고형 종양 및 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자를 대상으로 GSK3368715에 대한 인간 최초(FTIH) 연구

포함 기준:

• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 다음 중 하나의 진단; 파트 1(용량 증량 및 식품 효과): 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 악성 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인 진단; 모든 표준 치료 옵션을 받았거나 더 이상 추가 표준 치료 옵션을 받을 자격이 없습니다. 종양의 크기로 직접 측정하거나 다른 방법으로 평가할 수 있는 평가 가능한 질병. 초기 진단부터 연구 등록까지 언제든지 얻은 종양 조직 생검의 가용성. 스크리닝 중에 얻은 새로운 생검이 바람직하지만, 새로운 생검을 얻는 것이 가능하지 않은 경우 보관 종양 표본이 허용됩니다. PK/PD 코호트 참가자의 경우 등록을 위해 새로운 생검과 치료 생검에 대한 동의가 필요합니다. 파트 2(용량 확장): 코호트 2A 및 2B: 보관 종양 조직의 가용성 또는 MTAP 상태를 결정하기 위해 새로운 생검을 받을 의향이 있음(모든 보관 종양 표본은 에 의해 승인되지 않는 한 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내에 획득해야 함) 연구 의료 모니터). 지역 MTAP 또는 CDKN2A(Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 2A) 결과는 등록에 허용되지만 중앙 실험실 테스트를 통해 확인되어야 합니다. 코호트 2A: DLBCL의 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 진단; 최소 1회 이상 4회 이하의 사전 치료 후 재발 또는 불응성 질환; 루가노 분류에 따라 적어도 1개의 측정 가능한 질병 부위. 질병 부위는 단축 측정과 상관없이 장축으로 1.5 cm 이상이거나 장축 측정과 상관없이 단축으로 1.0 cm 이상이어야 하며 수직 2차원에서 명확하게 측정할 수 있어야 합니다. 코호트 2B: 췌장암: 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종; 절제 불가능, 국소 진행성(III기) 또는 전이성(IV기) 질환; 승인된 전신 요법의 최소 1회 이전 후 재발 또는 불응성 질환; RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 종양 병변. NSCLC: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC; IV 기 질환; EML4-ALK(극피동물 미세소관 관련 단백질 유사 4-역형성 림프종 키나아제) 재배열의 존재에 대해 테스트했습니다. 최소 2개의 이전 라인의 승인된 전신 요법을 받았고, 그 중 1개의 요법은 백금 함유 요법이거나 항진행성 질환(PD1) 단클론 항체와 병용한 1차 백금 함유 요법에 실패했고 두 번째 요법을 거부했습니다. -조사자가 다양한 치료 옵션 및 특정 임상적 이점에 대해 정보를 받았음에도 불구하고 라인 요법; 조사자가 검토한 치료 옵션을 포함하여 이 정보에 입각한 동의 논의 내용을 문서화해야 하며 참가자는 특정 동의서에 서명해야 합니다. RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 종양 병변. 요로상피의 이행 세포 암종: 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 요로 상피(방광, 요도, 요관 또는 신우)의 이행 세포 암종(TCC)(주로 조직병리학 샘플의 > 50%(즉, [즉])과 혼합된 병리학 포함) ) 신경내분비암 또는 소세포 암종을 제외한 TCC; 절제 불가능, 국소 진행성(T4b) 또는 전이성(림프절 또는 내장) 질환; 승인된 전신 요법의 최소 1회 이전 라인 후 재발 또는 불응성 질환; RECIST 1.1당 최소 1개의 측정 가능한 종양 병변.
• 다음으로 정의된 적절한 기관 기능: >=1.5 x 10^9 per liter(L)의 실험실 값을 가진 절대 호중구 수(ANC); 고형 악성 종양의 경우 >=9g/dL, 비호지킨 림프종의 경우 >=8g/dL의 실험실 값을 갖는 헤모글로빈; >=100 x 10^9/L의 실험실 값을 갖는 혈소판; 프로트롬빈 시간/국제 정상화 비율(PT/INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT), 실험실 값 <=1.5배 정상 상한(ULN) 실험실 값이 >=2 g/dL인 알부민, 실험실 값이 ULN의 <=1.5인 총 빌리루빈, 실험실 값이 ULN의 <=2.5인 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(파트 1 및 2) 또는 <5 문서화된 간 전이/종양 침윤(간)이 있는 참여자에게 ULN(파트 2만 해당)이 허용되는 시간; CKD-EPI(Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) 공식에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 또는 >= 50 ml/min(mL/min)의 실험실 값으로 24시간 소변에서 측정됨(Renal); 심초음파(최소 50%)/멀티게이트(방사성핵종) 혈관조영상(MUGA), 심전도(ECG)에 의한 검사실 값 >= 정상 하한(LLN)인 박출률: 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT(QTc) 간격 ) <450밀리초(msec)의 실험실 값(심장).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다. 가임기 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP이고 개입 기간 동안 그리고 최소 120일 동안 실패율이 1% 미만으로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하고 있습니다. 연구 개입의 마지막 투여 후 모든 연구 개입(들)을 제거합니다(예: 주어진 [예], 5 말기 반감기). 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 매우 민감한 임신 검사(현지 규정에서 요구하는 소변 검사)가 음성이어야 합니다. 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다. 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 개입을 제거하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 100일 동안(예: 5개의 말기 반감기) + 마지막 투여 후 90일 동안 다음에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 연구 개입: 정자 기증을 삼가고 다음 중 하나를 더한 것: 이성애 또는 동성애 성교를 선호하고 일상적인 생활방식으로 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다. ; 남성 콘돔 사용에 동의하고 현재 임신하지 않은 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔이 파손되거나 누출될 수 있으므로 여성 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 이점에 대해 조언을 받아야 합니다. 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동에 참여할 때 남성용 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 중인 질병 이외의 악성 종양의 병력. 5년 동안 질병이 없는 참가자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암 이력이 있거나 상피암종을 성공적으로 치료한 참가자가 자격이 있습니다. 치료가 지연되거나 확실하게 치료되는 이차 악성 종양이 있는 참가자는 치료 후 5년 미만이 경과한 경우에도 등록할 수 있습니다.
• 원발성 중추신경계(CNS) 종양, 다형 교모세포종(GBM), 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 뇌 전이 또는 척수 압박. 1개월 이상 동안 안정적인 CNS 질환(연속 영상 연구로 확인됨)이 있거나, 무증상이고 코르티코스테로이드를 사용하지 않거나, 연구 1일 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 복용하고 있는 이러한 조건에 대해 이전에 치료를 받은 참가자는 허용됩니다. 뇌 전이의 안정성은 영상으로 확인해야 합니다. 감마나이프 요법으로 치료받은 참가자는 시술 후 합병증이 없고/안정적인 경우 시술 후 2주에 등록할 수 있습니다.
• 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 간, 신장, 심장 질환 또는 임상적으로 유의한 출혈 에피소드 또는 활동성 감염).
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전을 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수.
• 흡수 장애 증후군 또는 위 및/또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 중요한 위장(GI) 이상.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 이력 또는 스크리닝 시 양성 HIV 검사 결과.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재 또는 연구 개입의 첫 번째 용량에 대한 스크리닝 시 양성 C형 간염 항체 검사 결과.
• 다음 중 하나의 심장 이상: 조절되지 않는 고혈압; 급성 관상동맥 증후군, 심근 경색증, 불안정 협심증 및 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술을 포함한 관상동맥 질환의 병력; 심장 박동기 또는 이식된 제세동기의 존재; 방실(AV)-차단(무증상 2도 II형 또는 3도 및 심장병과 관련이 있거나 증상이 있는 경우 모든 등급의 AV 차단), 우측속가지차단(RBBB), 좌측속가지차단(LBBB) 및 모든 섬유속반구차단 ; 스크리닝 또는 기준선 >110msec에서 QRS 간격; 심방 세동, 심방 조동, 심실 빈맥, 심실 세동, 상심 실성 빈맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 증상이 있거나 지속되는 부정맥 (과거 또는 현재)이있는 참가자; 현재 또는 과거의 울혈성 심부전; 심초음파 선별 검사에서 제도적 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률의 증거; 스크리닝 시 심초음파에서 유의미한 구조적 심장 질환의 증거(중증도가 "경증"보다 큰 모든 판막 질환 포함); 심장 트로포닌 > 스크리닝 시 참조 범위의 상한.
• 연구 약물 투여 시작 전 최대 28일의 최대 휴약 기간까지 14일 또는 4개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 임의의 국소 또는 전신 항신생물 요법 또는 시험용 항암제로의 치료. 비칼루타마이드와 같은 전립선암에 대한 항안드로겐 요법은 GSK3368715의 첫 투여 28일 전에 중단해야 합니다. 엔잘루타마이드 또는 아비라테론과 같은 2차 호르몬 요법은 등록 14일 전에 중단해야 합니다. 전립선암이 있는 참여자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제 및/또는 저용량 프레드니손 또는 프레드니솔론(일일 최대 10mg[mg/일])을 계속 사용할 수 있습니다. 니트로수레아와 미토마이신 C는 GSK3368715의 첫 투여 전 42일 이내에 중단해야 합니다.
• 동종 조혈 줄기 세포 이식.
• 이전 항암 요법의 독성은 기준선 또는 NCI(National Cancer Institute) CTCAE V5.0으로 해결되지 않았습니다. <=연구 개입 시작 시점의 1등급(피로 및 탈모[모든 등급에서 허용됨] 및 말초 신경병증[<= 2등급이어야 함] 제외).
• 대수술(예: 전신 마취 필요) 스크리닝 전 3주 이내, 또는 대수술에서 완전히 회복되지 않았거나 연구 참여 중에 계획된 대수술. 국소 마취하에 계획된 수술 절차가 허용됩니다.
• 이전 장기 이식.
• 동시 항응고 요법. 저분자량 ​​헤파린으로 치료할 수 있습니다.
• GSK3368715로 중재하는 동안 현재 금지된 약물을 사용 중이거나 금지된 약물을 계획적으로 사용 중입니다.
• 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 참가자는 3 이상의 Khorana 점수 또는 이전 VTE 병력으로 정의된 VTE 고위험군으로 간주됩니다.