotionaalinen asteikko ja mukautuva käyttäytymisasteikko, joka on vanhemman tai huoltajan lukema ja täyttämä kyselylomake. Pisteet vaihtelevat 0-2 ja osoittavat mestaruuden (2), nousevaa (1) tai nollaa (ei ole)

Jokainen (ala)asteikko tuottaa kokonaispistemäärän, joka on standardoitu osallistujan kronologisen iän mukaan (skaalatut pisteet)

Muutos lähtötilanteesta lasten käyttäytymisen tarkistuslistassa (CBCL) viikolla 52

CBCL:ää käytetään tunne- tai käyttäytymisongelmien seulontatyökaluna, joka mittaa käyttäytymisen vakavuutta, seuraa käyttäytymisongelmien muutoksia hoidon aikana ja hoidon suunnittelua. 1,5-5-vuotiaiden CBCL koostuu 100 kysymyksestä, jotka pisteytetään kolmen pisteen Likert-asteikolla (0 = ei totta (sikäli kuin tiedät), 1 = jonkin verran tai joskus totta, 2 = erittäin totta tai usein totta). Jokaisen verkkotunnuksen yksittäisen kysymyksen pisteet lasketaan yhteen toimialueen pistemäärän saamiseksi. CBCL käyttää normatiivista otosta standardipisteiden luomiseen, jotka skaalataan siten, että 50 on keskiarvo keskihajonnan ollessa 10, missä korkeammat pisteet osoittavat enemmän tunne- tai käyttäytymisongelmia.

CBCL:stä luovuttiin alle 18 kuukauden ikäisille lapsille. Siksi kohortin 3 tuloksia ei ole yhteenveto.

Muutos lähtötilanteesta alaraajojen kahdenvälisissä röntgensäteissä viikolla 52

Muutos lähtötilanteesta vasemman/oikean sääriluun kumartumiskulman kahdenvälisissä röntgensäteissä viikolla 52

Muutos lähtötilanteesta vasemman reisiluun pituuden (cm) sääriluun pituuden (cm) suhteeseen ja oikean reisiluun pituuden (cm) sääriluun pituuden (cm) suhteeseen viikolla 52

Muutos lähtötilanteesta vasemman sääriluun pituuden (cm) pohjeluun pituuden (cm) suhteeksi ja oikean sääriluun pituuden (cm) suhteeksi pohjeluun pituuteen (cm) viikolla 52

Muutos lähtötasosta lannerangan nikamien suhteiden röntgenkuvassa viikolla 52

Muutos lähtötilanteesta lannerangan poikittaishalkaisijan röntgenkuvassa viikolla 52

Muutos perustasosta lannerangan sagittaalisen leveyden ja viikon 52 röntgenkuvassa

Lähtötilanne määritellään päiväksi 1 tai seulonnaksi, jos päivän 1 arviointia ei ole saatavilla.

Muutos lähtötilanteesta lannerangan kulmien röntgenkuvassa viikolla 52

Muutokset perustasosta lannerangan kulman muutoksissa: niiden osallistujien määrä, joilla lannerangan kulma kasvoi viikolla 52

Prosenttiosuudet laskettiin käyttämällä nimittäjänä koehenkilöiden kokonaismäärää turvallisuuspopulaatiossa (N kullekin hoitoryhmälle).

Kaikki korotukset vertailevat tuloksia viikolla 52 suhteessa lähtötilanteen arviointiin.

MRI-parametri: Vaihda lähtötilanteesta viikkoon 52 kasvojen, poskionteloiden, kalvariumin, kokoaivojen kokonaistilavuuden ja kammioiden kokonaistilavuuden osalta.

MRI-parametri: Kasvojen, poskionteloiden, kalvariumin, kokoaivojen kokonaistilavuuden, kammioiden kokonaistilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikkoon 52.

MRI-parametri: muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 foramen Magnumin alueella ja selkäytimen alueella Foramen Magnumin tasolla

MRI-parametri: Prosenttimuutos lähtötilanteesta viikkoon 52 foramen Magnumin alueella ja selkäytimen alueella Foramen Magnumin tasolla

MRI-parametri: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52: kasvojen tilavuuden suhde kalvariumiin, selkäytimen pinta-alan suhde foramen Magnumiin, kasvojen tilavuuden suhde poskionteloon

MRI-parametri: Prosenttimuutos lähtötilanteesta viikkoon 52 kasvojen tilavuuden suhteen kalvariumiin, selkäytimen pinta-alan suhde Foramen Magnumiin, kasvojen tilavuuden suhde poskionteloon

Kaksoisröntgenabsorptiometria (DEXA) -parametri: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 koko kehon vähemmän pään luun mineraalipitoisuuden (BMC) osalta

DEXA-parametri: Koko kehon vähemmän pään luun mineraalitiheyden (BMD) muutos lähtötasosta viikkoon 52

DEXA-parametri: Koko kehon BMC:n muutos lähtötilanteesta viikkoon 52

DEXA-parametri: vaihda lannerangan BMC:n lähtötasosta viikkoon 52

DEXA-parametri: Koko kehon BMD:n muutos lähtötasosta viikkoon 52

DEXA-parametri: Vaihda lannerangan BMD:n lähtötasosta viikkoon 52

Koko kehon BMD Z-pisteen muutos lähtötasosta viikkoon 52

Hologic - Discovery Horizon koko kehon BMD Z-pisteet.

Koko kehon luun mineraalitiheyden (BMD) Z-pisteen muutos lähtötasosta 52. viikolla osoittaa, onko BMD:ssä ollut positiivinen vai negatiivinen muutos käyttämällä z-pistettä, joka saadaan muuntamalla osallistujien luun mineraalitiheys ikään ja sukupuoleen sopivaksi keskihajontapisteeksi. (SDS) verrattuna keskimääräiseen pituuteen. Koko kehon luun mineraalitiheyden Z-pistemäärä <-2 SD voi viitata alhaiseen luutiheyteen lapsilla. Koko kehon BMD (luun mineraalitiheys) z-pistemäärä vertaa BMD:tä saman ikäisten ihmisten keskimääräiseen luun tiheyteen ja sukupuoleen vertailuna. Z-pisteet alle 0 tarkoittaa, että osallistujan luun mineraalitiheys on pienempi kuin samaan ikä- ja sukupuoleen kuuluvilla ihmisillä, ja se voi viitata osteopenian tai osteoporoosin riskiin.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 52 lannerangan BMD Z-pisteessä

Hologic - Discovery Horizon lannerangan BMD Z-pisteet

Muutos lannerangan luun mineraalitiheyden (BMD) Z-pisteessä lähtötasosta 52. viikolla osoittaa, onko BMD:ssä ollut positiivinen vai negatiivinen muutos käyttämällä z-pistettä, joka luotiin muuntamalla osallistujien lannerangan BMD ikään ja sukupuoleen sopivaksi standardiksi. poikkeamapistemäärä (SDS) verrattuna keskimääräiseen pituuden vertailupopulaatioon. BMD:n Z-pistemäärä <-2 SD voi viitata alhaiseen luun tiheyteen lasten lannerangassa. Lannerangan BMD (luun mineraalitiheys) z-pistemäärä vertaa lannerangan BMD:tä saman ikäisten ja sukupuoleen kuuluvien ihmisten keskimääräiseen selkärangan luun tiheyteen. Z-pistemäärä alle 0 tarkoittaa, että osallistujan BMD on pienempi kuin samaan ikä- ja sukupuoleen kuuluvilla ihmisillä, ja se voi viitata osteopenian tai selkärangan osteoporoosin riskiin.

Immunogeenisuus: niiden osallistujien määrä, joilla oli vasta-ainepositiivisuutta määrätyillä vierailuilla

Osallistujien määrä, joilla on vasta-ainepositiivisia määräaikaiskäynneillä: kokonaisvasta-aine (TAb), neutraloivat vasta-aineet (NAb), eteisen natriureettinen peptidi (ANP), B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) ja C-tyypin natriureettinen peptidi (CNP).

TAb-tiitteripositiivinen, NAb-tiitteripositiivinen, ANP-reaktiivisuuspositiivinen, BNP-reaktiivisuuspositiivinen ja CNP-reaktiivisuuspositiivinen.

Päivä 1 on lähtötason arvioinnin tulos, joka on otettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Ever Positive = niiden osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi positiivinen näytetulos.

Biomarkkeri: Luuspesifinen alkalinen fosfataasi (BSAP) Ylityö

Biomarkkeri: tyypin II kollageeni C-telopeptidit, jotka on normalisoitu kreatiniinille (CTX-II)

Biomarkkeri: Plasman syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP) muutos ennen annostusta maksimiannoksen jälkeiseen maksimiannokseen viikolla 52

Biomarkkeri: Luun ja kollageenin aineenvaihdunnan biomarkkeri ajan myötä-CNP Col X BM

Laboratoriotulokset 30 päivään asti tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen sisällytettiin.

Lähtötilanne on viimeinen mittaus ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Unitutkimusindeksien muutos viikolla 52

Unetestilaitetta käytettiin arvioimaan unen aiheuttaman hengityshäiriön esiintyminen ja vakavuus mittaamalla veren happi(O2)saturaatio, pulssi ja ilmavirtaus yön yli tapahtuvan seurannan aikana.

Uniapneamuuttujien jaksot (Epi) tiivistettynä seuraavasti: Lukumäärä(määrä) epi of apnea/hr(AI);No.of epi of hypopnea/hr(HI);No.of Obstruktiivisen apnean episodin hypopneat/h(AHI);Obstruktiivisen apnean episodin lukumäärä/h(Obstruktiivisen apnean indeksi); sentraalisten apneoiden epi/tunti (CAI); No.of kyllästymät/tunti >=3 %

AHI on obstruktiivisen uniapnean (OSA) merkki, joka on pisteytetty apnean tai hypopnean lukumääränä tunnissa, AHI <=1/h normaali, 1< AHI<=5 lievä, 5< AHI <=10 kohtalainen,& AHI> 10/h vakava OSA. CAI heijastaa kohdunkaulan puristusta kohdunkaulan ja ydinosan risteyksessä, ja se on ventilaation tauon epin numero ilman siihen liittyvää hengitysponnistusta, yli 5 epi/h epänormaalia. O2-desaturaatioindeksi mittaa desaturaatiojakson keskimääräistä lukumäärää tunnissa, määritelty O2-saturaation vähenemisenä >=3 % vähintään 10 sekunnin ajan, ja (<8/h normaali & >=8/h epänormaali

PK-parametri: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC0-∞) päivänä 1, viikko 13, viikko 26, viikko 39 ja viikko 52

Vosoritide-pitoisuudet 5, 15 ja 30 minuutin annoksen jälkeen yhdelle osallistujalle päivänä 1 eivät olleet saatavilla, joten tämän osallistujan PK-parametrit jätettiin yhteenvetotilastoista pois.

Toisen osallistujan PK-parametrit päivänä 1 saatu ekstrapoloinnista. AUC0-∞ jätetty pois yhteenvetotilastoista. PK-parametrit eivät ole saatavilla tälle osallistujalle viikolla 13 epäonnistuneen laskimopunktion vuoksi ja viikolla 26, koska annoksen jälkeisiä PK-näytteitä ei kerätty.

PK-parametri: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 nimelliseen 120 minuuttiin annoksen jälkeen (AUC 0-120 min) päivänä 01, viikolla 13, viikolla 26, viikolla 39 ja viikolla 52

PK-parametri: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-t) päivänä 01, viikko 13, viikko 26, viikko 39 ja viikko 52

PK-parametri: Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) päivänä 01, viikko 13, viikko 26, viikko 39 ja viikko 52

PK-parametri: Aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) päivällä 01, viikolla 13, viikolla 26, viikolla 39 ja viikolla 52

PK-parametri: Näennäinen puhdistuma (CL/F) päivällä 01, viikolla 13, viikolla 26, viikolla 39 ja viikolla 52

Vosoritide-pitoisuudet 5, 15 ja 30 minuutin annoksen jälkeen yhdelle osallistujalle päivänä 1 eivät olleet saatavilla, joten tämän osallistujan PK-parametrit jätettiin yhteenvetotilastoista pois.

Toisen osallistujan PK-parametrit päivänä 1 saatu ekstrapoloinnista. AUC0-∞, CL/F, V/F ja t1/2 jätetään pois yhteenvetotilastoista. PK-parametrit eivät ole saatavilla tälle osallistujalle viikolla 13 epäonnistuneen laskimopunktion vuoksi ja viikolla 26, koska annoksen jälkeisiä PK-näytteitä ei kerätty.

PK-parametri: näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) päivällä 01, viikolla 13, viikolla 26, viikolla 39 ja viikolla 52

Vosoritide-pitoisuudet 5, 15 ja 30 minuutin annoksen jälkeen yhdelle osallistujalle päivänä 1 eivät olleet saatavilla, joten tämän osallistujan PK-parametrit jätettiin yhteenvetotilastoista pois.

Toisen osallistujan PK-parametrit päivänä 1 saatu ekstrapoloinnista. V/F poissuljettu yhteenvetotilastoista. PK-parametrit eivät ole saatavilla tälle osallistujalle viikolla 13 epäonnistuneen laskimopunktion vuoksi ja viikolla 26, koska annoksen jälkeisiä PK-näytteitä ei kerätty.

PK-parametri: eliminaation puoliintumisaika (t1/2) päivänä 01, viikolla 13, viikolla 26, viikolla 39 ja viikolla 52

Vosoritide-pitoisuudet 5, 15 ja 30 minuutin annoksen jälkeen yhdelle osallistujalle päivänä 1 eivät olleet saatavilla, joten tämän osallistujan PK-parametrit jätettiin yhteenvetotilastoista pois.

Toisen osallistujan PK-parametrit päivänä 1 saatu ekstrapoloinnista. AUC0-∞, CL/F, V/F ja t1/2 jätetään pois yhteenvetotilastoista. PK-parametrit eivät ole saatavilla tälle osallistujalle viikolla 13 epäonnistuneen laskimopunktion vuoksi ja viikolla 26, koska annoksen jälkeisiä PK-näytteitä ei kerätty.