Uno studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia del BMN 111 nei neonati e nei bambini con acondroplasia

Comparatore placebo: Placebo

Iniezione sottocutanea giornaliera di placebo

Droga: Placebo

Iniezione sottocutanea di 15 μg/kg di placebo al giorno, soggetto ad adeguamento in base al protocollo

Sperimentale: BMN111 attivo

Iniezione sottocutanea di 15 μg/kg/giorno e/o 30 μg/kg/giorno di BMN111 al giorno.

Droga: BMN 111

Iniezione sottocutanea di 15 μg/kg/giorno e/o 30 μg/kg/giorno di BMN 111 al giorno, soggetta ad aggiustamento in base al protocollo

Altri nomi:

• Vosoritide
• Peptide natriuretico di tipo C umano ricombinante modificato

Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) per grado di gravità ed eventi avversi emergenti dal trattamento farmacologico in studio (TEAE)

Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è qualsiasi evento avverso comparso di recente, aumentato in frequenza o peggiorato in gravità dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Un grado di gravità è stato definito dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03. Secondo CTCAE, il grado 1 viene classificato come lieve; Il Grado 2 è considerato moderato; Il grado 3 viene classificato come grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita; Scale di grado 4 come conseguenze potenzialmente letali; e scale di Grado 5 come morte correlata all'AE.

La popolazione di sicurezza comprende tutti i partecipanti sentinella e randomizzati al FAS che hanno ricevuto almeno una dose di vosoritide o placebo in questo studio.

Evento avverso grave (SAE)

Variazione rispetto al basale del punteggio Z dell'altezza alla settimana 52.

I punteggi Z sono stati derivati ​​utilizzando dati di riferimento specifici per età e sesso (medie e SDS) per bambini di statura media secondo i Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Un punteggio Z di altezza pari a 0 indicherebbe che l'altezza del soggetto è uguale all'altezza media della popolazione di statura media dello stesso sesso ed età. Un punteggio Z di altezza positivo indica che l'altezza del soggetto è superiore all'altezza media per la popolazione di statura media dello stesso sesso ed età, mentre un punteggio Z di altezza negativo indica che l'altezza del soggetto è inferiore all'altezza media per la popolazione di statura media dello stesso sesso ed età. stesso sesso ed età. Per concludere, se il punteggio Z dell'altezza aumenta, significa che il deficit di altezza è diminuito.

punteggio di deviazione standard (SDS).

La popolazione dell’analisi di efficacia primaria era il sottogruppo di partecipanti randomizzati al FAS.

Variazione rispetto al basale dell'altezza alla settimana 52

Come regola generale, è stata utilizzata l'altezza in piedi/altezza seduta se i partecipanti avevano un'età >= 24 mesi al basale. La lunghezza del corpo/dalla corona alla groppa è stata utilizzata se i partecipanti avevano un'età < 24 mesi al basale. Se la lunghezza del corpo non veniva misurata ed era disponibile l’altezza in piedi, veniva utilizzata l’altezza in piedi.

Variazione rispetto al basale della velocità di crescita annualizzata (AGV) alla settimana 52

L'AGV è stato derivato su intervalli di 12 mesi a partire dalla visita basale. Velocità di crescita annualizzata (AGV) = Altezza alla data 2 - Altezza alla data 1/Lunghezza intervallo (giorni) x 365,25.

La differenza nelle medie LS è stata ottenuta da un'analisi del modello di covarianza.

Variazione dal basale nel rapporto dei segmenti corporei superiori e inferiori alla settimana 52

Rapporto parte superiore e inferiore del corpo=Altezza da seduto/(Altezza in piedi - Altezza da seduto).

Variazione rispetto al basale in altre misurazioni della crescita (lunghezza della parte superiore del corpo, circonferenza della testa, apertura del braccio, lunghezza della parte superiore del braccio, lunghezza della parte inferiore del braccio, lunghezza della parte inferiore del corpo, lunghezza della parte superiore della gamba, lunghezza dal ginocchio al tallone e lunghezza della tibia) alla settimana 52

Variazione rispetto al basale in altre misure di crescita (lunghezza della parte superiore del corpo, circonferenza della testa, apertura del braccio, lunghezza della parte superiore del braccio, lunghezza del braccio inferiore (avambraccio), lunghezza della parte inferiore del corpo, lunghezza della parte superiore della gamba (coscia), lunghezza dal ginocchio al tallone e lunghezza della tibia) a Settimana 52.

Per i partecipanti di età <24 mesi, la lunghezza del corpo e la lunghezza dalla corona alla groppa hanno la precedenza sull'altezza in piedi e sull'altezza seduta. Nei partecipanti di età <24 mesi al basale e >=24 mesi alla settimana 52, la lunghezza del corpo e la lunghezza dalla corona alla groppa hanno la precedenza.

Modifica rispetto al basale in altri rapporti di proporzione corporea (rapporto tra apertura del braccio e altezza, rapporto tra lunghezza della parte superiore del braccio e lunghezza del braccio inferiore [avambraccio], rapporto tra lunghezza della parte superiore della gamba [coscia] e lunghezza del ginocchio rispetto al tallone e lunghezza della parte superiore della gamba (coscia) rispetto alla lunghezza tibiale Rapporto) alla settimana 52

Per l'altezza: nei soggetti di età < 24 mesi, la lunghezza del corpo ha la precedenza sull'altezza in piedi. Nei soggetti di età < 24 mesi al basale e >= 24 mesi alla settimana 52, la lunghezza corporea ha la precedenza.

Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI) alla settimana 52

Indice di massa corporea (BMI): per l'altezza utilizzata per il calcolo del BMI, partecipanti di età < 24 mesi, la lunghezza del corpo ha la precedenza sull'altezza in piedi. Nei partecipanti di età < 24 mesi al basale e >= 24 mesi alla settimana 52, la lunghezza corporea ha la precedenza.

Variazione rispetto al basale del punteggio Z BMI alla settimana 52

Il punteggio Z dell'indice di massa corporea (BMI) rappresenta il BMI del partecipante convertito in un punteggio di deviazione standard (SDS) appropriato per età e sesso rispetto a una popolazione di riferimento per statura media. Il peso Z-score pari a 0 rappresenta il BMI medio per età e sesso della popolazione di riferimento. Un punteggio Z del BMI positivo significa che il BMI è superiore al BMI medio per la popolazione di statura media dello stesso sesso ed età e un punteggio Z di BMI negativo significa che il BMI è inferiore al BMI medio per la popolazione di statura media dello stesso sesso ed età.

I punteggi Z del BMI vengono derivati ​​solo per i partecipanti di età pari o superiore a 24 mesi, la variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio Z del BMI è riepilogata solo per la Coorte 1 poiché nessun partecipante alla Coorte 2 o alla Coorte 3 aveva 24 mesi al basale.

Variazione rispetto al basale del punteggio Z del peso alla settimana 52

Il punteggio Z del peso rappresenta il peso del partecipante convertito in un punteggio di deviazione standard (SDS) appropriato per età e sesso rispetto a una popolazione di riferimento per statura media. Il peso Z-score pari a 0 rappresenta il peso medio per età e sesso della popolazione di riferimento. Un punteggio Z di peso positivo significa che il peso è superiore al peso medio per la popolazione di statura media dello stesso sesso ed età, mentre un punteggio Z di peso negativo significa che il peso è inferiore al peso medio per la popolazione di statura media dello stesso sesso ed età.

Variazione rispetto al basale dei punteggi relativi alla qualità della vita dei neonati e dei bambini piccoli (ITQoL) alla settimana 52

È stata utilizzata la versione integrale dell'articolo 97(ITQOL). Per ciascun concetto, le risposte agli elementi vengono valutate, sommate e trasformate su una scala da 0 (salute peggiore) a 100 (salute migliore).

Variazione rispetto al basale dei punteggi di comportamento ITQoL alla settimana 52

È stata utilizzata la versione integrale dell'articolo 97(ITQOL). Per ciascun concetto, le risposte agli elementi vengono valutate, sommate e trasformate su una scala da 0 (salute peggiore) a 100 (salute migliore).

Il numero di soggetti valutati nella Coorte 3 Placebo è 0 poiché la valutazione non è stata eseguita o non è stato possibile derivare il punteggio complessivo poiché non è stata eseguita più della metà delle valutazioni allo Screening/al basale. Pertanto, la media e la deviazione standard (SD) non sono applicabili.

Nota: per ciascuna variabile esistono numeri diversi di domande individuali. La variabile può essere derivata solo se sono state completate almeno la metà delle domande.

Variazione rispetto al basale nei punteggi di comportamento globale ITQoL alla settimana 52

È stata utilizzata la versione integrale dell'articolo 97(ITQOL). Per ciascun concetto, le risposte agli elementi vengono valutate, sommate e trasformate su una scala da 0 (salute peggiore) a 100 (salute migliore). Un punteggio più alto indica un comportamento globale migliore.

Il numero di soggetti valutati nella Coorte 3 Placebo è 0 poiché la valutazione non è stata eseguita o non è stato possibile derivare il punteggio complessivo poiché non è stata eseguita più della metà delle valutazioni allo Screening/al basale. Pertanto, la media e la deviazione standard (SD) non sono applicabili.

Nota: per ciascuna variabile esistono numeri diversi di domande individuali. La variabile può essere derivata solo se sono state completate almeno la metà delle domande.

Variazione rispetto al basale in ITQoL: andare avanti con un altro punteggio alla settimana 52

È stata utilizzata la versione integrale dell'articolo 97(ITQOL). Per ciascun concetto, le risposte agli elementi vengono valutate, sommate e trasformate su una scala da 0 (salute peggiore) a 100 (salute migliore). Un punteggio più alto indica una migliore percezione della salute globale.

Il numero di soggetti valutati nella Coorte 3 Placebo e nella Coorte 3 vosoritide è 0 poiché la valutazione non è stata effettuata o non è stato possibile derivare il punteggio complessivo perché non è stata effettuata più della metà delle valutazioni allo Screening/al basale. Pertanto, la media e la deviazione standard (SD) non sono applicabili.

Nota: per ciascuna variabile esistono numeri diversi di domande individuali. La variabile può essere derivata solo se sono state completate almeno la metà delle domande.

Variazione rispetto al basale del punteggio ITQoL-Health alla settimana 52

È stata utilizzata la versione integrale dell'articolo 97(ITQOL). Per ciascun concetto, le risposte agli elementi vengono valutate, sommate e trasformate su una scala da 0 (salute peggiore) a 100 (salute migliore). Un punteggio più alto indica un migliore cambiamento globale nella salute.

Il numero di soggetti valutati nella Coorte 3 Placebo è 0 poiché la valutazione non è stata eseguita o non è stato possibile derivare il punteggio complessivo poiché non è stata eseguita più della metà delle valutazioni allo Screening/al basale. Pertanto, la media e la deviazione standard (SD) non sono applicabili.

Nota: per ciascuna variabile esistono numeri diversi di domande individuali. La variabile può essere derivata solo se sono state completate almeno la metà delle domande.

Variazione rispetto al basale del punteggio della misurazione dell'indipendenza funzionale per i bambini (WeeFIM-II) alla settimana 52

La Pediatric Functional Independence Measure-II (WeeFIM®-II) è progettata per misurare l'indipendenza funzionale dei bambini di età compresa tra 6 mesi e 18 anni che presentano limitazioni fisiche o generali dello sviluppo. Il WeeFIM-II è composto da 3 domini valutati dai medici sulla base delle informazioni ottenute da genitori/tutori (cura di sé [intervallo di punteggio da 8 a 56], mobilità [intervallo di punteggio da 8 a 35] e cognizione [intervallo di punteggio da 8 a 56] 35]) e fornisce un punteggio totale compreso tra 18 (peggiore) e 126 (migliore). Un punteggio più alto riflette un livello più elevato di indipendenza.

La prestazione di un bambino su ciascuno dei singoli elementi all'interno di WeeFIM è assegnata a uno dei sette livelli su una scala ordinale che rappresenta la funzione dall'indipendenza completa e modificata (livelli 7 e 6) senza una persona che aiuta alla dipendenza modificata e completa (livelli da 5 a 1 ) con una persona aiutante.

La misura dell'indipendenza funzionale (Wee-FIM-II) è convalidata solo nei bambini di età compresa tra 6 mesi e 18 anni. Pertanto i risultati per la Coorte 3 non sono riassunti.

Variazione rispetto al basale nei punteggi delle scale Bayley dello sviluppo del neonato e del bambino piccolo, terza edizione (BSID-III) alla settimana 52

BSID-III è una valutazione dei risultati riferita dal medico basata sulle prestazioni da utilizzare nei bambini da 1 a 42 mesi (da 1 mese a 3,5 anni). somministrato individualmente dal medico addestrato al partecipante/bambino

Le scale includono la sottoscala Cognitiva, le sottoscale Ricettiva ed Espressiva e le sottoscale Motoria Grossolana e Fine. Le due scale linguistiche costituiscono un punteggio composito della scala linguistica e le sottoscale motoria grossolana e fine producono un punteggio composito della scala motoria. Inoltre, esiste una scala socio-emotiva e una scala di comportamento adattivo, che è un questionario letto e completato dal genitore o dal caregiver. I punteggi vanno da 0 a 2 e indicano padronanza (2), emergente (1) o zero (non presente)

Ciascuna (sotto)scala produce un punteggio grezzo totale, standardizzato in base all'età cronologica del partecipante (punteggi scalati)

Cambiamento rispetto al basale nella lista di controllo del comportamento infantile (CBCL) alla settimana 52

La CBCL viene utilizzata come strumento di screening per problemi emotivi o comportamentali, misurando la gravità del comportamento iniziale, monitorando i cambiamenti nei problemi comportamentali nel corso del trattamento e pianificando il trattamento. Il CBCL 1,5-5 anni è composto da 100 domande, valutate su una scala Likert a tre punti (0=Non vero (per quanto ne sai), 1=Un po' o qualche volta vero, 2=Molto vero o spesso vero). I punteggi per ogni singola domanda all'interno di un dominio vengono sommati per fornire un punteggio del dominio. La CBCL utilizza un campione normativo per creare punteggi standard, che vengono scalati in modo tale che 50 sia la media con una deviazione standard di 10, dove punteggi più alti indicano maggiori problemi emotivi o comportamentali.

La CBCL è stata esentata per i bambini di età < 18 mesi. Pertanto i risultati per la Coorte 3 non sono riassunti.

Variazione rispetto al basale nelle radiografie bilaterali degli arti inferiori alla settimana 52

Variazione rispetto al basale nelle radiografie bilaterali dell'angolo di incurvamento della tibia sinistra/destra alla settimana 52

Variazione rispetto al basale nelle radiografie bilaterali del rapporto tra lunghezza del femore sinistro (cm) e lunghezza della tibia (cm) e rapporto tra lunghezza del femore destro (cm) e lunghezza della tibia (cm) alla settimana 52

Variazione rispetto al basale nelle radiografie bilaterali del rapporto tra lunghezza della tibia sinistra (cm) e lunghezza del perone (cm) e rapporto tra lunghezza della tibia destra (cm) e lunghezza del perone (cm) alla settimana 52

Variazione rispetto al basale nella radiografia dei rapporti vertebrali della colonna lombare alla settimana 52

Variazione rispetto al basale nella radiografia del diametro trasversale della colonna lombare alla settimana 52

Variazione rispetto al basale nella radiografia della larghezza sagittale della colonna lombare e nella settimana 52

Il basale è definito come Giorno 1 o screening se una valutazione del Giorno 1 non è disponibile.

Variazione rispetto al basale nella radiografia degli angoli della colonna lombare alla settimana 52

Cambiamenti rispetto al basale nella radiografia dei cambiamenti dell'angolo della colonna lombare: numero di partecipanti con un aumento dell'angolo della colonna lombare alla settimana 52

Le percentuali sono state calcolate utilizzando il numero totale di soggetti nella popolazione di sicurezza (N per ciascun gruppo di trattamento) come denominatore.

Tutti gli aumenti confrontano i risultati alla settimana 52 rispetto alla valutazione basale.

Parametro MRI: variazione dal basale alla settimana 52 per il volume del viso, dei seni, della calotta cranica, del volume totale dell'intero cervello e del volume totale dei ventricoli.

Parametro MRI: variazione percentuale dal basale alla settimana 52 per il volume del viso, dei seni, della calotta cranica, del volume totale dell'intero cervello e del volume totale dei ventricoli.

Parametro MRI: variazione dal basale alla settimana 52 per l'area del forame magno e l'area del midollo spinale a livello del forame magno

Parametro MRI: variazione percentuale dal basale alla settimana 52 per l'area del forame magno e l'area del midollo spinale a livello del forame magno

Parametro MRI: variazione dal basale alla settimana 52 per il rapporto tra volume facciale e calotta cranica, rapporto tra area del midollo spinale e forame magno, rapporto tra volume facciale e seno

Parametro MRI: variazione percentuale dal basale alla settimana 52 per il rapporto tra volume facciale e calotta cranica, rapporto tra area del midollo spinale e forame magno, rapporto tra volume facciale e seno

Parametro DEXA (Dual X Ray Absorptiometry): variazione dal basale alla settimana 52 per il corpo intero meno il contenuto minerale osseo della testa (BMC)

Parametro DEXA: variazione dal basale alla settimana 52 della densità minerale ossea (BMD) del corpo intero meno la testa

Parametro DEXA: variazione dal basale alla settimana 52 del BMC di tutto il corpo

Parametro DEXA: variazione dal basale alla settimana 52 del BMC della colonna lombare

Parametro DEXA: variazione dal basale alla settimana 52 della BMD del corpo intero

Parametro DEXA: variazione dal basale alla settimana 52 della BMD della colonna lombare

Variazione dal basale alla settimana 52 nel punteggio Z della BMD del corpo intero

Hologic - Punteggio Z BMD corpo intero Discovery Horizon.

Variazione del punteggio Z della densità minerale ossea (BMD) dell'intero corpo rispetto al basale a 52 settimane indica se c'è stato un cambiamento positivo o negativo nella BMD utilizzando un punteggio z generato convertendo la BMD dei partecipanti in un punteggio di deviazione standard appropriato per età e sesso (SDS) rispetto ad una popolazione di riferimento per statura media. Uno Z-score della BMD del corpo intero <-2 DS può indicare una bassa densità ossea nei bambini. Il punteggio z della BMD (densità minerale ossea) del corpo intero confronta la BMD con la densità ossea media di persone della stessa età e il sesso come termine di paragone. Un punteggio Z inferiore a 0 significa che il partecipante ha una BMD inferiore rispetto alle persone della stessa fascia di età e sesso e potrebbe indicare un rischio di osteopenia o osteoporosi.

Variazione dal basale alla settimana 52 del punteggio Z della BMD della colonna lombare

Hologic - Punteggio Z BMD della colonna lombare Discovery Horizon

Variazione del punteggio Z della densità minerale ossea (BMD) della colonna lombare rispetto al basale a 52 settimane indica se c'è stato un cambiamento positivo o negativo nella BMD utilizzando un punteggio z generato convertendo la BMD della colonna lombare dei partecipanti in uno standard appropriato per età e sesso punteggio di deviazione (SDS) rispetto a una popolazione di riferimento per statura media. Uno Z-score della BMD <-2 DS può indicare una bassa densità ossea nella colonna lombare nei bambini. Il punteggio z della BMD (densità minerale ossea) della colonna lombare confronta la BMD nella colonna lombare con la densità ossea media della colonna vertebrale di persone della stessa età e il sesso come termine di paragone. Un punteggio Z inferiore a 0 significa che il partecipante ha una BMD inferiore rispetto a persone della stessa fascia di età e sesso e potrebbe indicare un rischio di osteopenia o osteoporosi della colonna vertebrale.

Immunogenicità: numero di partecipanti con incidenza di positività anticorpale alle visite programmate

Numero di partecipanti con incidenza di positività anticorpale alle visite programmate per: anticorpo totale (TAb), anticorpi neutralizzanti (NAb), peptide natriuretico atriale (ANP), peptide natriuretico di tipo B (BNP) e peptide natriuretico di tipo C (CNP).

Titolo TAb positivo, titolo NAb positivo, reattività ANP positiva, reattività BNP positiva e reattività CNP positiva.

Il Giorno 1 è il risultato della valutazione basale effettuata prima della prima dose del farmaco in studio.

Sempre positivo = il numero di partecipanti con almeno un risultato positivo del campione.

Biomarcatore: Fosfatasi alcalina ossea specifica (BSAP) Straordinario

Biomarcatore: Telopeptidi C di collagene di tipo II normalizzati per creatinina (CTX-II)

Biomarcatore: variazione plasmatica della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) dal pre-dose al massimo post-dose alla settimana 52

Biomarcatore: biomarcatore del metabolismo osseo e del collagene nel tempo-CNP Col X BM

Sono stati inclusi i risultati di laboratorio fino a 30 giorni dopo la sospensione del farmaco in studio.

Il basale è l'ultima misurazione prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

Variazione degli indici di studio del sonno alla settimana 52

Il dispositivo per il test del sonno è stato utilizzato per valutare la presenza e la gravità dei disturbi respiratori del sonno misurando la saturazione di ossigeno nel sangue (O2), la frequenza cardiaca e il flusso d'aria durante il monitoraggio notturno

Episodi (Epi) di variabili di apnea notturna riassunte come: Numero (N.) di epi di apnea/ora(AI);N.di epi di ipopnea/ora(HI);No.di epi di apnee ostruttive/ora (AHI); N. di epi di apnee ostruttive/ora (Indice di apnea ostruttiva); N. di epi di apnee centrali/ora(CAI);N.di desaturazioni/ora >=3%

L'AHI è un marker di apnea ostruttiva del sonno (OSA), valutato come N. di apnea o ipopnea epi/ora, con AHI <=1/ora normale, 1< AHI<=5 lieve, 5< AHI <=10 moderato e AHI>10/ora OSA grave. Il CAI riflette la compressione del midollo cervicale alla giunzione cervico-midollare ed è il numero di epi di una pausa nella ventilazione senza sforzo respiratorio associato, con > 5 epi/ora anormali. L'indice di desaturazione di O2 misura il numero medio di desaturazioni epi/ora, definito come diminuzione della saturazione di O2 >=3% per almeno 10 secondi, con (<8/ora normale e >=8/ora anormale

Parametro PK: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-∞) al giorno 1, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Le concentrazioni di vosoritide a 5, 15 e 30 minuti post-dose per un partecipante al Giorno 1 non erano disponibili, pertanto i parametri farmacocinetici per questo partecipante sono stati esclusi dalle statistiche riassuntive.

Parametri PK per un altro partecipante il giorno 1 ottenuti dall'estrapolazione. AUC0-∞ escluso dalle statistiche riassuntive. I parametri farmacocinetici non sono disponibili per questo partecipante alla settimana 13 a causa di un prelievo venoso non riuscito e alla settimana 26 poiché i campioni farmacocinetici post-dose non sono stati raccolti.

Parametro PK: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 ai 120 minuti nominali postdose (AUC 0-120 min) al giorno 01, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Parametro PK: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) al giorno 01, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Parametro PK: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) al giorno 01, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Parametro PK: tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) al giorno 01, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Parametro PK: Clearance apparente (CL/F) al Giorno 01, Settimana 13, Settimana 26, Settimana 39 e Settimana 52

Le concentrazioni di vosoritide a 5, 15 e 30 minuti post-dose per un partecipante al Giorno 1 non erano disponibili, pertanto i parametri farmacocinetici per questo partecipante sono stati esclusi dalle statistiche riassuntive.

Parametri PK per un altro partecipante il giorno 1 ottenuti dall'estrapolazione. AUC0-∞, CL/F, V/F e t1/2 esclusi dalle statistiche riassuntive. I parametri farmacocinetici non sono disponibili per questo partecipante alla settimana 13 a causa di un prelievo venoso non riuscito e alla settimana 26 poiché i campioni farmacocinetici post-dose non sono stati raccolti.

Parametro PK: volume di distribuzione apparente (Vz/F) al giorno 01, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Le concentrazioni di vosoritide a 5, 15 e 30 minuti post-dose per un partecipante al Giorno 1 non erano disponibili, pertanto i parametri farmacocinetici per questo partecipante sono stati esclusi dalle statistiche riassuntive.

Parametri PK per un altro partecipante il giorno 1 ottenuti dall'estrapolazione. V/F escluso dalle statistiche riassuntive. I parametri farmacocinetici non sono disponibili per questo partecipante alla settimana 13 a causa di un prelievo venoso non riuscito e alla settimana 26 poiché i campioni farmacocinetici post-dose non sono stati raccolti.

Parametro farmacocinetico: emivita di eliminazione (t1/2) al giorno 01, settimana 13, settimana 26, settimana 39 e settimana 52

Le concentrazioni di vosoritide a 5, 15 e 30 minuti post-dose per un partecipante al Giorno 1 non erano disponibili, pertanto i parametri farmacocinetici per questo partecipante sono stati esclusi dalle statistiche riassuntive.

Parametri PK per un altro partecipante il giorno 1 ottenuti dall'estrapolazione. AUC0-∞, CL/F, V/F e t1/2 esclusi dalle statistiche riassuntive. I parametri farmacocinetici non sono disponibili per questo partecipante alla settimana 13 a causa di un prelievo venoso non riuscito e alla settimana 26 poiché i campioni farmacocinetici post-dose non sono stati raccolti.