DKN-01 進行肝がんの抑制

包含基準:

• -18歳以上の外来の男性または女性患者
• 患者は、組織病理学的所見に基づいて進行期のHCCまたは再発診断の組織学的診断（一次手術標本または再発のための生検のいずれかによる）を持っている必要があります。
• 腫瘍組織は、治療前の評価（ベースライン）に必須です（4週間のスクリーニング期間中の新鮮な生検が望ましい. アーカイブされた標本は、生後 6 か月以下の場合にのみ受け入れられます。 ベースラインの腫瘍生検サンプルは、DKN-01 の初回投与前に入手できる必要があります。
• 腫瘍組織 (FFPE) は、相関研究のために中央組織病理検査室で受け取る必要があります (細針吸引および骨転移サンプルは受け入れられません)。
• -承認された検査室によるグルタミン合成酵素染色（腫瘍組織の高陽性染色）によって識別された活性化されたWNT / β-カテニンシグナル伝達を有する患者。 陽性染色は、DKN-01 の初回投与前に確認する必要があります。
• Child-Pugh スコア <7 (Child-Pugh クラス A)。
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C の疾患または BCLC ステージ B の疾患で、切除できない、局所領域療法に適していない、または局所領域療法に抵抗性がある。
• -以前に局所領域療法によって治療されていないHCCのmRECISTによって定義された、X線画像で測定可能な少なくとも1つの腫瘍病変。
• 局所療法または放射線療法は、ベースラインスキャンの少なくとも4週間前に完了する必要があります。 以前の HCC 治療に関連するグレード 1 (NCI CTCAE v5.0) を超えるすべての毒性効果を解決する必要があります。 症状をコントロールするための緩和放射線療法は許容され、同じ病変に対する追加の放射線療法は計画されていません。 (骨転移は RECIST の対象とすべきではありません)。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス（PS）。
• -治験責任医師の判断では、少なくとも3か月の推定余命。
• -現在治療中の基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除いて、2年以上活動性の二次/二次または以前の悪性腫瘍がない。

• 患者は、非ウイルス性 HCC を持っている場合、または HBV-HCC を持っている場合、または次のように定義された HCV-HCC を持っている場合に登録する資格があります。

  • HBV-HCC: 解決された HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗体、検出可能な HBV コア抗体、検出可能な HBV DNA、および検出可能な HBV 表面抗原によって証明される) または慢性 HBV 感染 (検出可能な HBV 表面抗原または HBV DNA によって証明される)。 慢性 HBV 感染症の患者は、HBV DNA が 2000 IU/mL 未満で、抗ウイルス療法を受けている必要があります。
  • HCV-HCC: 検出可能なHCV RNAまたは抗体によって証明される活動性または回復したHCV感染

• 許容可能な肝機能:

  • 総ビリルビン≤2.0×正常上限（ULN）。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤5×ULN。

• 許容可能な腎機能:

  o Cockcroft and Gault Method (Cockroft and Gault 1976).

• 許容できる血液学的状態:

  • 好中球 顆粒球 ≥1500 細胞/μl。
  • -ヘモグロビン≥8,5 g / dL（研究開始から30日以内に輸血が許可されています）。
  • 血小板数≧75,000細胞/μl。

• 許容可能な凝固状態:

  o INR ≤ 1.7 で、活動性出血がない (すなわち、試験治療の初回投与前の 14 日以内に臨床的に重大な出血がない)

• -閉経後（少なくとも1年間の自然無月経と定義）または永久不妊手術（例： 両側卵巣摘出術、子宮摘出術、両側卵管摘出術) は治験に参加でき、避妊の必要はありません。
• 出産の可能性のある女性（WOCBP、女性は出産の可能性があると見なされます。つまり、初経後から閉経後まで妊娠可能であると見なされます）は、DKN-01の初回投与前7日以内に血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません. 妊娠検査の最小感度は、25 IU/L または同等の HCG 単位でなければなりません。

• -出産の可能性のある女性は、治験中および治験薬の最終投与後18か月間、非常に効果的で医学的に認められた避妊法を進んで実践する必要があります。 非常に効果的な避妊方法は、次のように一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。

  • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊：経口、膣内、経皮
  • 排卵の阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊: 経口、注射可能、埋め込み可能
  • 子宮内避妊器具 (IUD)
  • 子宮内ホルモン放出システム ( IUS)
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除されたパートナー（医学的評価が存在し、行われている必要があります）
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合の性的禁欲
• 定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法（LAM）は、避妊の許容される方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用してはいけません。
• -性的に活発な男性被験者は、避妊（コンドーム、妊娠していないWOCBPパートナーの避妊）をパートナーと一緒に使用する意思がある必要があります 研究中および研究薬の最後の投与から18か月間、それぞれのパートナーが妊娠した場合は研究者に通知することに同意するこの間
• 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 患者が臨床試験の性質、重要性、個々の結果を理解する能力。

除外基準:

• 肝細胞がんの組織型が次の患者は登録の対象外です：線維層状がんまたは混合型肝細胞胆管がん。
• ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、または不安定な不整脈。
• 特定の心臓の前提条件：フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（女性）または> 450ミリ秒（男性）、または先天性QT延長症候群の病歴。 -治験責任医師の意見では、研究への安全な参加を妨げる心電図異常; QTcが信頼できる測定値ではないペースメーカーを使用している患者は、研究への安全な参加を妨げる共存する心臓の状態を除外するために、心臓専門医による評価が必要になります。
• -全身療法を必要とする研究登録から7日以内の、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、
• -主要な臓器移植の病歴（すなわち、心臓、肺、肝臓、または腎臓）。
• -自家/同種骨髄移植の歴史。
• -治験責任医師および/またはスポンサーの意見でプロトコルの目的を損なう可能性のある重篤な非悪性疾患。
• 妊娠または授乳。
• -治療開始前4週間以内の主要な外科的処置、生検または重大な外傷（1週間以内の軽微な処置）
• -股関節の骨壊死の病歴​​、または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンでの近位大腿骨の構造的骨異常の証拠であり、症状があり、臨床的に重要です。 股関節の変性変化は排他的ではありません。 無症候性患者のスクリーニングは必要ありません。
• -症状のある中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または転移。 治療中の CNS 転移を有する患者は、その疾患が放射線学的に安定しており、無症候性であり、現在コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を受けていない場合に適格です。 中枢神経系転移の病歴のない無症候性患者のスクリーニングは必要ありません。
• -既知の骨芽細胞性骨転移。 転移性骨病変の病歴のない無症候性患者のスクリーニングは必要ありません。
• -治験の適切かつ整然とした完了を危うくする医学的または心理的状態。
• -過去6か月以内の血栓性または塞栓性イベント（HCC腫瘍血栓<pVT4を除く）（脳血管事故を含む）
• -過去6か月以内の食道または胃静脈瘤の出血を伴う門脈圧亢進症の証拠
• 門脈血栓症患者 = pVT4