Sorcin 和 Annexin A3 在乳腺癌患者中的作用

乳腺癌是全球最常见的女性恶性肿瘤。 尽管近年来癌症诊断和治疗取得了进展，但传统疗法（放射疗法、化学疗法和激素疗法）总是受到某些肿瘤细胞耐药性的限制，从而迫使研究人员不断寻找新的治疗方法和靶点。 可溶性抗性相关钙结合蛋白（Sorcin）是一种penta-EF手钙结合蛋白，参与细胞内钙稳态的调节，分子量为22 kDa。 EF 手是蛋白质用来结合钙的常见螺旋-环-螺旋结构基序。 大多数蛋白质都具有偶数个 EF 手，它们通常在结构和功能上配对。 penta-EF hand (PEF) 家族包括 sorcin、钙蛋白酶、程序性细胞死亡蛋白 6 (PDCD6)、peflin 和 grancalcin。

高 sorcin 调节位于质膜和内/肌浆网 (ER/SR) 的钙通道和交换器，并允许维持 ER 中的高水平钙，防止 ER 应激和未折叠的蛋白质反应，并增加逃逸来自细胞凋亡。 sorcin 的 18-kDa 变体受肿瘤坏死因子受体相关蛋白 1 (TRAP1) 调节，TRAP1 是一种线粒体抗凋亡蛋白，在几种控制 sorcin 折叠和表达的人类肿瘤中上调。 相反，sorcin 沉默激活凋亡蛋白酶，因为 caspase-3 和 caspase-12 导致有丝分裂和胞质分裂的主要缺陷，阻断有丝分裂中的细胞周期进程，增加圆形多核细胞的数量并诱导细胞凋亡和细胞死亡，改变细胞寿命之间的平衡和细胞死亡导致 MDR 癌细胞过度表达 sorcin。

Sorcin 在心脏、大脑和乳房中高度表达，并在许多癌细胞中过度表达。 sorcin (SRI) 基因跨越约 21.9 kb 的人类基因组 DNA。 该基因位于染色体7q21。 Sorcin 基因与其他参与癌细胞化疗耐药性（多药耐药性，MDR）的基因位于同一扩增子中，例如 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白 ABCB4 和 ABCB1（Mdr1，或 P-糖蛋白 1） .

膜联蛋白是细胞内蛋白家族，以钙浓度依赖性方式结合膜磷脂。 人类基因组编码 12 种不同的膜联蛋白，这些膜联蛋白在组织内的表达和分布各不相同。 其中一些是普遍表达的（A1、A2、A5、A6 和 A7），而一些是选择性的（A3、A8、A9、A10 和 A13）。 几种膜联蛋白在肿瘤进展过程中发挥重要作用。 然而，关于膜联蛋白 A3 (ANXA3) 在乳腺癌中的临床意义和生物学功能知之甚少。 ANXA3 在细胞分化、细胞迁移、免疫调节中发挥作用。

ANXA3基因位于人类染色体4q13-q22，编码323个氨基酸残基的蛋白质。 膜联蛋白 A3 参与各种肿瘤相关的生物学过程，包括肿瘤的发生、进展、转移，并与化疗耐药相关。

ANXA3 由肿瘤性乳腺细胞表达和分泌，其抑制会阻止乳腺癌细胞的迁移。 Annexin A3在人乳腺癌中的表达与肿瘤大小和腋窝淋巴结转移密切相关。 ANXA3 蛋白的血清水平升高是由于其从肿瘤性乳腺细胞分泌到体循环中的增加。 膜联蛋白 A3 表达与乳腺癌患者的总体存活率呈负相关。 此外，膜联蛋白 A3 可能是乳腺癌患者的新型潜在预后标志物，并通过影响 Bcl-2/Bax 平衡参与调节细胞凋亡。 它促进抗凋亡基因 Bcl-2 的转录并下调促凋亡基因 BAX。