Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność BMN 111 u niemowląt i małych dzieci z achondroplazją

Komparator placebo: Placebo

Codzienne podskórne wstrzyknięcie placebo

Lek: Placebo

Podskórne wstrzyknięcie 15 μg/kg placebo dziennie, z zastrzeżeniem dostosowania zgodnie z protokołem

Eksperymentalny: Aktywny BMN111

Podskórne wstrzyknięcie 15 μg/kg/dzień i/lub 30 μg/kg/dzień BMN111 dziennie.

Lek: BMN 111

Podskórne wstrzyknięcie 15 μg/kg/dzień i/lub 30 μg/kg/dzień BMN 111 dziennie, z zastrzeżeniem dostosowania zgodnie z protokołem

Inne nazwy:

• Wosorytyd
• Zmodyfikowany rekombinowany ludzki peptyd natriuretyczny typu C

Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) według stopnia ciężkości oraz zdarzenia niepożądane związane z leczeniem badanym lekiem (TEAE)

Zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (TEAE) to wszelkie zdarzenia niepożądane, które nowo się pojawiły, których częstotliwość wzrosła lub których nasilenie uległo pogorszeniu po rozpoczęciu podawania badanego leku. Stopień ciężkości zdefiniowano w dokumencie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03. Według CTCAE, stopień 1 jest łagodny; Stopień 2 skaluje się jako Umiarkowany; Stopień 3 oznacza poważne lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; Stopień 4 skaluje się jako konsekwencje zagrażające życiu; a stopień 5 skaluje się jako śmierć związana z AE.

Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników badania FAS, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę wzorytydu lub placebo w tym badaniu.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE)

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wyniku Z-score w 52. tygodniu.

Wyniki Z uzyskano na podstawie danych referencyjnych specyficznych dla wieku i płci (średnie i SDS) dla dzieci średniego wzrostu według Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Wynik Z wzrostu wynoszący 0 wskazywałby, że wzrost pacjenta jest równy średniemu wzrostowi populacji o średnim wzroście tej samej płci i wieku. Dodatni wynik Z wzrostu wskazuje, że wzrost pacjenta jest powyżej średniego wzrostu populacji o średnim wzroście tej samej płci i wieku, podczas gdy ujemny wynik Z wzrostu wskazuje, że wzrost pacjenta jest poniżej średniego wzrostu populacji o średnim wzroście tej samej płci i wieku. Podsumowując, jeśli wynik Z wzrostu wzrasta, oznacza to, że deficyt wzrostu zmniejszył się.

wynik odchylenia standardowego (SDS).

Podstawową populacją do analizy skuteczności był podzbiór randomizowanych uczestników FAS.

Zmiana wzrostu w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu

Zasadniczo, wzrost w pozycji stojącej/wzrost w pozycji siedzącej był stosowany, jeśli uczestnicy byli w wieku >= 24 miesiące na początku badania. Długość ciała/od korony do zadu stosowano, jeśli uczestnicy byli w wieku < 24 miesięcy na początku badania. Jeśli nie mierzono długości ciała i dostępny był wzrost w pozycji stojącej, brano pod uwagę wysokość w pozycji stojącej.

Zmiana rocznej szybkości wzrostu (AGV) w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu

AGV obliczano w odstępach 12-miesięcznych, począwszy od wizyty początkowej. Roczna prędkość wzrostu (AGV) = wysokość w stanie spoczynku w dacie 2 - wysokość w stanie spoczynku w dacie 1/długość interwału (dni) x 365,25.

Różnicę średnich LS uzyskano z analizy modelu kowariancji.

Zmiana stosunku segmentów górnej do dolnej części ciała w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu

Stosunek górnej i dolnej części ciała = wysokość w pozycji siedzącej / (wysokość w pozycji stojącej - wysokość w pozycji siedzącej).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie innych miar wzrostu (długość górnej części ciała, obwód głowy, rozpiętość ramion, długość ramienia, długość dolnego ramienia, długość dolnej części ciała, długość górnej części nogi, długość od kolana do pięty i długość kości piszczelowej) w 52. tygodniu

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych innych miar wzrostu (długość górnej części ciała, obwód głowy, rozpiętość ramion, długość ramienia, długość przedramienia, długość dolnej części ciała, długość górnej części nogi (uda), długość od kolana do pięty i długość kości piszczelowej) w Tydzień 52.

Uczestnicy w wieku <24 miesięcy, o długości ciała i długości od korony do zadu mają pierwszeństwo przed wzrostem w pozycji stojącej i wysokością w pozycji siedzącej. Uczestnicy w wieku <24 miesięcy na początku badania i >=24 miesiące w 52. tygodniu, pierwszeństwo mają długość ciała i długość od korony do zadu.

Zmiana wartości wyjściowych w innych proporcjach ciała (stosunek rozpiętości ramion do wysokości, stosunek długości ramienia do przedramienia [przedramienia], długość górnej części nogi [uda] do stosunku długości kolana do pięty oraz długość górnej części nogi (uda) do długości kości piszczelowej stosunek) w 52. tygodniu

W przypadku wzrostu: osoby w wieku < 24 miesięcy, długość ciała ma pierwszeństwo przed wzrostem w pozycji stojącej. Pacjenci w wieku < 24 miesięcy na początku badania i >= 24 miesiące w 52. tygodniu, pierwszeństwo ma długość ciała.

Zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu

Wskaźnik masy ciała (BMI): W przypadku wzrostu stosowanego do obliczenia BMI, uczestnicy w wieku < 24 miesięcy, długość ciała ma pierwszeństwo przed wzrostem w pozycji stojącej. Uczestnicy w wieku < 24 miesięcy na początku badania i >= 24 miesiące w 52. tygodniu, pierwszeństwo ma długość ciała.

Zmiana wartości początkowej wskaźnika BMI Z-score w 52. tygodniu

Wskaźnik masy ciała (BMI) Z-score reprezentuje BMI uczestnika przeliczone na wynik odchylenia standardowego (SDS) odpowiedni dla wieku i płci w porównaniu z populacją referencyjną średniego wzrostu. Waga Z-score wynosząca 0 reprezentuje średni BMI dla wieku i płci populacji referencyjnej. Dodatni wynik BMI Z-score oznacza, że ​​BMI jest wyższy od średniego BMI dla populacji o średnim wzroście tej samej płci i wieku, a ujemny BMI Z-score oznacza, że ​​BMI jest niższy od średniego BMI dla populacji o przeciętnym wzroście tej samej płci i wieku.

Wyniki BMI Z-score wyprowadzono wyłącznie dla uczestników w wieku 24 miesięcy lub starszych. Zmiany w BMI Z-score od wartości początkowej do 52. tygodnia podsumowano tylko dla Kohorty 1, ponieważ żaden uczestnik Kohorty 2 ani Kohorty 3 nie miał 24 miesięcy na początku badania.

Zmiana wyniku Z-score masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu

Waga Z-score reprezentuje wagę uczestnika przeliczoną na odpowiedni dla wieku i płci wynik odchylenia standardowego (SDS) w porównaniu z populacją referencyjną średniego wzrostu. Waga Z-score wynosząca 0 oznacza średnią wagę dla wieku i płci populacji referencyjnej. Dodatnia waga Z-score oznacza, że ​​masa ciała jest powyżej średniej masy ciała dla populacji o średnim wzroście tej samej płci i wieku, a ujemna waga Z-Score oznacza, że ​​masa ciała jest poniżej średniej masy ciała dla populacji o przeciętnym wzroście tej samej płci i wieku.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach jakości życia małych dzieci (ITQoL) w 52. tygodniu

Wykorzystano pełną wersję pozycji 97(ITQOL). Dla każdej koncepcji odpowiedzi na elementy są oceniane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia).

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w punktacji zachowania ITQoL w 52. tygodniu

Wykorzystano pełną wersję pozycji 97(ITQOL). Dla każdej koncepcji odpowiedzi na elementy są oceniane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia).

Liczba pacjentów ocenianych w Kohorcie 3. Placebo wynosi 0, ponieważ nie przeprowadzono oceny lub nie można było wyprowadzić ogólnego wyniku, ponieważ na etapie badania przesiewowego/w punkcie wyjściowym przeprowadzono nie więcej niż połowę ocen. Dlatego też średnie i odchylenie standardowe (SD) nie mają zastosowania.

Uwaga: Dla każdej zmiennej istnieje inna liczba poszczególnych pytań. Zmienną można wyprowadzić tylko wtedy, gdy wypełniono co najmniej połowę pytań.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w globalnej ocenie zachowania ITQoL w 52. tygodniu

Wykorzystano pełną wersję pozycji 97(ITQOL). Dla każdej koncepcji odpowiedzi na elementy są oceniane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia). Wyższy wynik oznacza lepsze globalne zachowanie.

Liczba pacjentów ocenianych w Kohorcie 3. Placebo wynosi 0, ponieważ nie przeprowadzono oceny lub nie można było wyprowadzić ogólnego wyniku, ponieważ na etapie badania przesiewowego/w punkcie wyjściowym przeprowadzono nie więcej niż połowę ocen. Dlatego też średnie i odchylenie standardowe (SD) nie mają zastosowania.

Uwaga: Dla każdej zmiennej istnieje inna liczba poszczególnych pytań. Zmienną można wyprowadzić tylko wtedy, gdy wypełniono co najmniej połowę pytań.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ITQoL – osiąganie innych wyników w 52. tygodniu

Wykorzystano pełną wersję pozycji 97(ITQOL). Dla każdej koncepcji odpowiedzi na elementy są oceniane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia). Wyższy wynik wskazuje na lepsze postrzeganie zdrowia na całym świecie.

Liczba pacjentów ocenianych w Kohorcie 3, Placebo i Kohorcie 3 wzorytydu, wynosi 0, ponieważ nie przeprowadzono oceny lub nie można było wyprowadzić ogólnego wyniku, ponieważ na etapie badania przesiewowego/punktu wyjściowego przeprowadzono nie więcej niż połowę ocen. Dlatego też średnie i odchylenie standardowe (SD) nie mają zastosowania.

Uwaga: Dla każdej zmiennej istnieje inna liczba poszczególnych pytań. Zmienną można wyprowadzić tylko wtedy, gdy wypełniono co najmniej połowę pytań.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wyniku ITQoL-Health Score w 52. tygodniu

Wykorzystano pełną wersję pozycji 97(ITQOL). Dla każdej koncepcji odpowiedzi na elementy są oceniane, sumowane i przekształcane w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia) do 100 (najlepszy stan zdrowia). Wyższy wynik wskazuje na lepszą globalną zmianę stanu zdrowia.

Liczba pacjentów ocenianych w Kohorcie 3. Placebo wynosi 0, ponieważ nie przeprowadzono oceny lub nie można było wyprowadzić ogólnego wyniku, ponieważ na etapie badania przesiewowego/w punkcie wyjściowym przeprowadzono nie więcej niż połowę ocen. Dlatego też średnie i odchylenie standardowe (SD) nie mają zastosowania.

Uwaga: Dla każdej zmiennej istnieje inna liczba poszczególnych pytań. Zmienną można wyprowadzić tylko wtedy, gdy wypełniono co najmniej połowę pytań.

Zmiana wyniku w zakresie pomiaru niezależności funkcjonalnej dzieci (WeeFIM-II) w porównaniu z wartością wyjściową w 52. tygodniu

Pediatryczny miernik niezależności funkcjonalnej II (WeeFIM®-II) przeznaczony jest do pomiaru niezależności funkcjonalnej dzieci w wieku od 6 miesięcy do 18 lat z fizycznymi lub ogólnymi ograniczeniami rozwojowymi. WeeFIM-II składa się z 3 dziedzin ocenianych przez klinicystów na podstawie informacji uzyskanych od rodziców/opiekunów (samoopieka [zakres ocen od 8 do 56], mobilność [zakres ocen od 8 do 35] i funkcje poznawcze [zakres ocen od 8 do 56 35]) i zapewnia łączny wynik od 18 (najgorszy) do 126 (najlepszy). Wyższy wynik odzwierciedla wyższy poziom niezależności.

Osiągnięcia dziecka w zakresie poszczególnych elementów WeeFIM przypisane są do jednego z siedmiu poziomów w skali porządkowej, która reprezentuje funkcję od całkowitej i zmodyfikowanej niezależności (poziomy 7 i 6) bez osoby pomagającej do zmodyfikowanej i całkowitej zależności (poziomy od 5 do 1) ) z osobą pomagającą.

Pomiar niezależności funkcjonalnej (Wee-FIM-II) jest zatwierdzany wyłącznie u dzieci w wieku od 6 miesięcy do 18 lat. Dlatego też nie podsumowano wyników dla Kohorty 3.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skali Bayley Scale of Infant and Toddler Development, wydanie trzecie (BSID-III) w 52. tygodniu

BSID-III jest oceną wyników opartą na wynikach, zgłoszoną przez klinicystę, do stosowania u dzieci w wieku od 1 do 42 miesięcy (1 miesiąca do 3,5 roku). podawane indywidualnie przez przeszkolonego lekarza uczestnikowi/dziecku

Skale obejmują podskalę poznawczą, podskalę receptywną i ekspresyjną oraz podskalę motoryki dużej i małej. Obie skale językowe składają się na złożony wynik w skali językowej, a podskale motoryki dużej i małej dają złożony wynik w skali motorycznej. Dodatkowo istnieje Skala Społeczno-Emocjonalna oraz Skala Zachowań Adaptacyjnych, czyli kwestionariusz czytany i wypełniany przez rodzica lub opiekuna. Wyniki wahają się od 0 do 2 i wskazują mistrzostwo (2), wschodzące (1) lub zero (nieobecne)

Każda (pod)skala daje całkowity, surowy wynik, standaryzowany według wieku chronologicznego uczestnika (wyniki skalowane).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych na liście kontrolnej zachowania dziecka (CBCL) w 52. tygodniu

CBCL służy jako narzędzie przesiewowe pod kątem problemów emocjonalnych lub behawioralnych, służące do pomiaru początkowego nasilenia zachowania, śledzenia zmian w problemach behawioralnych w trakcie leczenia i planowania leczenia. Test CBCL dla dzieci w wieku 1,5–5 lat składa się ze 100 pytań ocenianych w trzypunktowej skali Likerta (0 = nieprawda (o ile wiesz), 1 = raczej lub czasami prawdziwa, 2 = bardzo prawdziwa lub często prawdziwa). Wyniki poszczególnych pytań w danej domenie są sumowane, co daje wynik domeny. CBCL wykorzystuje próbkę normatywną do tworzenia standardowych wyników, które są skalowane w taki sposób, aby 50 było średnią z odchyleniem standardowym wynoszącym 10, gdzie wyższe wyniki wskazują na więcej problemów emocjonalnych lub behawioralnych.

CBCL zostało zniesione w przypadku dzieci w wieku < 18 miesięcy. Dlatego też nie podsumowano wyników dla Kohorty 3.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową na obustronnych zdjęciach rentgenowskich kończyn dolnych w 52. tygodniu

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową na obustronnych zdjęciach rentgenowskich kąta wygięcia lewej/prawej kości piszczelowej w 52. tygodniu

Zmiana stosunku wartości wyjściowej na obustronnych zdjęciach rentgenowskich długości lewej kości udowej (cm) na długość kości piszczelowej (cm) i stosunku długości prawej kości udowej (cm) do długości kości piszczelowej (cm) w 52. tygodniu

Zmiana stosunku wartości wyjściowej na obustronnych zdjęciach rentgenowskich długości lewej kości piszczelowej (cm) do długości kości strzałkowej (cm) i stosunku długości prawej kości piszczelowej (cm) do długości kości strzałkowej (cm) w 52. tygodniu

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową na zdjęciu rentgenowskim współczynnika kręgów kręgosłupa lędźwiowego w 52. tygodniu

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową na zdjęciu rentgenowskim średnicy poprzecznej kręgosłupa lędźwiowego w 52. tygodniu

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową na zdjęciu rentgenowskim szerokości strzałkowej kręgosłupa lędźwiowego i w 52. tygodniu

Wartość wyjściową definiuje się jako dzień 1 lub badanie przesiewowe, jeśli ocena w dniu 1 nie jest dostępna.

Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową na zdjęciu rentgenowskim kątów kręgosłupa lędźwiowego w 52. tygodniu

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych na zdjęciu rentgenowskim kręgosłupa lędźwiowego Zmiany: Liczba uczestników ze zwiększeniem kąta kręgosłupa lędźwiowego w 52. tygodniu

Wartości procentowe obliczono, stosując w mianowniku całkowitą liczbę pacjentów w populacji bezpieczeństwa (N dla każdej grupy leczenia).

Wszystkie wzrosty porównują wyniki z 52. tygodnia w stosunku do oceny wyjściowej.

Parametr MRI: Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia dla objętości twarzy, zatok, kości czaszki, całkowitej objętości całego mózgu i całkowitej objętości komór.

Parametr MRI: Procentowa zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia dla objętości twarzy, zatok, kości czaszki, całkowitej objętości całego mózgu i całkowitej objętości komór.

Parametr MRI: zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia dla obszaru otworu wielkiego i obszaru rdzenia kręgowego na poziomie otworu wielkiego

Parametr MRI: Procentowa zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia dla obszaru otworu wielkiego i obszaru rdzenia kręgowego na poziomie otworu wielkiego

Parametr MRI: zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w zakresie stosunku objętości twarzy do kości czaszki, stosunku powierzchni rdzenia kręgowego do otworu wielkiego, stosunku objętości twarzy do zatoki

Parametr MRI: Procentowa zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia w zakresie stosunku objętości twarzy do kości czaszki, stosunku powierzchni rdzenia kręgowego do otworu wielkiego, stosunku objętości twarzy do zatoki

Parametr podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DEXA): zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia dla zawartości minerałów całego ciała bez głowy (BMC)

Parametr DEXA: zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) całego ciała bez głowy w porównaniu z wartością wyjściową do 52. tygodnia

Parametr DEXA: Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia BMC całego ciała

Parametr DEXA: Zmiana od wartości początkowej do 52. tygodnia BMC kręgosłupa lędźwiowego

Parametr DEXA: zmiana wartości BMD całego ciała od wartości początkowej do 52. tygodnia

Parametr DEXA: Zmiana wartości BMD kręgosłupa lędźwiowego od wartości początkowej do 52. tygodnia

Zmiana wyniku Z-score BMD całego ciała od wartości początkowej do 52. tygodnia

Hologic — Discovery Horizon Whole Body BMD Z-Score.

Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) całego ciała Wynik Z-score w porównaniu z wartością wyjściową po 52 tygodniach wskazuje, czy nastąpiła pozytywna czy ujemna zmiana w BMD przy użyciu wyniku Z wygenerowanego poprzez przeliczenie BMD uczestników na wynik odchylenia standardowego odpowiedni dla wieku i płci (SDS) w porównaniu z populacją referencyjną średniego wzrostu. Wynik Z-score BMD całego ciała <-2 SD może wskazywać na niską gęstość kości u dzieci. Wskaźnik Z-score BMD (gęstość mineralna kości) całego ciała porównuje BMD ze średnią gęstością kości osób w tym samym wieku i płci jako komparator. Wynik Z-score mniejszy niż 0 oznacza, że ​​uczestnik ma niższą BMD niż osoby w tym samym wieku i tej samej płci, co może wskazywać na ryzyko osteopenii lub osteoporozy.

Zmiana wyniku Z-Score BMD kręgosłupa lędźwiowego od wartości początkowej do 52. tygodnia

Hologic — Discovery Horizon BMD kręgosłupa lędźwiowego Z-Score

Zmiana gęstości mineralnej kości (BMD) kręgosłupa lędźwiowego Wynik Z-score w porównaniu z wartością wyjściową po 52 tygodniach wskazuje, czy nastąpiła pozytywna czy negatywna zmiana w BMD przy użyciu wskaźnika Z wygenerowanego poprzez przeliczenie BMD kręgosłupa lędźwiowego uczestników na standard odpowiedni dla wieku i płci wynik odchylenia (SDS) w porównaniu z populacją referencyjną średniego wzrostu. Wynik Z-score BMD <-2 SD może wskazywać na niską gęstość kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa u dzieci. Wskaźnik Z-score BMD (gęstość mineralna kości) kręgosłupa lędźwiowego porównuje BMD w odcinku lędźwiowym kręgosłupa ze średnią gęstością kości kręgosłupa u osób w tym samym wieku i płci jako komparator. Wynik Z-score mniejszy niż 0 oznacza, że ​​uczestnik ma niższą BMD niż osoby w tym samym wieku i tej samej płci, co może wskazywać na ryzyko osteopenii lub osteoporozy kręgosłupa.

Immunogenność: liczba uczestników, u których częstość występowania przeciwciał była dodatnia podczas zaplanowanych wizyt

Liczba uczestników, u których częstość występowania przeciwciał podczas zaplanowanych wizyt była dodatnia dla: przeciwciał całkowitych (TAb), przeciwciał neutralizujących (NAb), przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP), peptydu natriuretycznego typu B (BNP) i peptydu natriuretycznego typu C (CNP).

Dodatnie miano TAb, Dodatnie miano NAb, Dodatnia reaktywność ANP, Dodatnia reaktywność BNP i Dodatnia reaktywność CNP.

Dzień 1 to wyjściowy wynik oceny dokonany przed pierwszą dawką badanego leku.

Ever Positive = liczba uczestników z co najmniej jednym pozytywnym wynikiem próbki.

Biomarker: Specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna (BSAP) w godzinach nadliczbowych

Biomarker: C-telopeptydy kolagenu typu II znormalizowane pod kątem kreatyniny (CTX-II)

Biomarker: Cykliczny monofosforan guanozyny w osoczu (cGMP) Zmiana od dawki przed podaniem do maksymalnej po dawce w 52. tygodniu

Biomarker: Biomarker metabolizmu kości i kolagenu w czasie – CNP Col X BM

Uwzględniono wyniki badań laboratoryjnych do 30 dni po odstawieniu badanego leku.

Wartość bazowa to ostatni pomiar przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

Zmiana wskaźników badania snu w 52. tygodniu

Do oceny obecności i nasilenia zaburzeń oddychania podczas snu wykorzystano urządzenie do badania snu poprzez pomiar nasycenia tlenem (O2) krwi, tętna i przepływu powietrza podczas nocnego monitorowania

Epizody (Epi) zmiennych bezdechu sennego podsumowane jako: Liczba (liczba). epi bezdechu/godz.(AI);Nr epi spłyconego oddechu/godz.(HI);Nr liczba epi bezdechów obturacyjnych/h (AHI); liczba epi bezdechów obturacyjnych/h (wskaźnik obturacyjnego bezdechu); liczba epi bezdechów centralnych/godz. (CAI);Nr desaturacje/godz. >=3%

AHI jest markerem obturacyjnego bezdechu sennego (OSA), ocenianym jako liczba bezdechów lub spłyceń oddechu na godzinę, przy czym AHI <=1/h w normie, 1<AHI<=5 łagodne,5<AHI <=10 umiarkowane,& AHI>10/godz. ciężki OBS. CAI odzwierciedla ucisk rdzenia szyjnego na połączeniu szyjno-rdzeniowym i jest liczbą epi/h przerwy w wentylacji bez powiązanego wysiłku oddechowego, z nieprawidłowym > 5 epi/h. Wskaźnik desaturacji O2 mierzy średnią liczbę desaturacji epi/h, zdefiniowaną jako spadek nasycenia O2 o >=3% przez co najmniej 10 sekund, przy (<8/h w normie i >=8/h w normie

Parametr PK: Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞) w dniu 1, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Stężenia wosorytydu po 5, 15 i 30 minutach od podania dawki dla jednego uczestnika w dniu 1 nie były dostępne, w związku z tym parametry PK dla tego uczestnika zostały wyłączone ze statystyk zbiorczych.

Parametry PK dla innego uczestnika w dniu 1 uzyskano z ekstrapolacji. AUC0-∞ wyłączone ze statystyk podsumowujących. Parametry PK nie są dostępne dla tego uczestnika w 13. tygodniu z powodu nieudanej wkłucia żyły oraz w 26. tygodniu, ponieważ nie pobrano próbek PK po podaniu dawki.

Parametr PK: Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do nominalnych 120 minut po podaniu (AUC 0–120 min) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Parametr PK: Pole pod krzywą stężenie w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Parametr PK: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Parametr PK: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Parametr PK: pozorny klirens (CL/F) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Stężenia wosorytydu po 5, 15 i 30 minutach od podania dawki dla jednego uczestnika w dniu 1 nie były dostępne, w związku z tym parametry PK dla tego uczestnika zostały wyłączone ze statystyk zbiorczych.

Parametry PK dla innego uczestnika w dniu 1 uzyskano z ekstrapolacji. AUC0-∞, CL/F, V/F i t1/2 wyłączone ze statystyk podsumowujących. Parametry PK nie są dostępne dla tego uczestnika w 13. tygodniu z powodu nieudanej wkłucia żyły oraz w 26. tygodniu, ponieważ nie pobrano próbek PK po podaniu dawki.

Parametr PK: pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Stężenia wosorytydu po 5, 15 i 30 minutach od podania dawki dla jednego uczestnika w dniu 1 nie były dostępne, w związku z tym parametry PK dla tego uczestnika zostały wyłączone ze statystyk zbiorczych.

Parametry PK dla innego uczestnika w dniu 1 uzyskano z ekstrapolacji. V/F wyłączone ze statystyk zbiorczych. Parametry PK nie są dostępne dla tego uczestnika w 13. tygodniu z powodu nieudanej wkłucia żyły oraz w 26. tygodniu, ponieważ nie pobrano próbek PK po podaniu dawki.

Parametr PK: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) w dniu 01, tygodniu 13, tygodniu 26, tygodniu 39 i tygodniu 52

Stężenia wosorytydu po 5, 15 i 30 minutach od podania dawki dla jednego uczestnika w dniu 1 nie były dostępne, w związku z tym parametry PK dla tego uczestnika zostały wyłączone ze statystyk zbiorczych.

Parametry PK dla innego uczestnika w dniu 1 uzyskano z ekstrapolacji. AUC0-∞, CL/F, V/F i t1/2 wyłączone ze statystyk podsumowujących. Parametry PK nie są dostępne dla tego uczestnika w 13. tygodniu z powodu nieudanej wkłucia żyły oraz w 26. tygodniu, ponieważ nie pobrano próbek PK po podaniu dawki.