Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du BMN 111 chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints d'achondroplasie

Comparateur placebo: Placebo

Injection sous-cutanée quotidienne de placebo

Médicament: Placebo

Injection sous-cutanée de 15 μg/kg de placebo par jour, Sous réserve d'ajustement selon le protocole

Expérimental: BMN111 actif

Injection sous-cutanée de 15 μg/kg/jour et/ou 30 μg/kg/jour de BMN111 par jour.

Médicament: BMN111

Injection sous-cutanée de 15 μg/kg/jour et/ou 30 μg/kg/jour de BMN 111 par jour, sous réserve d'ajustement selon le protocole

Autres noms:

• Vosoritide
• Peptide natriurétique de type C humain recombinant modifié

Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) par degré de gravité et événements indésirables survenus pendant le traitement par le médicament à l'étude (TEAE)

Un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) désigne tout événement indésirable nouvellement apparu, dont la fréquence a augmenté ou qui s'est aggravé en gravité après le début de l'administration du médicament à l'étude. Un degré de gravité a été défini par les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Selon le CTCAE, le grade 1 est considéré comme léger ; La 2e année est considérée comme modérée ; Le grade 3 est considéré comme grave ou médicalement significatif, mais ne met pas immédiatement la vie en danger ; Le grade 4 est considéré comme une conséquence potentiellement mortelle ; et le grade 5 correspond à un décès lié à l'EI.

La population de sécurité comprend tous les participants sentinelles et randomisés du FAS qui ont reçu au moins une dose de vosoritide ou de placebo dans cette étude.

Événement indésirable grave (EIG)

Changement par rapport à la ligne de base du score Z de taille à la semaine 52.

Les scores Z ont été dérivés à l'aide de données de référence spécifiques à l'âge et au sexe (moyennes et SDS) pour les enfants de stature moyenne, selon les Centers for Disease Control and Prevention. Un score Z de taille de 0 indiquerait que la taille du sujet est égale à la taille moyenne de la population de stature moyenne du même sexe et du même âge. Un score Z de taille positif indique que la taille du sujet est supérieure à la taille moyenne de la population de stature moyenne du même sexe et du même âge, tandis qu'un score Z de taille négatif indique que la taille du sujet est inférieure à la taille moyenne de la population de stature moyenne du même sexe et du même âge. même sexe et âge. En conclusion, si le score Z de taille augmente, cela signifie que le déficit de taille a diminué.

score d’écart type (SDS).

La principale population analysée sur l’efficacité était le sous-ensemble de participants randomisés à l’étude FAS.

Changement de hauteur par rapport à la ligne de base à la semaine 52

En règle générale, la hauteur debout/hauteur assise a été utilisée si les participants étaient âgés de >= 24 mois au départ. La longueur du corps/de la couronne à la croupe a été utilisée si les participants étaient âgés de < 24 mois au départ. Si la longueur du corps n’était pas mesurée et que la hauteur debout était disponible, la hauteur debout était utilisée.

Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de croissance annualisée (AGV) à la semaine 52

L'AGV a été dérivée sur des intervalles de 12 mois à partir de la visite de référence. Vitesse de croissance annualisée (AGV) = hauteur debout à la date 2 - hauteur debout à la date 1/longueur de l'intervalle (jours) x 365,25.

La différence dans les moyennes LS a été obtenue à partir d’une analyse du modèle de covariance.

Changement par rapport à la valeur initiale du rapport entre les segments du haut et du bas du corps à la semaine 52

Rapport haut/bas du corps = hauteur assise / (hauteur debout – hauteur assise).

Changement par rapport à la ligne de base dans d'autres mesures de croissance (longueur du haut du corps, tour de tête, envergure des bras, longueur du haut du bras, longueur du bas du bras, longueur du bas du corps, longueur du haut de la jambe, longueur du genou au talon et longueur du tibia) à la semaine 52

Changement par rapport à la ligne de base dans d'autres mesures de croissance (longueur du haut du corps, tour de tête, envergure des bras, longueur du haut du bras, longueur de l'avant-bras (avant-bras), longueur du bas du corps, longueur du haut de la jambe (cuisse), longueur du genou au talon et longueur du tibia) à Semaine 52.

Les participants âgés de moins de 24 mois, la longueur du corps et la longueur de la couronne à la croupe ont priorité sur la hauteur debout et la hauteur assise. Participants âgés de <24 mois au départ et >=24 mois à la semaine 52, la longueur du corps et la longueur de la couronne à la croupe ont la priorité.

Changement par rapport à la ligne de base dans d'autres rapports de proportion du corps (rapport envergure des bras/hauteur, rapport longueur du haut du bras/longueur du bras inférieur [avant-bras], longueur du haut de la jambe [cuisse]/rapport longueur du genou/talon et longueur du haut de la jambe (cuisse)/longueur du tibia. Ratio) à la semaine 52

Pour la taille : sujets âgés de < 24 mois, la longueur du corps prime sur la taille debout. Sujets âgés de < 24 mois au départ et >= 24 mois à la semaine 52, la longueur du corps prime.

Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) à la semaine 52

Indice de masse corporelle (IMC) : pour la taille utilisée pour le calcul de l'IMC, participants âgés de < 24 mois, la longueur du corps prime sur la hauteur debout. Participants âgés de < 24 mois au départ et >= 24 mois à la semaine 52, la longueur du corps prime.

Changement par rapport à la ligne de base du score Z de l'IMC à la semaine 52

Le score Z de l'indice de masse corporelle (IMC) représente l'IMC du participant converti en un score d'écart type (SDS) adapté à l'âge et au sexe par comparaison avec une population de référence de stature moyenne. Le score Z pondéré de 0 représente l’IMC moyen pour l’âge et le sexe de la population de référence. Un score Z d'IMC positif signifie que l'IMC est supérieur à l'IMC moyen pour la population de stature moyenne du même sexe et du même âge, et un score Z d'IMC négatif signifie que l'IMC est inférieur à l'IMC moyen pour la population de stature moyenne du même sexe et du même âge.

Les scores Z de l'IMC sont dérivés uniquement pour les participants âgés de 24 mois ou plus, le changement entre le départ et la semaine 52 du score Z de l'IMC est résumé pour la cohorte 1 uniquement, car aucun participant de la cohorte 2 ou de la cohorte 3 n'avait 24 mois au départ.

Changement par rapport à la ligne de base du score Z de poids à la semaine 52

Le score Z de poids représente le poids du participant converti en un score d'écart type (SDS) adapté à l'âge et au sexe par comparaison avec une population de référence de stature moyenne. Le score Z de poids de 0 représente le poids moyen pour l’âge et le sexe de la population de référence. Un score Z de poids positif signifie que le poids est supérieur au poids moyen pour la population de stature moyenne du même sexe et du même âge, et un score Z de poids négatif signifie que le poids est inférieur au poids moyen de la population de stature moyenne du même sexe et du même âge.

Changement par rapport à la ligne de base des scores de qualité de vie des nourrissons et des tout-petits (ITQoL) à la semaine 52

La version complète de l'article 97 (ITQOL) a été utilisée. Pour chaque concept, les réponses aux éléments sont notées, additionnées et transformées sur une échelle de 0 (pire santé) à 100 (meilleure santé).

Changement par rapport à la ligne de base des scores de comportement ITQoL à la semaine 52

La version complète de l'article 97 (ITQOL) a été utilisée. Pour chaque concept, les réponses aux éléments sont notées, additionnées et transformées sur une échelle de 0 (pire santé) à 100 (meilleure santé).

Le nombre de sujets évalués dans la cohorte 3 Placebo est de 0 car l'évaluation n'a pas été effectuée ou le score global n'a pas pu être dérivé car pas plus de la moitié des évaluations ont été effectuées au moment du dépistage/de référence. Par conséquent, la moyenne et l’écart type (SD) ne sont pas applicables.

Remarque : Pour chaque variable, il existe un nombre différent de questions individuelles. La variable ne peut être dérivée que si au moins la moitié des questions ont été complétées.

Changement par rapport à la ligne de base des scores ITQoL-Global Behaviour à la semaine 52

La version complète de l'article 97 (ITQOL) a été utilisée. Pour chaque concept, les réponses aux éléments sont notées, additionnées et transformées sur une échelle de 0 (pire santé) à 100 (meilleure santé). Un score plus élevé indique un meilleur comportement global.

Le nombre de sujets évalués dans la cohorte 3 Placebo est de 0 car l'évaluation n'a pas été effectuée ou le score global n'a pas pu être dérivé car pas plus de la moitié des évaluations ont été effectuées au moment du dépistage/de référence. Par conséquent, la moyenne et l’écart type (SD) ne sont pas applicables.

Remarque : Pour chaque variable, il existe un nombre différent de questions individuelles. La variable ne peut être dérivée que si au moins la moitié des questions ont été complétées.

Changement par rapport à la ligne de base de l'ITQoL - Continuer avec un autre score à la semaine 52

La version complète de l'article 97 (ITQOL) a été utilisée. Pour chaque concept, les réponses aux éléments sont notées, additionnées et transformées sur une échelle de 0 (pire santé) à 100 (meilleure santé). Un score plus élevé indique de meilleures perceptions de la santé mondiale.

Le nombre de sujets évalués dans la cohorte 3 Placebo et la cohorte 3 vosoritide est de 0 car l'évaluation n'a pas été effectuée ou le score global n'a pas pu être dérivé car pas plus de la moitié des évaluations ont été effectuées au moment du dépistage/de référence. Par conséquent, la moyenne et l’écart type (SD) ne sont pas applicables.

Remarque : Pour chaque variable, il existe un nombre différent de questions individuelles. La variable ne peut être dérivée que si au moins la moitié des questions ont été complétées.

Changement par rapport à la ligne de base du score ITQoL-Health à la semaine 52

La version complète de l'article 97 (ITQOL) a été utilisée. Pour chaque concept, les réponses aux éléments sont notées, additionnées et transformées sur une échelle de 0 (pire santé) à 100 (meilleure santé). Un score plus élevé indique un meilleur changement global en matière de santé.

Le nombre de sujets évalués dans la cohorte 3 Placebo est de 0 car l'évaluation n'a pas été effectuée ou le score global n'a pas pu être dérivé car pas plus de la moitié des évaluations ont été effectuées au moment du dépistage/de référence. Par conséquent, la moyenne et l’écart type (SD) ne sont pas applicables.

Remarque : Pour chaque variable, il existe un nombre différent de questions individuelles. La variable ne peut être dérivée que si au moins la moitié des questions ont été complétées.

Changement par rapport à la valeur initiale du score de la mesure de l'indépendance fonctionnelle pour les enfants (WeeFIM-II) à la semaine 52

La mesure d'indépendance fonctionnelle pédiatrique-II (WeeFIM®-II) est conçue pour mesurer l'indépendance fonctionnelle des enfants âgés de 6 mois à 18 ans qui ont des limitations physiques ou générales de développement. Le WeeFIM-II comprend 3 domaines évalués par des cliniciens sur la base des informations obtenues auprès des parents/tuteurs (prise en charge personnelle [plage de scores de 8 à 56], mobilité [plage de scores de 8 à 35] et cognition [plage de scores de 8 à 56]. 35]) et fournit un score total compris entre 18 (le pire) et 126 (le meilleur). Un score plus élevé reflète un niveau d’indépendance plus élevé.

La performance d'un enfant sur chacun des éléments individuels de WeeFIM est attribuée à l'un des sept niveaux sur une échelle ordinale qui représentent la fonction depuis l'indépendance complète et modifiée (niveaux 7 et 6) sans personne aidante jusqu'à la dépendance modifiée et complète (niveaux 5 à 1). ) avec une personne aidante.

La mesure d'indépendance fonctionnelle (Wee-FIM-II) n'est validée que chez les enfants âgés de 6 mois à 18 ans. Par conséquent, les résultats de la cohorte 3 ne sont pas résumés.

Changement par rapport aux valeurs initiales des scores de l'échelle de Bayley sur le développement du nourrisson et du tout-petit, troisième édition (BSID-III) à la semaine 52

BSID-III est une évaluation des résultats rapportée par un clinicien, basée sur les performances, destinée aux enfants de 1 à 42 mois (1 mois à 3,5 ans). administré individuellement par le clinicien formé au participant/enfant

Les échelles comprennent la sous-échelle cognitive, les sous-échelles réceptives et expressives et les sous-échelles motrices globales et fines. Les deux échelles de langage constituent un score composite sur l'échelle de langage et les sous-échelles de motricité globale et fine donnent un score composite sur l'échelle motrice. De plus, il existe une échelle socio-émotionnelle et une échelle de comportement adaptatif, qui est un questionnaire lu et rempli par le parent ou le tuteur. Les scores vont de 0 à 2 et indiquent la maîtrise (2), l'émergence (1) ou zéro (non présent)

Chaque (sous)échelle donne un score brut total, standardisé en fonction de l'âge chronologique du participant (scores échelonnés)

Changement par rapport à la ligne de base dans la liste de contrôle du comportement de l'enfant (CBCL) à la semaine 52

Le CBCL est utilisé comme outil de dépistage des problèmes émotionnels ou comportementaux, mesurant la gravité initiale du comportement, suivant les changements dans les problèmes de comportement au cours du traitement et planifiant le traitement. Le CBCL 1,5-5 ans comprend 100 questions, notées sur une échelle de Likert à trois points (0 = Pas vrai (à votre connaissance), 1 = Un peu ou parfois vrai, 2 = Très vrai ou souvent vrai). Les scores de chaque question individuelle au sein d'un domaine sont additionnés pour donner un score de domaine. Le CBCL utilise un échantillon normatif pour créer des scores standard, qui sont échelonnés de telle sorte que 50 soit une moyenne avec un écart type de 10, où des scores plus élevés indiquent davantage de problèmes émotionnels ou comportementaux.

CBCL a été supprimé pour les enfants de < 18 mois. Par conséquent, les résultats de la cohorte 3 ne sont pas résumés.

Changement par rapport à la valeur initiale des radiographies bilatérales des membres inférieurs à la semaine 52

Modification par rapport à la valeur initiale des radiographies bilatérales de l'angle d'inclinaison du tibia gauche/droit à la semaine 52

Changement par rapport à la ligne de base dans les radiographies bilatérales du rapport entre la longueur du fémur gauche (cm) et la longueur du tibia (cm) et le rapport entre la longueur du fémur droit (cm) et la longueur du tibia (cm) à la semaine 52.

Changement par rapport à la ligne de base dans les radiographies bilatérales du rapport entre la longueur du tibia gauche (cm) et la longueur du péroné (cm) et le rapport entre la longueur du tibia droit (cm) et la longueur du péroné (cm) à la semaine 52.

Changement par rapport à la valeur initiale de la radiographie des ratios vertébraux de la colonne lombaire à la semaine 52

Changement par rapport à la valeur initiale de la radiographie du diamètre transversal de la colonne lombaire à la semaine 52

Changement par rapport à la valeur initiale de la radiographie de la largeur sagittale de la colonne lombaire et à la semaine 52

La référence est définie comme le jour 1 ou le dépistage si une évaluation du jour 1 n'est pas disponible.

Changement par rapport à la ligne de base dans la radiographie des angles de la colonne lombaire à la semaine 52

Modifications par rapport à la valeur initiale de la radiographie des modifications de l'angle de la colonne lombaire : nombre de participants présentant une augmentation de l'angle de la colonne lombaire à la semaine 52

Les pourcentages ont été calculés en utilisant le nombre total de sujets dans la population de sécurité (N pour chaque groupe de traitement) comme dénominateur.

Toutes les augmentations comparent les résultats à la semaine 52 par rapport à l'évaluation de base.

Paramètre IRM : changement entre la ligne de base et la semaine 52 pour le volume du visage, des sinus, du calvaire, du volume total du cerveau entier, du volume total des ventricules.

Paramètre IRM : pourcentage de variation entre la ligne de base et la semaine 52 pour le volume du visage, des sinus, du calvaire, du volume total du cerveau entier, du volume total des ventricules.

Paramètre IRM : changement entre la ligne de base et la semaine 52 pour la zone du foramen magnum et la zone de la moelle épinière au niveau du foramen magnum

Paramètre IRM : changement en pourcentage entre la ligne de base et la semaine 52 pour la zone du foramen magnum et la zone de la moelle épinière au niveau du foramen magnum

Paramètre IRM : changement entre la ligne de base et la semaine 52 pour le rapport entre le volume du visage et le calvaire, le rapport entre la surface de la moelle épinière et le foramen magnum, le rapport entre le volume du visage et les sinus

Paramètre IRM : changement en pourcentage entre la ligne de base et la semaine 52 pour le rapport entre le volume du visage et le calvaire, le rapport entre la surface de la moelle épinière et le foramen magnum, le rapport entre le volume du visage et les sinus

Paramètre d'absorptiométrie à rayons X doubles (DEXA) : changement entre la ligne de base et la semaine 52 pour le corps entier sans la teneur en minéraux osseux de la tête (BMC)

Paramètre DEXA : changement entre la ligne de base et la semaine 52 de la densité minérale osseuse (DMO) du corps entier sans la tête

Paramètre DEXA : changement entre la ligne de base et la semaine 52 du BMC du corps entier

Paramètre DEXA : changement entre la ligne de base et la semaine 52 du BMC de la colonne lombaire

Paramètre DEXA : changement entre la ligne de base et la semaine 52 de la DMO du corps entier

Paramètre DEXA : changement entre la ligne de base et la semaine 52 de la DMO de la colonne lombaire

Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score Z de la DMO du corps entier

Hologic - Discovery Horizon DMO du corps entier Z-Score.

La modification du score Z de la densité minérale osseuse (DMO) du corps entier par rapport à la ligne de base à 52 semaines indique s'il y a eu un changement positif ou négatif de la DMO à l'aide d'un score Z généré en convertissant la DMO des participants en un score d'écart type approprié à l'âge et au sexe. (SDS) par comparaison avec une population de référence de stature moyenne. Un score Z de DMO du corps entier < -2 SD peut indiquer une faible densité osseuse chez les enfants. Le score z de DMO (densité minérale osseuse) du corps entier compare la DMO à la densité osseuse moyenne de personnes du même âge et du même sexe comme comparateur. Un score Z inférieur à 0 signifie que le participant a une DMO inférieure à celle des personnes du même âge et du même sexe, et pourrait indiquer un risque d'ostéopénie ou d'ostéoporose.

Changement entre la ligne de base et la semaine 52 du score Z de DMO de la colonne lombaire

Hologic - Discovery Horizon DMO de la colonne lombaire Z-Score

La modification du score Z de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire par rapport à la ligne de base à 52 semaines indique s'il y a eu un changement positif ou négatif dans la DMO à l'aide d'un score Z généré en convertissant la DMO de la colonne lombaire des participants en une norme appropriée à l'âge et au sexe. score d'écart (SDS) par comparaison avec une population de référence de stature moyenne. Un score Z de DMO <-2 SD peut indiquer une faible densité osseuse dans la colonne lombaire chez les enfants. Le score z de DMO (densité minérale osseuse) de la colonne lombaire compare la DMO de la colonne lombaire à la densité osseuse moyenne de la colonne vertébrale de personnes du même âge et du même sexe comme comparateur. Un score Z inférieur à 0 signifie que le participant a une DMO inférieure à celle des personnes du même âge et du même sexe, et pourrait indiquer un risque d'ostéopénie ou d'ostéoporose de la colonne vertébrale.

Immunogénicité : nombre de participants présentant une incidence de positivité des anticorps lors des visites programmées

Nombre de participants avec une incidence de positivité des anticorps lors des visites programmées pour : anticorps totaux (TAb), anticorps neutralisants (NAb), peptide natriurétique auriculaire (ANP), peptide natriurétique de type B (BNP) et peptide natriurétique de type C (CNP).

Titre TAb positif, titre NAb positif, réactivité ANP positive, réactivité BNP positive et réactivité CNP positive.

Le jour 1 est le résultat de l'évaluation de base obtenu avant la première dose du médicament à l'étude.

Ever Positive = le nombre de participants avec au moins un résultat d'échantillon positif.

Biomarqueur : phosphatase alcaline spécifique osseuse (BSAP) au fil du temps

Biomarqueur : Télopeptides C du collagène de type II normalisés pour la créatinine (CTX-II)

Biomarqueur : changement de guanosine monophosphate cyclique plasmatique (GMPc) entre la pré-dose et la post-dose maximale à la semaine 52

Biomarqueur : Biomarqueur du métabolisme osseux et collagène au fil du temps-CNP Col X BM

Les résultats de laboratoire jusqu'à 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ont été inclus.

La ligne de base est la dernière mesure avant le début du médicament à l'étude.

Changement des indices de l'étude du sommeil à la semaine 52

Un appareil de test du sommeil a été utilisé pour évaluer la présence et la gravité des troubles respiratoires du sommeil en mesurant la saturation en oxygène du sang (O2), la fréquence du pouls et le débit d'air pendant la surveillance nocturne.

Épisodes (Epi) de variables d'apnée du sommeil résumés comme suit : Nombre (Nombre) de épi d'apnée/heure (AI); Nombre de épi d'hypopnée/heure (HI); Nombre de épi d'apnée obstructive hypopnée/heure (IAH); Nombre d'épi d'apnée obstructive/heure (indice d'apnée obstructive); épi d'apnées centrales/heure (CAI); Nombre de désaturations/h >=3%

L'IAH est un marqueur de l'apnée obstructive du sommeil (AOS), noté comme le nombre d'apnées ou d'hypopnées épi/h, avec un AHI <=1/h normal, 1< AHI<=5 léger,5< AHI <=10 modéré et AHI> 10/h AOS sévère. Le CAI reflète la compression de la moelle cervicale à la jonction cervico-médullaire et correspond au nombre d'épis d'une pause de ventilation sans effort respiratoire associé, avec > 5 épi/h anormaux. L'indice de désaturation en O2 mesure le nombre moyen d'épis de désaturation/heure, défini comme une diminution de la saturation en O2 de >=3 % pendant au moins 10 secondes, avec (<8/h normal et >=8/h anormal

Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à l'infini (ASC0-∞) au jour 1, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52.

Les concentrations de vosoritide 5, 15 et 30 minutes après l'administration pour un participant le jour 1 n'étaient pas disponibles, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques de ce participant ont été exclus des statistiques récapitulatives.

Paramètres PK pour un autre participant le jour 1 obtenus par extrapolation. AUC0-∞ exclu des statistiques récapitulatives. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas disponibles pour ce participant à la semaine 13 en raison d'une ponction veineuse infructueuse, et à la semaine 26, car les échantillons pharmacocinétiques post-dose n'ont pas été collectés.

Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 au temps nominal 120 minutes après l'administration (ASC 0 - 120 min) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52.

Paramètre pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps 0 jusqu'au moment de la dernière concentration mesurable (ASC0-t) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52.

Paramètre pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale observée (Cmax) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52.

Paramètre pharmacocinétique : délai pour atteindre la concentration maximale (Tmax) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52

Paramètre PK : clairance apparente (CL/F) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52

Les concentrations de vosoritide 5, 15 et 30 minutes après l'administration pour un participant le jour 1 n'étaient pas disponibles, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques de ce participant ont été exclus des statistiques récapitulatives.

Paramètres PK pour un autre participant le jour 1 obtenus par extrapolation. AUC0-∞, CL/F, V/F et t1/2 exclus des statistiques récapitulatives. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas disponibles pour ce participant à la semaine 13 en raison d'une ponction veineuse infructueuse, et à la semaine 26, car les échantillons pharmacocinétiques post-dose n'ont pas été collectés.

Paramètre PK : volume apparent de distribution (Vz/F) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52

Les concentrations de vosoritide 5, 15 et 30 minutes après l'administration pour un participant le jour 1 n'étaient pas disponibles, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques de ce participant ont été exclus des statistiques récapitulatives.

Paramètres PK pour un autre participant le jour 1 obtenus par extrapolation. V/F exclus des statistiques récapitulatives. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas disponibles pour ce participant à la semaine 13 en raison d'une ponction veineuse infructueuse, et à la semaine 26, car les échantillons pharmacocinétiques post-dose n'ont pas été collectés.

Paramètre pharmacocinétique : demi-vie d'élimination (t1/2) au jour 01, à la semaine 13, à la semaine 26, à la semaine 39 et à la semaine 52

Les concentrations de vosoritide 5, 15 et 30 minutes après l'administration pour un participant le jour 1 n'étaient pas disponibles, par conséquent les paramètres pharmacocinétiques de ce participant ont été exclus des statistiques récapitulatives.

Paramètres PK pour un autre participant le jour 1 obtenus par extrapolation. AUC0-∞, CL/F, V/F et t1/2 exclus des statistiques récapitulatives. Les paramètres pharmacocinétiques ne sont pas disponibles pour ce participant à la semaine 13 en raison d'une ponction veineuse infructueuse, et à la semaine 26, car les échantillons pharmacocinétiques post-dose n'ont pas été collectés.