Een klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van BMN 111 bij zuigelingen en jonge kinderen met achondroplasie te evalueren

Placebo-vergelijker: Placebo

Dagelijkse subcutane injectie van placebo

Geneesmiddel: Placebo

Subcutane injectie van 15 μg/kg placebo per dag, onder voorbehoud van aanpassing per protocol

Experimenteel: Actieve BMN111

Subcutane injectie van 15 μg/kg/dag en/of 30 μg/kg/dag BMN111 per dag.

Geneesmiddel: BMN 111

Subcutane injectie van 15 μg/kg/dag en/of 30 μg/kg/dag BMN 111 per dag, onder voorbehoud van aanpassing per protocol

Andere namen:

• Vosoritide
• Gemodificeerd recombinant humaan C-type natriuretisch peptide

Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) per ernstgraad en tijdens de studie met geneesmiddelen optredende bijwerkingen (TEAE's)

Een tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) zijn alle bijwerkingen die nieuw zijn verschenen, in frequentie zijn toegenomen of in ernst zijn verergerd na het starten van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Er is een ernstgraad gedefinieerd in de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03. Volgens CTCAE schaalt graad 1 als mild; Graad 2 schalen als matig; Graad 3 schalen als ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4 schalen als levensbedreigende gevolgen; en Graad 5-schalen als overlijden gerelateerd aan AE.

De veiligheidspopulatie omvat alle sentinel- en gerandomiseerde deelnemers aan de FAS die in dit onderzoek ten minste één dosis vosoritide of placebo hebben gekregen.

Ernstige bijwerking (SAE)

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de lengte-Z-score in week 52.

Z-Scores werden afgeleid met behulp van leeftijdsspecifieke referentiegegevens (gemiddelden en SDS) voor kinderen met een gemiddeld postuur volgens de Centers for Disease Control and Prevention. Een lengte Z-score van 0 zou erop duiden dat de lengte van de persoon gelijk is aan de gemiddelde lengte voor de gemiddelde postuurpopulatie van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd. Een positieve lengte Z-score geeft aan dat de lengte van de proefpersoon boven de gemiddelde lengte ligt voor de gemiddelde postuurpopulatie van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd, terwijl een negatieve lengte Z-score aangeeft dat de lengte van de proefpersoon onder de gemiddelde lengte ligt voor de gemiddelde postuurpopulatie van de hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd. Concluderend: als de lengte-Z-score toeneemt, betekent dit dat het lengtetekort is afgenomen.

standaardafwijkingsscore (SDS).

De primaire populatie voor werkzaamheidsanalyse was de subset van gerandomiseerde deelnemers aan de FAS.

Verandering ten opzichte van de basislijn in lengte in week 52

Als algemene regel werd gebruik gemaakt van stahoogte/zithoogte als de deelnemers bij aanvang >= 24 maanden oud waren. Lichaamslengte/kroon tot romp werd gebruikt als deelnemers bij aanvang <24 maanden oud waren. Als de lichaamslengte niet werd gemeten en er stahoogte beschikbaar was, werd de stahoogte gebruikt.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de geannualiseerde groeisnelheid (AGV) in week 52

AGV werd afgeleid over intervallen van 12 maanden vanaf het basisbezoek. Jaarlijkse groeisnelheid (AGV) = Stahoogte op datum 2 - Stahoogte op datum 1/Intervallengte (dagen) x 365,25.

Het verschil in LS-gemiddelden werd verkregen uit een analyse van het covariantiemodel.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de segmentverhouding boven- en onderlichaam in week 52

Verhouding boven- en onderlichaam = Zithoogte / (Staanhoogte - Zithoogte).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in andere groeimaatstaven (bovenlichaamslengte, hoofdomtrek, armspanwijdte, bovenarmlengte, onderarmlengte, onderlichaamslengte, bovenbeenlengte, knie- tot hiellengte en scheenbeenlengte) in week 52

Verandering ten opzichte van de basislijn in andere groeimaatstaven (bovenlichaamslengte, hoofdomtrek, armspanwijdte, bovenarmlengte, onderarmlengte (onderarm), onderlichaamslengte, bovenbeenlengte (dijbeen), knie-tot-hiellengte en scheenbeenlengte) op Week 52.

Deelnemers jonger dan 24 maanden, lichaamslengte en kruin-tot-romplengte hebben voorrang op stahoogte en zithoogte. Bij deelnemers jonger dan 24 maanden bij baseline en >=24 maanden in week 52, hebben de lichaamslengte en de lengte van kruin tot romp voorrang.

Verandering van basislijn in andere verhoudingen van lichaamsproporties (verhouding van armspanwijdte tot hoogte, lengteverhouding van bovenarmlengte tot onderarm [onderarm], lengteverhouding van bovenbeenlengte [dij] tot knie tot hiellengte, en lengteverhouding van bovenbeen (dij) tot tibiale lengte verhouding) in week 52

Voor lengte: bij personen jonger dan 24 maanden heeft de lichaamslengte voorrang op de stahoogte. Bij proefpersonen < 24 maanden bij aanvang en >= 24 maanden in week 52 heeft de lichaamslengte voorrang.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de body mass index (BMI) in week 52

Body Mass Index (BMI): Voor de lengte die wordt gebruikt voor de BMI-berekening, bij deelnemers < 24 maanden, heeft de lichaamslengte voorrang op de stahoogte. Bij deelnemers jonger dan 24 maanden bij baseline en >= 24 maanden in week 52, heeft de lichaamslengte voorrang.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in BMI Z-score in week 52

De Z-score van de body mass index (BMI) vertegenwoordigt de BMI van de deelnemer, omgezet in een voor leeftijd en geslacht geschikte standaardafwijkingsscore (SDS) in vergelijking met een referentiepopulatie met een gemiddeld postuur. De gewichts-Z-score van 0 vertegenwoordigt de gemiddelde BMI voor leeftijd en geslacht van de referentiepopulatie. Een positieve BMI Z-score betekent dat de BMI boven de gemiddelde BMI ligt voor de gemiddelde populatie van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd, en een negatieve BMI Z-score betekent dat de BMI onder de gemiddelde BMI ligt voor de gemiddelde populatie van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd.

BMI Z-scores worden alleen afgeleid voor deelnemers van 24 maanden of ouder. De verandering van de uitgangswaarde tot week 52 in de BMI Z-score wordt alleen voor cohort 1 samengevat, aangezien geen enkele deelnemer in cohort 2 of cohort 3 bij aanvang 24 maanden oud was.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht Z-score in week 52

De gewichts-Z-score vertegenwoordigt het gewicht van de deelnemer, omgezet naar een voor leeftijd en geslacht geschikte standaardafwijkingsscore (SDS) in vergelijking met een referentiepopulatie met een gemiddeld postuur. De gewichts-Z-score van 0 vertegenwoordigt het gemiddelde gewicht voor leeftijd en geslacht van de referentiepopulatie. Een Z-score met een positief gewicht betekent dat het gewicht boven het gemiddelde gewicht ligt voor de populatie met een gemiddeld postuur van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd, en een Z-score met een negatief gewicht betekent dat het gewicht onder het gemiddelde gewicht ligt voor de populatie met een gemiddeld postuur van hetzelfde geslacht en dezelfde leeftijd.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de kwaliteit van leven (ITQoL)-scores van baby's en peuters in week 52

Er werd een volledige versie van 97 (ITQOL) items gebruikt. Voor elk concept worden de itemreacties gescoord, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ITQoL-gedragsscores in week 52

Er werd een volledige versie van 97 (ITQOL) items gebruikt. Voor elk concept worden de itemreacties gescoord, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid).

Het aantal beoordeelde proefpersonen in Cohort 3 Placebo is 0 omdat de beoordeling niet is uitgevoerd of de algehele score niet kon worden afgeleid omdat niet meer dan de helft van de beoordelingen is uitgevoerd bij screening/basislijn. Daarom zijn gemiddelde en standaarddeviatie (SD) niet van toepassing.

Opmerking: voor elke variabele zijn er verschillende aantallen individuele vragen. De variabele kan alleen worden afgeleid als minimaal de helft van de vragen is ingevuld.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ITQoL-globale gedragsscores in week 52

Er werd een volledige versie van 97 (ITQOL) items gebruikt. Voor elk concept worden de itemreacties gescoord, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid). Een hogere score duidt op beter mondiaal gedrag.

Het aantal beoordeelde proefpersonen in Cohort 3 Placebo is 0 omdat de beoordeling niet is uitgevoerd of de algehele score niet kon worden afgeleid omdat niet meer dan de helft van de beoordelingen is uitgevoerd bij screening/basislijn. Daarom zijn gemiddelde en standaarddeviatie (SD) niet van toepassing.

Opmerking: voor elke variabele zijn er verschillende aantallen individuele vragen. De variabele kan alleen worden afgeleid als minimaal de helft van de vragen is ingevuld.

Verandering ten opzichte van de basislijn in ITQoL: verdergaan met andere scores in week 52

Er werd een volledige versie van 97 (ITQOL) items gebruikt. Voor elk concept worden de itemreacties gescoord, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid). Een hogere score duidt op een betere perceptie van de mondiale gezondheid.

Het aantal beoordeelde proefpersonen in Cohort 3 Placebo en Cohort 3 vosoritide is 0 omdat de beoordeling niet is uitgevoerd of de algehele score niet kon worden afgeleid omdat niet meer dan de helft van de beoordelingen werd uitgevoerd bij screening/basislijn. Daarom zijn gemiddelde en standaarddeviatie (SD) niet van toepassing.

Opmerking: voor elke variabele zijn er verschillende aantallen individuele vragen. De variabele kan alleen worden afgeleid als minimaal de helft van de vragen is ingevuld.

Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de ITQoL-gezondheidsscore in week 52

Er werd een volledige versie van 97 (ITQOL) items gebruikt. Voor elk concept worden de itemreacties gescoord, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtste gezondheid) tot 100 (beste gezondheid). Een hogere score duidt op een betere mondiale verandering in de gezondheid.

Het aantal beoordeelde proefpersonen in Cohort 3 Placebo is 0 omdat de beoordeling niet is uitgevoerd of de algehele score niet kon worden afgeleid omdat niet meer dan de helft van de beoordelingen is uitgevoerd bij screening/basislijn. Daarom zijn gemiddelde en standaarddeviatie (SD) niet van toepassing.

Opmerking: voor elke variabele zijn er verschillende aantallen individuele vragen. De variabele kan alleen worden afgeleid als minimaal de helft van de vragen is ingevuld.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score voor functionele onafhankelijkheid voor kinderen (WeeFIM-II) in week 52

De Pediatric Functional Independence Measure-II (WeeFIM®-II) is ontworpen om de functionele onafhankelijkheid te meten van kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 18 jaar met fysieke of algemene ontwikkelingsbeperkingen. De WeeFIM-II bestaat uit 3 domeinen die door artsen worden beoordeeld op basis van informatie verkregen van ouders/verzorgers (zelfzorg [scorebereik 8 tot 56], mobiliteit [scorebereik 8 tot 35] en cognitie [scorebereik 8 tot 35] 35]) en geeft een totaalscore tussen 18 (slechtste) en 126 (beste). Een hogere score weerspiegelt een hoger niveau van onafhankelijkheid.

De prestaties van een kind op elk van de individuele items binnen WeeFIM worden toegewezen aan een van de zeven niveaus op een ordinale schaal die het functioneren vertegenwoordigen van volledige en gewijzigde onafhankelijkheid (niveaus 7 en 6) zonder hulp van een persoon tot gewijzigde en volledige afhankelijkheid (niveaus 5 tot 1 ) met een helpende persoon.

Functional Independence Measure (Wee-FIM-II) is alleen gevalideerd bij kinderen in de leeftijd van 6 maanden tot 18 jaar. Daarom zijn de resultaten voor Cohort 3 niet samengevat.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in scores op de Bayley-schalen voor de ontwikkeling van baby's en peuters, derde editie (BSID-III) in week 52

BSID-III is een op prestaties gebaseerde, door een arts gerapporteerde uitkomstbeoordeling voor gebruik bij kinderen van 1 tot 42 maanden (1 maand tot 3,5 jaar). individueel toegediend door de getrainde arts aan de deelnemer/het kind

Schalen omvatten cognitieve subschalen, receptieve en expressieve subschalen, en subschalen grove en fijne motoriek. De twee taalschalen vormen een samengestelde score op de Taalschaal en de subschalen Grove en Fijne Motoriek leveren een samengestelde score op de Motorische Schaal op. Daarnaast is er een sociaal-emotionele schaal en een adaptieve gedragsschaal, een vragenlijst die door de ouder of verzorger wordt gelezen en ingevuld. Scores variëren van 0 tot 2 en geven beheersing (2), opkomend (1) of nul (niet aanwezig) aan

Elke (sub)schaal levert een totale ruwe score op, gestandaardiseerd op basis van de chronologische leeftijd van de deelnemer (geschaalde scores)

Verandering ten opzichte van de basislijn in de checklist voor kindergedrag (CBCL) in week 52

De CBCL wordt gebruikt als screeningsinstrument voor emotionele of gedragsproblemen, waarbij de ernst van het aanvankelijke gedrag wordt gemeten, veranderingen in gedragsproblemen in de loop van de behandeling worden gevolgd en behandelplanning wordt gemaakt. De CBCL 1,5-5 jaar bestaat uit 100 vragen, gescoord op een driepunts Likertschaal (0=Niet waar (voor zover u weet), 1= Enigszins of soms waar, 2=Zeer waar of vaak waar). De scores voor elke individuele vraag binnen een domein worden opgeteld om een ​​domeinscore te verkrijgen. De CBCL gebruikt een normatieve steekproef om standaardscores te creëren, die zo worden geschaald dat 50 gemiddeld is met een standaarddeviatie van 10, waarbij hogere scores duiden op meer emotionele of gedragsproblemen.

CBCL werd opgeheven voor kinderen < 18 maanden oud. Daarom zijn de resultaten voor Cohort 3 niet samengevat.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bilaterale röntgenfoto’s van de onderste ledematen in week 52

Verandering ten opzichte van de basislijn in bilaterale röntgenfoto's van de linker/rechter tibia-buighoek in week 52

Verandering ten opzichte van de basislijn in bilaterale röntgenfoto's van de verhouding linkerdijbeenlengte (cm) tot scheenbeenlengte (cm) en verhouding rechterdijbeenlengte (cm) tot scheenbeenlengte (cm) in week 52

Verandering vanaf basislijn in bilaterale röntgenfoto's van verhouding linker tibialengte (cm) tot kuitbeenlengte (cm) en verhouding rechter tibialengte (cm) tot kuitbeenlengte (cm) in week 52

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de röntgenfoto van de lumbale wervelkolom-wervelverhoudingen in week 52

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de röntgenfoto van de transversale diameter van de lumbale wervelkolom in week 52

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de röntgenfoto van de sagittale breedte van de lumbale wervelkolom en week 52

Baseline wordt gedefinieerd als Dag 1 of screening als er geen Dag 1-beoordeling beschikbaar is.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de röntgenfoto van de hoeken van de lumbale wervelkolom in week 52

Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde op röntgenfoto’s van de hoek van de lumbale wervelkolom Veranderingen: aantal deelnemers met een toename van de hoek van de lumbale wervelkolom in week 52

De percentages werden berekend met gebruikmaking van het totale aantal proefpersonen in de veiligheidspopulatie (N voor elke behandelingsgroep) als noemer.

Bij alle stijgingen worden de resultaten in week 52 vergeleken met de basislijnbeoordeling.

MRI-parameter: verandering van uitgangswaarde naar week 52 voor volume van gezicht, sinus, calvarium, totaal volume van de hele hersenen, totaal volume van de ventrikels.

MRI-parameter: procentuele verandering vanaf baseline tot week 52 voor volume van gezicht, sinus, calvarium, totaal volume van de hele hersenen, totaal volume van de ventrikels.

MRI-parameter: verandering van baseline tot week 52 voor het gebied van het foramen magnum en het gebied van het ruggenmerg op het foramen magnum-niveau

MRI-parameter: procentuele verandering vanaf baseline tot week 52 voor het gebied van het foramen magnum en het gebied van het ruggenmerg op het foramen magnum-niveau

MRI-parameter: verandering van baseline tot week 52 voor de verhouding van gezichtsvolume tot calvarium, verhouding van gebied van ruggenmerg tot foramen magnum, verhouding van gezichtsvolume tot sinus

MRI-parameter: procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 52 voor de verhouding van gezichtsvolume tot calvarium, verhouding van gebied van ruggenmerg tot foramen magnum, verhouding van gezichtsvolume tot sinus

Dual X Ray Absorptiometry (DEXA)-parameter: verandering van uitgangswaarde naar week 52 voor het hele lichaam minus het mineraalgehalte van het hoofdbot (BMC)

DEXA-parameter: Verandering van uitgangswaarde naar week 52 van de minerale dichtheid van het hele lichaam, minus de botmineraaldichtheid (BMD)

DEXA-parameter: verandering van uitgangswaarde naar week 52 van BMC voor het hele lichaam

DEXA-parameter: verandering van uitgangswaarde naar week 52 van lumbale wervelkolom BMC

DEXA-parameter: verandering van uitgangswaarde naar week 52 van BMD van het hele lichaam

DEXA-parameter: verandering van uitgangswaarde naar week 52 van de BMD van de lumbale wervelkolom

Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in BMD Z-score van het hele lichaam

Hologic - Discovery Horizon Whole Body BMD Z-Score.

Verandering in de botmineraaldichtheid (BMD) van het hele lichaam De Z-score ten opzichte van de basislijn na 52 weken geeft aan of er een positieve of negatieve verandering in de BMD is geweest met behulp van een z-score die is gegenereerd door de BMD van de deelnemers om te zetten in een voor leeftijd en geslacht geschikte standaarddeviatiescore (SDS) in vergelijking met een referentiepopulatie met een gemiddeld postuur. Een BMD Z-score van het hele lichaam <-2 SD kan duiden op een lage botdichtheid bij kinderen. De Whole Body BMD (botmineraaldichtheid) z-score vergelijkt de BMD met de gemiddelde botdichtheid van mensen van dezelfde leeftijd, en geslacht als vergelijker. Een Z-score kleiner dan 0 betekent dat de deelnemer een lagere BMD heeft dan mensen in dezelfde leeftijds- en geslachtsgroep, en kan duiden op een risico op osteopenie of osteoporose.

Verandering van uitgangswaarde naar week 52 in de BMD Z-score van de lumbale wervelkolom

Hologic - Discovery Horizon Lumbale wervelkolom BMD Z-Score

Verandering in de botmineraaldichtheid (BMD) van de lumbale wervelkolom De Z-score ten opzichte van de uitgangswaarde na 52 weken geeft aan of er een positieve of negatieve verandering in de BMD is geweest, waarbij gebruik wordt gemaakt van een z-score die wordt gegenereerd door de BMD van de lumbale wervelkolom van de deelnemers om te zetten naar een voor leeftijd en geslacht geschikte standaard afwijkingsscore (SDS) in vergelijking met een referentiepopulatie met een gemiddeld postuur. Een BMD Z-score <-2 SD kan duiden op een lage botdichtheid in de lumbale wervelkolom bij kinderen. De z-score van de Lumbar Spine BMD (botmineraaldichtheid) vergelijkt de BMD in de lumbale wervelkolom met de gemiddelde botdichtheid van de wervelkolom van mensen van dezelfde leeftijd, en geslacht als vergelijker. Een Z-score kleiner dan 0 betekent dat de deelnemer een lagere BMD heeft dan mensen in dezelfde leeftijds- en geslachtsgroep, en kan duiden op een risico op osteopenie of osteoporose van de wervelkolom.

Immunogeniciteit: aantal deelnemers met incidentie van antilichaampositiviteit bij geplande bezoeken

Aantal deelnemers met incidentie van antilichaampositiviteit bij geplande bezoeken voor: totaal antilichaam (TAb), neutraliserende antilichamen (NAb), atriaal natriuretisch peptide (ANP), B-type natriuretisch peptide (BNP) en C-type natriuretisch peptide (CNP).

TAb-titer positief, NAb-titer positief, ANP-reactiviteit positief, BNP-reactiviteit positief en CNP-reactiviteit positief.

Dag 1 is het basisbeoordelingsresultaat voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Ooit positief = het aantal deelnemers met ten minste één positief monsterresultaat.

Biomarker: botspecifieke alkalische fosfatase (BSAP) overuren

Biomarker: Type II collageen C-telopeptiden genormaliseerd voor creatinine (CTX-II)

Biomarker: verandering in plasmacyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) van vóór de dosis naar de maximale postdosis in week 52

Biomarker: Bot- en collageenmetabolisme Biomarker in de loop van de tijd - CNP Col X BM

Laboratoriumresultaten tot 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel werden opgenomen.

De uitgangswaarde is de laatste meting voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.

Verandering in slaapstudie-indices in week 52

Er werd een slaaptestapparaat gebruikt om de aanwezigheid en ernst van slaapstoornissen in de ademhaling te beoordelen door het meten van de zuurstofverzadiging (O2), de hartslag en de luchtstroom in het bloed tijdens nachtelijke monitoring

Episodes (Epi) van slaapapneuvariabelen samengevat als: Aantal (Aantal) van epi van apneu/uur(AI);Aantal epi van hypopneu/uur(HI);Aantal epi van obstructieve apneu, hypopneus/uur (AHI); aantal epi van obstructieve apneus/uur (obstructieve apneu-index); aantal epi van centrale apneus/uur (CAI); Aantal desaturaties/uur >=3%

AHI is een marker voor obstructieve slaapapneu (OSA), gescoord als Aantal apneu- of hypopneu-epi/uur, met AHI <=1/uur normaal, 1< AHI<=5 mild,5< AHI <=10 matig,& AHI>10/uur ernstige OSA. CAI weerspiegelt de compressie van het cervicale ruggenmerg op de cervicaal-medullaire overgang, en is het aantal epi-episoden van een pauze in de beademing zonder bijbehorende ademhalingsinspanning, met > 5 epi/uur abnormaal. De O2-desaturatie-index meet het gemiddelde aantal desaturatie-epi/uur, gedefinieerd als afname van de O2-verzadiging van >=3% gedurende minstens 10 sec, met (<8/uur normaal & >=8/uur abnormaal

PK-parameter: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot oneindig (AUC0-∞) op dag 1, week 13, week 26, week 39 en week 52

Vosoritideconcentraties 5, 15 en 30 minuten na de dosis voor één deelnemer op dag 1 waren niet beschikbaar, daarom werden de PK-parameters voor deze deelnemer uitgesloten van de samenvattende statistieken.

PK-parameters voor een andere deelnemer op dag 1 verkregen uit extrapolatie. AUC0-∞ uitgesloten van samenvattende statistieken. PK-parameters zijn voor deze deelnemer niet beschikbaar in week 13 vanwege een mislukte venapunctie, en in week 26 omdat er na de dosis geen PK-monsters zijn verzameld.

PK-parameter: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot nominaal 120 minuten na dosis (AUC 0-120 min) op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

PK-parameter: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie (AUC0-t) op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

PK-parameter: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

PK-parameter: Tijd om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

PK-parameter: schijnbare klaring (CL/F) op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

Vosoritideconcentraties 5, 15 en 30 minuten na de dosis voor één deelnemer op dag 1 waren niet beschikbaar, daarom werden de PK-parameters voor deze deelnemer uitgesloten van de samenvattende statistieken.

PK-parameters voor een andere deelnemer op dag 1 verkregen uit extrapolatie. AUC0-∞, CL/F, V/F en t1/2 uitgesloten van samenvattende statistieken. PK-parameters zijn voor deze deelnemer niet beschikbaar in week 13 vanwege een mislukte venapunctie, en in week 26 omdat er na de dosis geen PK-monsters zijn verzameld.

PK-parameter: schijnbaar distributievolume (Vz/F) op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

Vosoritideconcentraties 5, 15 en 30 minuten na de dosis voor één deelnemer op dag 1 waren niet beschikbaar, daarom werden de PK-parameters voor deze deelnemer uitgesloten van de samenvattende statistieken.

PK-parameters voor een andere deelnemer op dag 1 verkregen uit extrapolatie. V/F uitgesloten van samenvattende statistieken. PK-parameters zijn voor deze deelnemer niet beschikbaar in week 13 vanwege een mislukte venapunctie, en in week 26 omdat er na de dosis geen PK-monsters zijn verzameld.

PK-parameter: Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) op dag 01, week 13, week 26, week 39 en week 52

Vosoritideconcentraties 5, 15 en 30 minuten na de dosis voor één deelnemer op dag 1 waren niet beschikbaar, daarom werden de PK-parameters voor deze deelnemer uitgesloten van de samenvattende statistieken.

PK-parameters voor een andere deelnemer op dag 1 verkregen uit extrapolatie. AUC0-∞, CL/F, V/F en t1/2 uitgesloten van samenvattende statistieken. PK-parameters zijn voor deze deelnemer niet beschikbaar in week 13 vanwege een mislukte venapunctie, en in week 26 omdat er na de dosis geen PK-monsters zijn verzameld.