진행성 간암에서의 DKN-01 억제
2020년 10월 20일 업데이트: Dr. J. U. Marquardt, Johannes Gutenberg University Mainz
간세포 암종 및 WNT 신호 변경이 있는 환자에서 DKN-01의 항종양 활성 및 안전성을 조사하기 위한 DKN-01의 I/II상 다기관 공개 라벨 연구
이 임상 시험은 간세포 암종 및 WNT 신호 변경이 있는 환자를 대상으로 한 전향적 공개 라벨 단일 암 종양학 1/2상 시험입니다.
시험은 두 부분으로 구성됩니다. 파트 A는 2단계 용량 증량에서 소라페닙과의 단일 요법 및 병용 요법으로 투여된 DKN-01의 안전성을 조사하는 1상 연구입니다. 파트 B는 항 - 진행된 HCC 환자에서 DKN-01의 종양 활동 및 안전성.
DKN-01은 단독요법의 경우 권장 2상 용량(RP2D)으로, 파트 A에서 확립된 병용요법의 경우 권장 2상 용량으로 투여된다.
연구 개요
상세 설명
파트 A는 2단계 용량 증량에서 소라페닙과의 단일 요법 및 병용 요법으로 투여된 DKN-01의 안전성을 조사하는 1상 연구입니다.
최대 20명의 진행성 HCC 환자가 파트 A에 포함됩니다. 종양 평가는 8주마다 수행됩니다. 처음 10명의 환자(코호트 1)는 1일과 15일에 300mg DKN-01의 IV 주입으로 시작합니다(단일 요법은 28일).
DLT가 결정됩니다.
코호트 1의 단일 요법 환자의 2주기 후, 질병이 진행될 때까지 1일 및 15일에 300mg DKN-01 IV와 소라페닙(권장 용량 800mg/일 또는 연구자의 재량에 따라)의 조합을 계속할 것입니다.
병용 요법의 2주기 후 및 다음 코호트 시작 전에 DLT가 결정될 것입니다.
파트 B는 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 DKN-01의 항종양 활성과 안전성을 조사하기 위한 2상 연구다.
DKN-01은 단독 요법의 경우 권장 2상 용량(RP2D)으로, 파트 A에서 확립된 병용 요법의 경우 권장 2상 용량으로 투여된다. 내약성에 따라 용량은 단독 요법과 병용 요법에 따라 다를 수 있다.
최대 50명의 추가 진행성 간암 환자가 파트 B에 등록될 수 있습니다. 매 8주마다 종양 평가가 수행됩니다.
DKN-01 단독 요법으로 질병의 진행(PD1)이 관찰되는 경우, 환자는 병용 요법을 위해 권장되는 2상 용량으로 DKN-01을 받는 연구를 계속할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
70
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Cologne, 독일, 50937
- 모병
- Universitätsklinikum Köln
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연락하다:
- Dirk-Thomas Waldschmidt, Dr. med
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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연락하다:
- Henning Wege, PD Dr.
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Hannover, 독일, 30625
- 모병
- Med. Hochschule Hannover
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연락하다:
- Arndt Vogel, Prof Dr med
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Lübeck, 독일, 23538
- 모병
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein Campus Lubeck
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연락하다:
- Jens Marquardt, Professor
- 이메일: Jens.Marquardt@uksh.de
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Mainz, 독일, 55131
- 모병
- Universitätsmedizin Mainz, I. Med. Klinik und Poliklinik
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연락하다:
- Jens U Marquardt, Dr.med.
- 전화번호: 6863 +49 6131 17
- 이메일: marquarj@uni-mainz.de
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Mannheim, 독일, 68167
- 모병
- II. Medizinische Universitätsklinik Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie
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연락하다:
- Andreas Teufel, Professor
- 이메일: studien.med2@umm.de
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 보행이 가능한 남성 또는 여성 환자 ≥ 18세
- 환자는 조직병리학적 소견에 근거하여 HCC의 진행된 단계 또는 재발 진단의 조직학적으로 확인된 진단(일차 수술 표본 또는 재발을 위한 생검에 의해)을 받아야 합니다.
- 종양 조직은 치료 전 평가(기준선)에 필수입니다(선호되는 4주 스크리닝 시간 동안 신선한 생검. 보관된 표본은 6개월 이하인 경우에만 허용됩니다. 기준선 종양 생검 샘플은 DKN-01의 첫 번째 투여 전에 이용 가능해야 합니다.
- 종양 조직(FFPE)은 상관 연구를 위해 중앙 조직병리학 실험실에 접수되어야 합니다(미세 바늘 흡인 및 뼈 전이 샘플은 허용되지 않음).
- 승인된 실험실에서 글루타민 합성 효소 염색(종양 조직의 높은 양성 염색)으로 확인된 활성화된 WNT/β-카테닌 신호를 가진 환자. DKN-01을 처음 투여하기 전에 양성 염색이 확인되어야 합니다.
- Child-Pugh 점수 <7(Child-Pugh 클래스 A).
- 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기 질환 또는 BCLC B기 질환은 절제, 국소 치료 또는 국소 치료에 불응성입니다.
- 이전에 국소 요법으로 치료되지 않은 HCC에 대해 mRECIST에 의해 정의된 방사선 영상에서 측정 가능한 적어도 하나의 종양 병변.
- 국소 치료 또는 방사선 치료는 기준선 스캔 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전 HCC 치료와 관련된 모든 독성 효과 > 1등급(NCI CTCAE v5.0)이 해결되어야 합니다. 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법이 허용되며 동일한 병변에 대한 추가 방사선 요법은 계획되지 않습니다. (뼈 전이와 마찬가지로 RECIST의 표적이 되어서는 안 됩니다).
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(PS).
- 연구자의 판단에 따라 예상 수명은 최소 3개월입니다.
- 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종을 제외하고 2년 이상 활동성 2차/2차 또는 이전 악성 종양이 없음.
환자는 비바이러스성 간세포암종이 있거나 다음과 같이 정의된 HBV-HCC 또는 HCV-HCC가 있는 경우 등록할 수 있습니다.
- HBV-HCC: 해결된 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항체, 검출 가능한 HBV 코어 항체, 검출 불가능한 HBV DNA 및 검출 불가능한 HBV 표면 항원으로 입증됨) 또는 만성 HBV 감염(검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV DNA로 입증됨). 만성 HBV 감염 환자는 HBV DNA가 2000 IU/mL 미만이어야 하며 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
- HCV-HCC: 검출 가능한 HCV RNA 또는 항체로 입증되는 활성 또는 해결된 HCV 감염
허용 가능한 간 기능:
- 총 빌리루빈 ≤2.0 × 정상 상한(ULN).
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5 × ULN.
허용되는 신장 기능:
o Cockcroft 및 Gault 방법을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockroft 및 Gault 1976).
허용되는 혈액학적 상태:
- 호중구 과립구 ≥1500개 세포/μl.
- 헤모글로빈 ≥ 8,5g/dL(연구 시작 30일 이내에 수혈 허용).
- 혈소판 수 ≥75,000개 세포/μl.
허용 가능한 응고 상태:
o INR ≤ 1.7 및 활동성 출혈 없음(즉, 연구 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 출혈 없음)
- 폐경 후(최소 1년 동안 자발적인 무월경으로 정의됨) 또는 영구적으로 불임(예: 양측 난소절제술, 자궁절제술, 양측 난관절제술)는 시험에 참여할 수 있으며 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
- 가임기 여성(WOCBP, 여성은 가임기, 즉 초경 후부터 폐경 후까지 가임력이 있는 것으로 간주됨)은 DKN-01의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 임신 테스트의 최소 민감도는 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위여야 합니다.
가임 여성은 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 18개월 동안 매우 효과적이고 의학적으로 허용되는 피임 방법을 기꺼이 시행해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 경구, 주사 가능, 이식 가능
- 자궁 내 장치(IUD)
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 양측 난관 폐색
- 정관 절제된 파트너(의학적 평가가 참석하고 수행되어야 함)
- 성적 금욕이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우
- 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유기 무월경 방법(LAM)은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
- 성적으로 활동적인 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 18개월 동안 파트너와 함께 피임법(콘돔, 임신하지 않은 WOCBP 파트너를 위한 피임법)을 기꺼이 사용하고 각 파트너가 임신하는 경우 연구자에게 알리는 데 동의해야 합니다. 이 시간 동안
- 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 환자가 임상 시험의 특성, 중요성 및 개별 결과를 이해하는 능력.
제외 기준:
- 다음과 같은 간세포암 조직학을 가진 환자는 등록 대상이 아닙니다: 섬유층판 암종 또는 혼합 간세포 담관암종.
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정한 부정맥.
- 특정 심장 상태: Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) >470msec(여성) 또는 >450msec(남성), 또는 선천성 긴 QT 증후군의 병력. 조사자의 의견에 따라 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 임의의 ECG 이상; QTc가 신뢰할 수 있는 측정이 아닌 심박 조율기를 사용하는 환자는 연구에 안전하게 참여하는 것을 방해하는 공존하는 심장 상태를 배제하기 위해 심장 전문의의 평가가 필요합니다.
- 전신 요법을 필요로 하는 연구 시작 7일 이내의 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
- 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성 판정을 받았고,
- 주요 장기 이식(즉, 심장, 폐, 간 또는 신장)의 병력.
- 자가/동종 골수 이식의 병력.
- 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질병.
- 임신 또는 간호.
- 치료 시작 전 4주 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상(1주 이내의 경미한 수술)
- 증상이 있고 임상적으로 중요한 자기 공명 영상(MRI) 스캔에서 근위 대퇴골의 구조적 뼈 이상 증거 또는 고관절 골괴사의 병력. 고관절의 퇴행성 변화는 배타적이지 않습니다. 무증상 환자에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.
- 증상이 있는 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 전이. 치료 중인 CNS 전이가 있는 환자는 질병이 방사선학적으로 안정적이고 무증상이며 현재 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제를 투여받지 않는 경우 자격이 있습니다. CNS 전이의 병력이 없는 무증상 환자의 스크리닝은 필요하지 않습니다.
- 알려진 골모세포성 뼈 전이. 전이성 뼈 병변의 병력이 없는 무증상 환자의 스크리닝은 필요하지 않습니다.
- 임상시험의 적절하고 질서 있는 완료를 위태롭게 하는 의학적 또는 심리적 상태.
- 지난 6개월 이내의 혈전성 또는 색전성 사건(HCC 종양 혈전 <pVT4 제외)(뇌혈관 사고 포함)
- 지난 6개월 이내에 식도 또는 위정맥류 출혈을 동반한 문맥 고혈압의 증거
- 문맥 혈전증 환자 = pVT4
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DKN-01 300mg
1상 연구 치료는 최대 8주 동안 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01 단독 요법으로 시작됩니다.
연구는 DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 객관적 질병 진행(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속될 예정이다.
코호트 1에 대한 DKN-01의 용량은 안전성 평가 결과에 따라 300mg입니다.
2상 DKN-01의 용량은 파트 A에서 결정된 권장 2상 용량(RP2D)이 됩니다. 연구 치료는 객관적 질병 진행(PD1) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01 단독 요법으로 시작됩니다.
PD1 이후 연구 치료는 질병 진행(PD2) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 계속됩니다.
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DKN-01은 각 28일 주기의 1일과 15일에 최소 30분에서 최대 2시간에 걸쳐 정맥(IV) 투여됩니다.
DKN-01과의 병용을 위해 소라페닙은 표준 임상 관행에 따라 투여됩니다.
파트 A: DKN-01 단독 요법 8주 후, DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 객관적 질병 진행(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 연구를 계속합니다.
파트 B: PD1 이후 연구 치료는 질병 진행(PD2) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 계속됩니다.
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실험적: DKN-01 600mg
1상 연구 치료는 최대 8주 동안 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01 단독 요법으로 시작됩니다.
연구는 DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 객관적 질병 진행(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 계속될 예정이다.
코호트 2에 대한 DKN-01의 용량은 안전성 평가 결과에 따라 600mg 또는 150mg입니다.
2상 DKN-01의 용량은 파트 A에서 결정된 권장 2상 용량(RP2D)이 됩니다. 연구 치료는 객관적 질병 진행(PD1) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01 단독 요법으로 시작됩니다.
PD1 이후 연구 치료는 질병 진행(PD2) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 계속됩니다.
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DKN-01과의 병용을 위해 소라페닙은 표준 임상 관행에 따라 투여됩니다.
파트 A: DKN-01 단독 요법 8주 후, DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 객관적 질병 진행(PD) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 연구를 계속합니다.
파트 B: PD1 이후 연구 치료는 질병 진행(PD2) 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 DKN-01과 소라페닙의 병용 요법으로 계속됩니다.
DKN-01은 각 28일 주기의 1일과 15일에 최소 30분에서 최대 2시간에 걸쳐 정맥(IV) 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 부작용
기간: 평가 기간은 단일 요법의 경우 2주기(각 주기는 28일)입니다.
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치료 관련 부작용의 절대적 및 상대적 발생률.
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평가 기간은 단일 요법의 경우 2주기(각 주기는 28일)입니다.
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1단계: 부작용
기간: 평가 기간은 병용 요법의 경우 2주기(각 주기는 28일)입니다.
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치료 관련 부작용의 절대적 및 상대적 발생률.
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평가 기간은 병용 요법의 경우 2주기(각 주기는 28일)입니다.
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2단계: 진행 시간(TTP2)
기간: 첫 DKN-01 섭취부터 PD2까지의 시간, 최대 2년 평가
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TTP2는 첫 번째 DKN-01 섭취부터 PD2까지의 시간으로 정의됩니다.
종양 진행은 mRECIST 기준(고형 종양에서 수정된 반응 평가 기준)에 의해 평가됩니다.
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첫 DKN-01 섭취부터 PD2까지의 시간, 최대 2년 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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I상: DKN-01의 약동학
기간: 8주 동안 단일 요법 및 8주 동안 소라페닙과의 병용 요법
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단일요법으로서 및 소라페닙과 조합하여 300mg 및 600mg의 용량으로 투여될 때 DKN-01의 약동학을 특성화하기 위한 혈청 DKN-01 수준
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8주 동안 단일 요법 및 8주 동안 소라페닙과의 병용 요법
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2상: 전체 생존(OS)
기간: 첫 DKN-01 섭취부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
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전체 생존은 DKN-01을 처음 섭취한 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되며 최대 2년까지 평가됩니다.
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첫 DKN-01 섭취부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 2년 평가
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2상: 무진행 생존(PFS1, PFS2)
기간: 첫 DKN-01 섭취부터 사망 또는 각각 PD1 또는 PD2 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간, 최대 2년 평가
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무진행 생존(PFS1, PFS2)은 첫 번째 DKN- 01 사망 또는 PD1 또는 PD2 중 먼저 도래하는 시점까지 복용, 최대 2년 평가 |
첫 DKN-01 섭취부터 사망 또는 각각 PD1 또는 PD2 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간, 최대 2년 평가
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2상:객관적 반응률(ORR)
기간: DKN-01 최초 섭취 후 2, 4, 6개월
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ORR(CR 또는 PR), 이진 측정
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DKN-01 최초 섭취 후 2, 4, 6개월
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2상: 질병 통제율(DCR)
기간: DKN-01 최초 섭취 후 2, 4, 6개월
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2, 4 및 6개월 후 DCR(CR, PR 또는 SD), 이진 측정(CR, PR 또는 SD)은 절대 및 상대 빈도로 분석됩니다.
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DKN-01 최초 섭취 후 2, 4, 6개월
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2상: DKN-01로 질병 통제 기간
기간: 처음부터 마지막 질병 통제(CR, PR 또는 SD)까지의 시간, 최대 2년 평가
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질병 통제 기간은 질병 통제(CR, PR 또는 SD)가 처음 발생했을 때부터 마지막 발생까지의 시간으로 정의되며 최대 2년까지 평가됩니다.
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처음부터 마지막 질병 통제(CR, PR 또는 SD)까지의 시간, 최대 2년 평가
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2단계: 부작용
기간: 평가 기간은 소라페닙을 사용한 단일 및 병용 요법 동안입니다(연구 완료까지, 약 2년).
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NCI CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용의 절대적 및 상대적 발생률
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평가 기간은 소라페닙을 사용한 단일 및 병용 요법 동안입니다(연구 완료까지, 약 2년).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jens U Marquardt, Dr med, Universitatsklinikum Schleswig Holstein Campus Lubeck
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 10월 10일
기본 완료 (예상)
2021년 8월 31일
연구 완료 (예상)
2022년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 22일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Dial-1
- 2017-002468-41 (EudraCT 번호)
- AIO-HEP-0318 (기타 식별자: Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie in der Deutschen Krebsgesellschaft e.V (AIO))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .