유방암 환자에서 Sorcin과 Annexin A3의 역할

유방암은 전 세계적으로 가장 흔한 여성 악성 종양입니다. 최근 몇 년간 암 진단 및 치료의 발전에도 불구하고 전통적인 치료법(방사선 요법, 화학 요법 및 호르몬 요법)은 항상 일부 종양 세포의 저항에 의해 제한되므로 연구자들은 계속해서 새로운 치료 접근법과 표적을 찾아야 합니다. 가용성 저항 관련 칼슘 결합 단백질(Sorcin)은 penta-EF 손 칼슘 결합 단백질로 세포에서 칼슘 항상성 조절에 참여하고 분자량은 22kDa입니다. EF-hand는 칼슘을 결합하기 위해 단백질이 사용하는 일반적인 나선-루프-나선 구조 모티프입니다. 대부분의 단백질에는 일반적으로 구조적으로나 기능적으로 쌍을 이루는 짝수 개의 EF 손이 부여됩니다. PEF(penta-EF hand) 계열에는 소르신, 칼페인, 프로그램화된 세포 사멸 단백질 6(PDCD6), 페플린 및 그란칼신이 포함됩니다.

높은 소르신은 원형질막과 ER/SR(endo/sarcoplasmic reticulum)에 위치한 칼슘 채널 및 교환기를 조절하고 ER에서 높은 수준의 칼슘이 유지되도록 하여 ER 스트레스 및 접히지 않은 단백질 반응을 방지하고 탈출을 증가시킵니다. 세포 사멸에서. 소르신의 18-kDa 변이체는 소르신 폴딩 및 발현을 조절하는 여러 인간 종양에서 상향 조절되는 미토콘드리아 항-아폽토시스 단백질인 종양 괴사 인자 수용체-관련 단백질 1(TRAP1)에 의해 조절됩니다. 반대로, sorcin silencing은 caspase-3 및 caspase-12가 유사분열 및 세포분열의 주요 결함을 초래하고, 유사분열에서 세포 주기 진행을 차단하고, 둥근 다핵 세포의 수를 증가시키고, 세포 수명 사이의 평형을 이동시키는 세포사멸 및 세포 사멸을 유도함에 따라 세포사멸 프로테아제를 활성화합니다. 및 소르신을 과발현하는 MDR 암 세포에서 증식에 대한 세포 사멸.

Sorcin은 심장, 뇌 및 유방에서 높게 발현되며 많은 암세포에서 과발현됩니다. sorcin 유전자(SRI)는 약 21.9kb의 인간 게놈 DNA에 걸쳐 있습니다. 유전자는 염색체 7q21에 있습니다. Sorcin 유전자는 ATP 결합 카세트(ABC) 수송체 ABCB4 및 ABCB1(Mdr1 또는 P-당단백질 1)과 같은 암세포의 화학요법제에 대한 내성(다약제 내성, MDR)에 관여하는 다른 유전자와 동일한 앰플리콘에 있습니다. .

아넥신은 칼슘 농도 의존 방식으로 막 인지질에 결합하는 세포내 단백질 계열입니다. 인간 게놈은 조직 내에서 발현 및 분포가 다른 12개의 다른 아넥신을 암호화합니다. 이들 중 일부는 유비쿼터스로 표현되며(A1, A2, A5, A6 및 A7) 일부는 선택적입니다(A3, A8, A9, A10 및 A13). 몇몇 아넥신은 종양이 진행되는 동안 중요한 역할을 합니다. 그러나 유방암에서 Annexin A3(ANXA3)의 임상적 의미와 생물학적 기능에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. ANXA3는 세포 분화, 세포 이동, 면역 조절에 역할을 합니다.

ANXA3 유전자는 인간 염색체 4q13-q22에 위치하며 323개 아미노산 잔기의 단백질을 암호화합니다. Annexin A3는 종양 개시, 진행, 전이를 포함한 다양한 종양 관련 생물학적 과정에 참여하며 화학 요법 내성과 관련이 있습니다.

ANXA3는 종양 유방 세포에 의해 발현되고 분비되며, 이를 억제하면 유방암 세포의 이동이 중단됩니다. 인간 유방 암종에서 Annexin A3의 발현은 종양 크기 및 액와 림프절 전이와 밀접한 관련이 있습니다. ANXA3 단백질의 혈청 수치 상승은 신생 유방 세포에서 전신 순환계로 분비가 증가했기 때문입니다. Annexin A3 발현과 전체 유방암 환자 생존 사이에는 역의 상관관계가 있습니다. 또한, Annexin A3는 유방암 환자에 대한 새롭고 잠재적인 예후 마커일 수 있으며 Bcl-2/Bax 균형에 영향을 미침으로써 세포사멸 조절에 관여합니다. 그것은 항-아폽토시스 유전자 Bcl-2의 전사를 촉진하고 프로아폽토시스 유전자 BAX를 하향 조절합니다.