- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03673202
재발성 요로상피암의 Cxbladder Rule-out
재발성 요로계 요로상피암 진단을 위한 Cxbladder 소변 검사의 임상적, 비간섭 연구
연구 개요
상세 설명
매년 전 세계적으로 약 360,000건의 새로운 방광암 진단 사례가 있습니다. 또한, 이 질병은 매년 145,000명의 사망 원인이 됩니다(Parkin et al 2005). 이 암에 대한 치료 범위는 낮은 단계의 비침습성 종양에 대한 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT)에서 고유 근층으로 침범한 것으로 밝혀진 종양에 대한 골반 림프절 절제술을 사용한 근치 방광 절제술의 보다 과감한 옵션에 이르기까지 다양합니다. (Parekh 외 2006). 현재, 방광암 진단을 위한 치료의 표준은 굴곡성 방광경검사와 소변 세포검사의 조합을 포함하며, 이는 일반적으로 환자가 육안적 혈뇨 삽화를 나타낸 후에 수행됩니다. 이러한 평가 후 방광암에 대한 추가 조사를 보증하는 증거가 존재하는 경우 TURBT가 수행되고 종양의 정확한 병기 및 등급이 발생할 수 있습니다(O'Sullivan et al 2012). 국소 질환이 있고 방광 보존 요법을 받는 환자의 경우, 종양의 재발을 모니터링하기 위해 장기 감시(고등급 질병의 경우 이는 평생)가 필요합니다(Sylvester et al 2006). 방광경 검사가 방광암 감시에서 정확한 도구(감도 80%)인 것으로 입증되었지만 그럼에도 불구하고 매우 침습적인 절차입니다(Jocham et al 2008). 또한, 방광경 검사의 전통적인 부속물 역할을 해 온 소변 세포검사는 어느 정도의 감도로 작동하므로 악성 세포가 보이지 않는 경우 위음성 및 급성 또는 만성 염증성 요로상피세포 환자의 방광암에 대한 위양성을 전달할 가능성이 있습니다. (그로스만 외 2005). 이것은 방광경 검사의 특이성과 함께 결과를 제공할 수 있지만 소변 세포학에서 보이는 위음성의 가능성 없이 진단 테스트의 개발을 위한 여지를 남겨 둡니다.
최근 연구에 따르면 방광암 발생에 동반되는 특정 유전적 마커가 존재하며 방광 종양과 정상 조직을 정확하게 구별할 수 있습니다. 이러한 유전자 마커는 또한 종양의 단계 및 등급과 같은 이 암의 질병 상태에 관한 추가 정보를 제공할 수 있는 가능성을 보여줍니다(Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). 소변으로의 종양 박리가 발생하는 빈도와 함께 이러한 mRNA 발현 프로필의 유익한 특성은 방광암을 진단하고 계층화할 가능성이 있는 소변 기반 검사의 개발로 이어졌습니다. Cxbladder Monitor로 알려진 이 소변 검사는 Pacific Edge Limited에서 개발했으며 5가지 유전자 바이오마커(IGF, HOXA, MDK, CDC 및 IL8R 유전자 발현)의 발현 프로파일과 2가지 임상 변수( 이전 종양은 원발성 또는 재발성이었고 이전 종양이 절제된 이후의 시간). 이 테스트는 추가 테스트를 통해 종양 특성을 기반으로 방광암 재발에 대해 주어진 환자를 정확하게 계층화할 수 있는 통합 진단 점수를 생성할 수 있는 가능성이 있습니다. 5가지 유전자 마커에는 CDC2(세포 주기 활동 및 DNA 합성에 관여하는 유전자)(O'Sullivan et al 2012), HOXA13(비뇨 생식기의 형태 형성 및 분화에 관여하는 전사 인자)(Scott et al 2005), IGFBP5( 발달, 분화 및 세포 생존과 같은 과정에 영향을 미침)(Beattie et al 2006), MDK(배아 발생 중에 발현되는 헤파린 결합 성장 인자)(Kadomatsu et al 2004) 및 호중구에서 발현되고 세포 내에서 증가하는 CXCR2 비 악성, 염증 상태. 이 마커는 요로상피에 염증이 있는 환자의 위양성 결과 위험을 줄이는 데 도움이 되므로 필수적입니다(O'Sullivan et al 2012). Cxbladder 테스트는 이러한 모든 관련 유전자 마커의 발현을 고려하고 양방향 선형 식별 알고리즘을 통해 발현 프로필과 상호작용을 분석하여 방광암의 재발을 예측할 수 있는 점수를 형성할 수 있습니다. Cxbladder를 사용한 이러한 예비 연구의 성공은 Cxbladder가 소변 세포학의 대안으로 사용될 수 있는 강력한 잠재력을 가지고 있으며 방광경 검사에 대한 세포학의 일상적인 동반에 도전할 수 있음을 보여줍니다. 더 중요한 것은 감시 환자에서 Cxbladder를 사용하면 방광경 검사를 수행해야 하는 빈도를 줄이고 모호한 방광경 검사 및 세포학 이형성을 판정할 수 있는 가능성이 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5W9
- 모병
- Victoria Hospital
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연락하다:
- Kaydee Connors, BSc
- 전화번호: 56366 519-685-8500
- 이메일: kaydee.connors@lhsc.on.ca
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연락하다:
- Shiva M Nair, MD
- 전화번호: 13933 519-685-8500
- 이메일: shiva.nair@lhsc.on.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 환자는 임상 개업의가 처방한 간격으로 요로 궤양성 대장염의 재발을 모니터링하기 위해 조사 방광경 검사를 받고 있습니다.
- "모든 사람" 기준의 환자
- 지난 5년 이내에 원발성 또는 재발성 방광 종양에 대한 양성 진단
- 필요한 최소 부피의 배뇨 샘플 제공 가능
- 서면 동의를 할 수 있음
- 학업 요건을 준수할 수 있고 의향이 있는 자
- 만 18세 이상
제외 기준:
- 소변 수집 전 14일 동안 비뇨생식기 조작(신축성 또는 경성 방광경 검사/카테터 삽입, 요도 확장),
- 방광 내 BCG에 노출된 환자는 유도 BCG를 완료했지만 이후의 명확한 방광경 검사는 하지 않았습니다.
- 사구체신염, 신증 또는 기타 신장 염증성 질환의 최근 병력,
- 신우신염의 최근 병력
- 방광, 신생 방광 및 장폐색 도관의 전체 방광 절제술
- 이전 근육 침습성 방광 종양(pT2 이상)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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UC 모니터링 환자
표준 치료 조사 일정의 일부로 요로상피암을 발견하기 위해 조사 방광경 검사를 받는 환자.
모든 환자는 소변 세포학 및 Cxbladder를 위해 소변 샘플을 채취하고 분석합니다.
이 연구에서 평가 중인 테스트에 대한 결과는 진단 목적으로 임상의에게 제공되지 않습니다.
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Cxbladder Monitor는 요로상피암을 나타내는 환자에서 높은 수준으로 존재하는 5개의 메신저 RNA(mRNA) 바이오마커와 2개의 임상 변수(이전 종양이 원발성인지 재발성인지 여부 및 이전 종양이 발생한 이후 시간)를 측정하는 비침습성 UC 검출 테스트입니다. 절제).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cxbladder 테스트에서 암(진 양성) 및 암 없음(진 음성)으로 올바르게 식별된 방광암 참가자의 비율.
기간: 24개월
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요로 궤양의 최근 병력이 있는 환자에서 염증이 없는 상태에서 재발성 궤양성 궤양을 검출하기 위한 Cxbladder의 성능 특성(민감도, ROC 곡선 아래 면적, 양성 및 음성 예측값 및 검사 음성률)을 검증하기 위해 표준 진료에 따라 치료를 받았으며 일상적인 조사 방광경 검사를 받고 있습니다.
임상적 진실을 결정하기 위한 황금 표준은 병리학에 의해 확인된 방광경 검사와 현재 방문과 관련된 모든 후속 조사입니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Cx 방광 검사의 검출률
기간: 24개월
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표준 진료에 따라 치료를 받고 정기적인 조사 방광경 검사를 받고 있는 최근 요로 궤양 병력이 있는 지역 인구 환자에서 재발성 궤양 궤양의 검출을 위한 Cxbladder의 성능 특성을 정의하고 검증하기 위해
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24개월
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요로상피암의 재발 모니터링을 위한 굴곡성 방광경 검사의 사용을 줄이기 위한 Cxbladder의 이론적 용량 비교
기간: 24개월
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조사 방광경 검사 전에 Cxbladder로 테스트한 Standard Of Care에 따라 환자의 이론적 임상 결과를 추정하여 방광경 검사 및 후속 조치가 필요한 실제 비율을 결정하고 재발 모니터링을 받는 환자의 방광경 검사 부담을 줄이기 위한 Cxbladder의 가능성을 결정합니다.
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24개월
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동일한 샘플에 대한 Cxbladder 테스트 및 세포학 테스트 성능 비교
기간: 12 개월
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동일한 배뇨 소변 샘플에 대한 Cxbladder 및 소변 세포학의 성능 특성(민감도, 특이도, 배제율, PPV 및 NPV).
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12 개월
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세포학 및 방광경 검사의 비정형 소견에서 Cxbladder 검사의 성능
기간: 24개월
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비정형 세포학 및/또는 모호한 방광경 검사를 Cxbladder 서명의 성능 특성과 비교 및 대조하기 위해
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24개월
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요로상피암 환자의 요로 미생물 군집 프로파일 조사
기간: 24개월
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요로상피암 환자와 그렇지 않은 환자의 마이크로바이옴 프로파일 차이 비교
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Izawa, MD, Schulich School of Medicine and Dentistry
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin. 2005 Mar-Apr;55(2):74-108. doi: 10.3322/canjclin.55.2.74.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
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- Jocham D, Stepp H, Waidelich R. Photodynamic diagnosis in urology: state-of-the-art. Eur Urol. 2008 Jun;53(6):1138-48. doi: 10.1016/j.eururo.2007.11.048. Epub 2007 Dec 10.
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- Dyrskjot L, Zieger K, Kruhoffer M, Thykjaer T, Jensen JL, Primdahl H, Aziz N, Marcussen N, Moller K, Orntoft TF. A molecular signature in superficial bladder carcinoma predicts clinical outcome. Clin Cancer Res. 2005 Jun 1;11(11):4029-36. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2095.
- Thykjaer T, Workman C, Kruhoffer M, Demtroder K, Wolf H, Andersen LD, Frederiksen CM, Knudsen S, Orntoft TF. Identification of gene expression patterns in superficial and invasive human bladder cancer. Cancer Res. 2001 Mar 15;61(6):2492-9.
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- Kadomatsu K, Muramatsu T. Midkine and pleiotrophin in neural development and cancer. Cancer Lett. 2004 Feb 20;204(2):127-43. doi: 10.1016/S0304-3835(03)00450-6.
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