Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​BMN 111 hos spædbørn og småbørn med akondroplasi

12. juni 2024 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

Et fase 2 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​BMN 111 hos spædbørn og småbørn med akondroplasi, alder 0 til < 60 måneder

Studie 111-206 er et fase 2 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med BMN 111 hos spædbørn og småbørn med diagnosen Achondroplasia.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St. Thomas NHS Foundation Trust Evelina Children's Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90509
        • Harbor - UCLA Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I. DuPont Hospital for Children
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-2578
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Children's Hospital
  • Japan
      • Osaka, Japan
        • Osaka University Hospital
      • Saitama, Japan
        • Saitama Children's Medical Center
      • Tokushima, Japan
        • Tokushima University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af ACH, bekræftet ved genetisk testning
  • Alder 0 til < 60 måneder ved studiestart (dag 1)
  • Mindst 6 måneders periode med vækstvurdering før behandling i undersøgelse 111-901 umiddelbart før studiestart (kohorte 1 & 2) eller mindst 3 måneders observation før behandling (kohorte 3)

Ekskluderingskriterier:

  1. Har hypokondroplasi eller anden kortvoksning tilstand end achondroplasi (f.eks. trisomi 21, pseudoachondroplasi osv.)

  2. Har nogen af ​​følgende:

    • Hypothyroidisme eller hyperthyroidisme
    • Insulinkrævende diabetes mellitus
    • Autoimmun inflammatorisk sygdom (herunder cøliaki, systemisk lupus erythematosus, juvenil dermatomyositis, sklerodermi osv.)
    • Inflammatorisk tarmsygdom
    • Autonom neuropati
  3. Har et klinisk signifikant fund eller arytmi, der indikerer unormal hjertefunktion eller overledning eller QTc-F > 450 msek på screening EKG

  4. Har bevis for cervicomedullær kompression (CMC), der sandsynligvis vil kræve kirurgisk indgreb inden for 60 dage efter screening som bestemt af investigator og informeret af følgende vurderinger:

    • Fysisk undersøgelse (f.eks. neurologiske fund af clonus, opisthotonus, overdrevne reflekser, udvidede ansigtsvener)
    • Polysomnografi (f.eks. svær central søvnapnø)
    • MR, der indikerer tilstedeværelse af alvorlig CMC eller rygmarvsskade
  5. Emnets vægt < 5,0 kg (kohorte 1 & 2) eller < 4,0 kg (kohorte 3)
  6. Behandling med væksthormon inden for 6 måneder før screening eller forlænget behandling (> 3 måneder) til enhver tid
  7. Enhver historie med rygsøjle- eller langknogleoperationer eller enhver knoglerelateret operation med kroniske komplikationer
  8. Enhver historie med lemforlængende kirurgi eller planlagt lemforlængelse under undersøgelsen
  9. Fraktur af de lange knogler inden for 6 måneder før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Daglig subkutan injektion af placebo
Medicin: Placebo
Subkutan injektion af 15 μg/kg placebo dagligt, med forbehold for justering pr.
Eksperimentel: Aktiv BMN111
Subkutan injektion af 15 μg/kg/dag og/eller 30 μg/kg/dag af BMN111 dagligt.
Medicin: BMN 111
Subkutan injektion af 15 μg/kg/dag og/eller 30 μg/kg/dag af BMN 111 dagligt, med forbehold for justering pr.
Andre navne:
  • Vosoritide
  • Modificeret rekombinant humant C-type natriuretisk peptid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) efter sværhedsgrad og undersøgelseslægemiddelbehandling-emergent adverse hændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til uge 56 (sikkerhedsopfølgning +/-7d)

En behandlingsudløste bivirkninger (TEAE) er enhver bivirkning, der for nylig har vist sig, øget i hyppighed eller forværret i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet. En sværhedsgrad blev defineret af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. I henhold til CTCAE skalerer Grade 1 som Mild; Grad 2 skalaer som Moderat; Grad 3 skalaer som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser; og grad 5 skalaer som død relateret til AE.

Sikkerhedspopulationen inkluderer alle sentinel- og randomiserede deltagere i FAS, som modtog mindst én dosis vosoritide eller placebo i denne undersøgelse.

Alvorlig bivirkning (SAE)
Op til uge 56 (sikkerhedsopfølgning +/-7d)
Ændring fra baseline i højde Z-score i uge 52.
Tidsramme: Baseline til uge 52

Z-score blev udledt ved hjælp af alders-kønsspecifikke referencedata (middelværdier og SDS) for børn med gennemsnitlig statur ifølge Centers for Disease Control and Prevention. En højde Z-score på 0 ville indikere, at forsøgspersonens højde er lig med middelhøjden for den gennemsnitlige staturpopulation af samme køn og alder. En positiv højde Z-score indikerer, at forsøgspersonens højde er over middelhøjden for den gennemsnitlige staturpopulation af samme køn og alder, mens en negativ højde Z-score indikerer, at forsøgspersonens højde er under middelhøjden for den gennemsnitlige staturpopulation af samme køn og alder. For at konkludere, hvis højde Z-scoren stiger, betyder det, at højdeunderskuddet er faldet.

standardafvigelsesscore (SDS).

Den primære effektanalysepopulation var undergruppen af ​​randomiserede deltagere i FAS.
Baseline til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i højden i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Som hovedregel blev ståhøjde/siddehøjde brugt, hvis deltagerne var >= 24 måneder ved baseline. Kropslængde/krone til rumpe blev brugt, hvis deltagerne var i alderen < 24 måneder ved baseline. Hvis kropslængde ikke blev målt og ståhøjde var tilgængelig, blev ståhøjde brugt.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i Annualized Growth Velocity (AGV) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

AGV blev udledt over 12-måneders intervaller startende fra baseline besøget. Annualiseret væksthastighed (AGV) = stående højde på dato 2 - stående højde på dato 1/intervallængde (dage) x 365,25.

Forskel i LS-middelværdier blev opnået fra en analyse af kovariansmodel.
Baseline til uge 52
Skift fra baseline i segmentforhold for øvre til nedre krop i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Over- og underkrop-forhold = Siddehøjde / (Ståhøjde - Siddehøjde).
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i andre vækstmål (overkropslængde, hovedomkreds, armspænd, overarmslængde, underarmslængde, underkropslængde, øvre benlængde, knæ til hællængde og skinnebenslængde) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

Ændring fra baseline i andre vækstmål (overkropslængde, hovedomkreds, armspænd, overarmslængde, underarmslængde (underarm), underkropslængde, øvre benlængde (lår), knæ til hællængde og tibialængde) kl. Uge 52.

Deltagere i alderen <24 måneder, kropslængde og krone til rump-længde har forrang over ståhøjde og siddehøjde. Deltagere i alderen <24 måneder ved baseline og >=24 måneder i uge 52, kropslængde og krone til rump-længde har forrang.
Baseline til uge 52
Skift fra basislinje i andre kropsforhold (armspænd til højdeforhold, overarmlængde til underarm [underarm] længdeforhold, øvre benlængde [lår] til knæ til hællængdeforhold og øvre benlængde (lår) til skinnelængde forhold) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
For højde: forsøgspersoner i alderen < 24 måneder har kropslængde forrang frem for ståhøjde. Forsøgspersoner i alderen < 24 måneder ved baseline og >= 24 måneder i uge 52, kropslængde har forrang.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i Body Mass Index (BMI) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Body Mass Index (BMI): For højde brugt til BMI-beregning, deltagere i alderen < 24 måneder, har kropslængde forrang frem for ståhøjde. Deltagere i alderen < 24 måneder ved baseline og >= 24 måneder i uge 52, kropslængde har forrang.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i BMI Z-score i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

Body Mass Index (BMI) Z-score repræsenterer deltagerens BMI konverteret til en alders- og kønsegnet standardafvigelsesscore (SDS) ved sammenligning med en gennemsnitlig staturreferencepopulation. Vægten Z-score på 0 repræsenterer den gennemsnitlige BMI for alder og køn i referencepopulationen. En positiv BMI Z-score betyder, at BMI er over middel-BMI for den gennemsnitlige statur-population af samme køn og alder, og en negativ BMI Z-score betyder, at BMI er under middel-BMI for den gennemsnitlige statur-population af samme køn og alder.

BMI Z-score er kun udledt for deltagere i alderen 24 måneder eller ældre, ændringen fra baseline til uge 52 i BMI Z-score er kun opsummeret for kohorte 1, da ingen deltagere i kohorte 2 eller kohorte 3 var 24 måneder ved baseline.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i vægt Z-score i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Vægten Z-score repræsenterer deltagerens vægt konverteret til en alders- og kønsegnet standardafvigelsesscore (SDS) ved sammenligning med en gennemsnitlig staturreferencepopulation. Vægten Z-score på 0 repræsenterer middelvægten for alder og køn for referencepopulationen. En positiv vægt Z-score betyder, at vægten er over middelvægten for den gennemsnitlige staturpopulation af samme køn og alder, og en negativ vægt Z-score betyder, at vægten er under middelvægten for den gennemsnitlige staturpopulation af samme køn og alder.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i resultater for spædbørns livskvalitet (ITQoL) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
97(ITQOL) vare i fuld længde version blev brugt. For hvert koncept scores, summeres og transformeres varesvar på en skala fra 0 (dårligst helbred) til 100 (bedste helbred).
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i ITQoL-adfærdsscore i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

97(ITQOL) vare i fuld længde version blev brugt. For hvert koncept scores, summeres og transformeres varesvar på en skala fra 0 (dårligst helbred) til 100 (bedste helbred).

Antallet af forsøgspersoner vurderet i kohorte 3 placebo er 0, da vurderingen ikke blev foretaget, eller den samlede score ikke kunne udledes, fordi der ikke blev foretaget mere end halvdelen af ​​vurderingerne ved screening/baseline. Derfor er middelværdi og standardafvigelse (SD) ikke gældende.

Bemærk: For hver variabel er der forskellige antal individuelle spørgsmål. Variablen kan kun udledes, hvis mindst halvdelen af ​​spørgsmålene er udfyldt.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i ITQoL-Global Behavior Scores i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

97(ITQOL) vare i fuld længde version blev brugt. For hvert koncept scores, summeres og transformeres varesvar på en skala fra 0 (dårligst helbred) til 100 (bedste helbred). En højere score indikerer bedre global adfærd.

Antallet af forsøgspersoner vurderet i kohorte 3 placebo er 0, da vurderingen ikke blev foretaget, eller den samlede score ikke kunne udledes, fordi der ikke blev foretaget mere end halvdelen af ​​vurderingerne ved screening/baseline. Derfor er middelværdi og standardafvigelse (SD) ikke gældende.

Bemærk: For hver variabel er der forskellige antal individuelle spørgsmål. Variablen kan kun udledes, hvis mindst halvdelen af ​​spørgsmålene er udfyldt.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i ITQoL - At komme videre med andre resultater i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

97(ITQOL) vare i fuld længde version blev brugt. For hvert koncept scores, summeres og transformeres varesvar på en skala fra 0 (dårligst helbred) til 100 (bedste helbred). En højere score indikerer bedre globale sundhedsopfattelser.

Antallet af forsøgspersoner vurderet i kohorte 3 placebo og kohorte 3 vosoritide er 0, da vurderingen ikke blev foretaget, eller den samlede score ikke kunne udledes, fordi der ikke blev foretaget mere end halvdelen af ​​vurderingerne ved screening/baseline. Derfor er middelværdi og standardafvigelse (SD) ikke gældende.

Bemærk: For hver variabel er der forskellige antal individuelle spørgsmål. Variablen kan kun udledes, hvis mindst halvdelen af ​​spørgsmålene er udfyldt.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i ITQoL-sundhedsresultat i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

97(ITQOL) vare i fuld længde version blev brugt. For hvert koncept scores, summeres og transformeres varesvar på en skala fra 0 (dårligst helbred) til 100 (bedste helbred). En højere score indikerer bedre global ændring i sundhed.

Antallet af forsøgspersoner vurderet i kohorte 3 placebo er 0, da vurderingen ikke blev foretaget, eller den samlede score ikke kunne udledes, fordi der ikke blev foretaget mere end halvdelen af ​​vurderingerne ved screening/baseline. Derfor er middelværdi og standardafvigelse (SD) ikke gældende.

Bemærk: For hver variabel er der forskellige antal individuelle spørgsmål. Variablen kan kun udledes, hvis mindst halvdelen af ​​spørgsmålene er udfyldt.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i funktionel uafhængighedsmål for børn (WeeFIM-II) score i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

Pediatric Functional Independence Measure-II (WeeFIM®-II) er designet til at måle funktionel uafhængighed hos børn i alderen 6 måneder og 18 år, som har fysiske eller generelle udviklingsbegrænsninger. WeeFIM-II består af 3 domæner, der er vurderet af klinikere baseret på information indhentet fra forældre/plejere (selvomsorg [score 8 til 56], mobilitet [score 8 til 35] og kognition [score 8 til 35]) & giver en samlet score mellem 18 (dårligst) og 126 (bedst). Højere score afspejler højere grad af uafhængighed.

Et barns præstation på hver af de individuelle elementer i WeeFIM er tildelt et af syv niveauer på en ordinær skala, der repræsenterer funktion fra fuldstændig og ændret uafhængighed (niveau 7 og 6) uden en hjælpende person til ændret og fuldstændig afhængighed (niveau 5 til 1) ) med en hjælpende person.

Funktionel uafhængighedsmåling (Wee-FIM-II) er kun valideret hos børn i alderen 6 måneder til 18 år. Derfor er resultaterne for kohorte 3 ikke opsummeret.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Third Edition (BSID-III) Scores i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

BSID-III er præstationsbaseret klinikerrapporteret resultatvurdering til brug hos børn fra 1 til 42 måneder (1 måned til 3,5 år). individuelt administreret af den uddannede kliniker til deltageren/barnet

Skalaer omfatter kognitive underskalaer, Receptive og Ekspressive underskalaer samt grov- og finmotoriske underskalaer. De to sprogskalaer udgør en sammensat sprogskala-score, og underskalaerne for grov- og finmotorik giver en sammensat motorisk skala-score. Derudover er der en Social-Emotional Scale og Adaptive Behaviour Scale, som er et spørgeskema læst og udfyldt af forældre eller omsorgsperson. Scoringer går fra 0 til 2 og indikerer beherskelse (2), kommende (1) eller nul (ikke til stede)

Hver (under)skala giver en samlet råscore, standardiseret i henhold til deltagerens kronologiske alder (skaleret score)
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i børns adfærdstjekliste (CBCL) i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

CBCL bruges som et screeningsværktøj for følelsesmæssige eller adfærdsmæssige problemer, måling af initial adfærdssværhed, sporing af ændringer i adfærdsproblemer i løbet af behandlingen og behandlingsplanlægning. CBCL 1,5-5 år gamle består af 100 spørgsmål, scoret på en tre-punkts Likert-skala (0=Ikke sandt (så vidt du ved), 1= Noget eller nogle gange sandt, 2=meget sandt eller ofte sandt). Scoren for hvert enkelt spørgsmål inden for et domæne summeres for at give en domænescore. CBCL bruger en normativ prøve til at skabe standardscorer, som skaleres, så 50 er gennemsnittet med en standardafvigelse på 10, hvor højere score indikerer mere følelsesmæssige eller adfærdsmæssige problemer.

CBCL blev dispenseret for børn < 18 måneder gamle. Derfor er resultaterne for kohorte 3 ikke opsummeret.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i bilaterale røntgenbilleder af nedre ekstremiteter i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i bilaterale røntgenbilleder af venstre/højre skinnebens bøjevinkel i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i bilaterale røntgenbilleder af venstre lårbenslængde (cm) til skinnebenslængde (cm) forhold og højre lårbenslængde (cm) til skinnebenslængde (cm) forhold i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52 Sluttidspunkt:
Baseline til uge 52 Sluttidspunkt:
Ændring fra baseline i bilaterale røntgenbilleder af venstre skinnebens længde (cm) til fibula længde (cm) forhold og højre skinnebens længde (cm) til fibula længde (cm) forhold i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i røntgen af ​​lændehvirvelsøjlens hvirvelforhold i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i røntgenbillede af lændehvirvelsøjlens tværdiameter i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i røntgen af ​​lændehvirvelsøjlens sagittal bredde og uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline er defineret som dag 1 eller screening, hvis en dag 1-vurdering ikke er tilgængelig.
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline i røntgenbillede af lændehvirvelvinkler i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændringer fra baseline i røntgen af ​​lændehvirvelsøjlen Ændringer: Antal deltagere med en stigning i lændehvirvelsøjlen i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

Procentdelene blev beregnet ved at bruge det samlede antal forsøgspersoner i sikkerhedspopulationen (N for hver behandlingsgruppe) som nævneren.

Alle stigninger sammenligner resultaterne i uge 52 i forhold til baseline-vurderingen.
Baseline til uge 52
MR-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 for volumen af ​​ansigt, sinus, calvarium, totalvolumen i hele hjernen, total volumen i ventrikler.
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
MR-parameter: Procentvis ændring fra baseline til uge 52 for volumen af ​​ansigt, sinus, Calvarium, helhjerne totalt volumen, ventrikler total volumen.
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
MR-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 for Area of ​​Foramen Magnum & Area of ​​Spinal Cord på Foramen Magnum-niveau
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
MR-parameter: Procentvis ændring fra baseline til uge 52 for Area of ​​Foramen Magnum & Area of ​​Spinal Cord på Foramen Magnum-niveau
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
MR-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 for forholdet mellem ansigtsvolumen og calvarium, forholdet mellem rygmarvsareal og foramen Magnum, forhold mellem ansigtsvolumen og sinus
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
MR-parameter: Procentvis ændring fra baseline til uge 52 for forholdet mellem ansigtsvolumen og calvarium, forholdet mellem rygmarvens areal og foramen Magnum, forholdet mellem ansigtsvolumen og sinus
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Dual X Ray Absorptiometry (DEXA) parameter: Ændring fra baseline til uge 52 for hele kroppen mindre hovedknoglemineralindhold (BMC)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
DEXA-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 af Whole Body Less Head Bone Mineral Density (BMD)
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
DEXA-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 i hele kroppens BMC
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
DEXA-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 af lændehvirvelsøjlen BMC
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
DEXA-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 af BMD for hele kroppen
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
DEXA-parameter: Ændring fra baseline til uge 52 af BMD i lændehvirvelsøjlen
Tidsramme: Baseline til uge 52
Baseline til uge 52
Ændring fra baseline til uge 52 i hele kroppens BMD Z-score
Tidsramme: Baseline til uge 52

Hologic - Discovery Horizon Whole Body BMD Z-Score.

Ændring i hele kroppens knoglemineraltæthed (BMD) Z-score fra baseline ved 52 uger indikerer, om der har været en positiv eller negativ ændring i BMD ved hjælp af en z-score genereret ved at konvertere deltagernes BMD til en alder og køn passende standardafvigelsesscore (SDS) ved sammenligning med en gennemsnitlig staturreferencepopulation. En helkrops BMD Z-score <-2 SD kan indikere lav knogletæthed hos børn. Whole Body BMD (knoglemineraltæthed) z-score sammenligner BMD med den gennemsnitlige knogletæthed for mennesker på samme alder og køn som en komparator. En Z-score mindre end 0 betyder, at deltageren har en lavere BMD end personer i samme alders- og kønsgruppe, og kan indikere en risiko for osteopeni eller osteoporose.
Baseline til uge 52
Skift fra baseline til uge 52 i Lumbal Spine BMD Z-Score
Tidsramme: Baseline til uge 52

Hologic - Discovery Horizon Lumbal Spine BMD Z-Score

Ændring i lændehvirvelsøjlens knoglemineraltæthed (BMD) Z-score fra baseline ved 52 uger indikerer, om der har været en positiv eller negativ ændring i BMD ved hjælp af en z-score genereret ved at konvertere deltagernes lændehvirvelsøjle BMD til en alders- og køn passende standard afvigelsesscore (SDS) ved sammenligning med en gennemsnitlig staturreferencepopulation. En BMD Z-score <-2 SD kan indikere lav knogletæthed i lændehvirvelsøjlen hos børn. Lumbal Spine BMD (knoglemineraltæthed) z-score sammenligner BMD i lændehvirvelsøjlen med den gennemsnitlige spinalknogletæthed for mennesker på samme alder og køn som en sammenligning. En Z-score mindre end 0 betyder, at deltageren har en lavere BMD end personer i samme alders- og kønsgruppe, og kan indikere en risiko for osteopeni eller osteoporose i rygsøjlen.
Baseline til uge 52
Immunogenicitet: Antal deltagere med forekomst af antistofpositivitet ved planlagte besøg
Tidsramme: På dag 1, uge ​​3, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​52 og altid positiv.

Antal deltagere med forekomst af antistofpositivitet ved planlagte besøg for: totalt antistof (TAb), neutraliserende antistoffer (NAb), atrielt natriuretisk peptid (ANP), B-type natriuretisk peptid (BNP) & C-type natriuretisk peptid (CNP).

TAb titer positiv, NAb titer positiv, ANP-reaktivitet positiv, BNP-reaktivitet positiv og CNP-reaktivitet positiv.

Dag 1 er baseline-vurderingsresultatet taget før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ever Positive = antallet af deltagere med mindst ét ​​positivt prøveresultat.
På dag 1, uge ​​3, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​52 og altid positiv.
Biomarkør: Knoglespecifik alkalisk fosfatase (BSAP) Overarbejde
Tidsramme: Ved baseline, dag 8, uge ​​6, uge ​​20 og uge 39.
Ved baseline, dag 8, uge ​​6, uge ​​20 og uge 39.
Biomarkør: Type II kollagen C-Telopeptider normaliseret for kreatinin (CTX-II)
Tidsramme: Baseline til uge 52.
Baseline til uge 52.
Biomarkør: Plasma cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) ændring fra præ-dosis til maksimal post-dosis i uge 52
Tidsramme: Uge 52 Pre-Dosis til Uge 52 Maksimal Post-Dosis.
Uge 52 Pre-Dosis til Uge 52 Maksimal Post-Dosis.
Biomarkør: Knogle- og kollagenmetabolisme Biomarkør over tid-CNP Col X BM
Tidsramme: Ved baseline, dag 8, uge ​​6, uge ​​20 og uge 39.

Laboratorieresultater op til 30 dage efter seponering af studielægemidlet blev inkluderet.

Baseline er den sidste måling før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
Ved baseline, dag 8, uge ​​6, uge ​​20 og uge 39.
Ændring i søvnundersøgelsesindekser i uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52

Søvntestenhed blev brugt til at vurdere tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​søvnforstyrret vejrtrækning ved måling af blodets oxygen(O2)mætning, pulsfrekvens og luftstrøm under overvågning natten over

Episoder(Epi) af søvnapnøvariabler opsummeret som: Antal(antal) af epi af apnø/hr(AI);Antal epi af hypopnea/hr(HI);Antal epi af obstruktiv apnø hypopnøer/hr(AHI);Antal epi af obstruktiv apnø/time(obstruktiv apnøindeks);Antal epi af centrale apnøer/hr(CAI);Antal desaturations/time >=3 %

AHI er en markør for obstruktiv søvnapnø (OSA), scoret som antal apnø eller hypopnø epi/time, med AHI <=1/time normal, 1< AHI<=5 mild, 5< AHI <=10 moderat,& AHI>10/time svær OSA. CAI afspejler cervikal ledningskompression ved cervikal-medullær forbindelse og er antallet af epi af en pause i ventilationen uden tilhørende respirationsanstrengelse, med > 5 epi/time unormalt. O2 desaturationsindeks måler gennemsnitligt antal desaturation epi/time, defineret som fald i O2-mætning på >=3 % i mindst 10 sek. med (<8/time normal & >=8/time unormal
Baseline til uge 52
PK-parameter: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-∞) på dag 1, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 1, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.

Vosoritide-koncentrationer ved 5-, 15- og 30 minutter efter dosis for én deltager på dag 1 var ikke tilgængelige, hvorfor PK-parametre for denne deltager blev udelukket fra oversigtsstatistikker.

PK-parametre for en anden deltager på dag 1 opnået ved ekstrapolering. AUC0-∞ udelukket fra opsummerende statistik. PK-parametre er ikke tilgængelige for denne deltager i uge 13 på grund af mislykket venepunktur, og uge 26, da post-dosis PK-prøver ikke blev indsamlet.
På dag 1, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.
PK-parameter: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til nominel 120 minutter efter dosis (AUC 0-120 min) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
PK-parameter: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUC0-t) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
PK-parameter: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
PK-parameter: Tid til at nå maksimal koncentration (Tmax) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.
PK-parameter: Tilsyneladende clearance (CL/F) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.

Vosoritide-koncentrationer ved 5-, 15- og 30 minutter efter dosis for én deltager på dag 1 var ikke tilgængelige, hvorfor PK-parametre for denne deltager blev udelukket fra oversigtsstatistikker.

PK-parametre for en anden deltager på dag 1 opnået ved ekstrapolering. AUC0-∞, CL/F, V/F og t1/2 udelukket fra opsummerende statistik. PK-parametre er ikke tilgængelige for denne deltager i uge 13 på grund af mislykket venepunktur, og uge 26, da post-dosis PK-prøver ikke blev indsamlet.
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.
PK-parameter: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.

Vosoritide-koncentrationer ved 5-, 15- og 30 minutter efter dosis for én deltager på dag 1 var ikke tilgængelige, hvorfor PK-parametre for denne deltager blev udelukket fra oversigtsstatistikker.

PK-parametre for en anden deltager på dag 1 opnået ved ekstrapolering. V/F udelukket fra opsummerende statistik. PK-parametre er ikke tilgængelige for denne deltager i uge 13 på grund af mislykket venepunktur, og uge 26, da post-dosis PK-prøver ikke blev indsamlet.
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.
PK-parameter: Eliminationshalveringstid (t1/2) på dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52
Tidsramme: På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.

Vosoritide-koncentrationer ved 5-, 15- og 30 minutter efter dosis for én deltager på dag 1 var ikke tilgængelige, hvorfor PK-parametre for denne deltager blev udelukket fra oversigtsstatistikker.

PK-parametre for en anden deltager på dag 1 opnået ved ekstrapolering. AUC0-∞, CL/F, V/F og t1/2 udelukket fra opsummerende statistik. PK-parametre er ikke tilgængelige for denne deltager i uge 13 på grund af mislykket venepunktur, og uge 26, da post-dosis PK-prøver ikke blev indsamlet.
På dag 01, uge ​​13, uge ​​26, uge ​​39 og uge 52.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111-206
  • 2016-003826-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner