Cx-virtsarakon sääntö toistuvasta uroteliaalisesta karsinoomasta

Maailmassa diagnosoidaan vuosittain noin 360 000 uutta virtsarakon syöpätapausta. Lisäksi tämä tauti on vastuussa 145 000 kuolemasta vuosittain (Parkin et al 2005). Tämän syövän hoidot vaihtelevat virtsarakon kasvaimen transuretraalisesta resektiosta (TURBT) matalavaiheisten ei-invasiivisten kasvainten tapauksessa radikaalimpaan vaihtoehtoon radikaali kystectomia ja lantion imusolmukkeiden dissektio niille kasvaimille, joiden on todettu tunkeutuneen muscularis propriaan. (Parekh et al 2006). Tällä hetkellä virtsarakon syövän diagnosoinnin standardihoito sisältää joustavan kystoskopian ja virtsan sytologian yhdistelmän, joka suoritetaan yleensä sen jälkeen, kun potilaalla on esiintynyt vakavaa hematuriaa. Näiden arvioiden jälkeen, jos on näyttöä, joka oikeuttaa lisätutkimukset virtsarakon syövän suhteen, suoritetaan TURBT ja kasvaimen tarkka vaiheistus ja luokitus voi tapahtua (O'Sullivan et al 2012). Niille potilaille, joilla on paikallinen sairaus ja joilla on virtsarakon säilöntähoitoja, tarvitaan pitkäaikaista seurantaa (korkean tason sairaudessa tämä on elinikäistä) kasvaimen uusiutumisen seuraamiseksi (Sylvester et al 2006). Vaikka kystoskopia on osoittautunut tarkaksi välineeksi (herkkyys 80 %) virtsarakon syövän seurannassa, se on kuitenkin erittäin invasiivinen toimenpide (Jocham et al 2008). Lisäksi virtsan sytologia, joka on toiminut perinteisenä kystoskopian lisänä, toimii vaatimattomalla herkkyysasteella ja voi siten tuottaa vääriä negatiivisia tuloksia, kun pahanlaatuisia soluja ei nähdä, ja vääriä positiivisia virtsarakon syöpää potilailla, joilla on akuutti tai kroonisesti tulehtunut urothlelium. (Grossman et al 2005). Tämä jättää tilaa sellaisen diagnostisen testin kehittämiselle, joka pystyy antamaan tuloksia kystoskopian spesifisyydellä, mutta ilman mahdollisia vääriä negatiivisia tuloksia virtsan sytologiassa.

Äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa tiettyjä geneettisiä markkereita, jotka liittyvät virtsarakon syövän esiintymiseen ja jotka voivat erottaa tarkasti virtsarakon kasvaimet ja normaalikudokset. Nämä geneettiset markkerit osoittavat myös lupaavia pystyä toimittamaan lisätietoa tämän syövän sairaustilasta, kuten kasvaimen vaiheesta ja asteesta (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). Näiden mRNA:n ilmentymisprofiilien informatiivinen luonne sekä kasvain virtsaan hilseilyn esiintymistiheys on johtanut virtsapohjaisen testin kehittämiseen, jolla on potentiaalia diagnosoida ja kerrostaa virtsarakon syöpä. Tämän virtsatestin, joka tunnetaan nimellä Cxbladder Monitor, on kehittänyt Pacific Edge Limited, ja se pystyy suorittamaan yhdistelmäanalyysin viiden geneettisen biomarkkerin (IGF, HOXA, MDK, CDC ja IL8R-geenin ilmentyminen) ja kahden kliinisen muuttujan (olipa edellinen kasvain oli primaarinen tai uusiutuva ja aika edellisen kasvaimen resektiosta). Tällä testillä on potentiaalia lisätestauksilla tuottaa konsolidoitu diagnostinen pistemäärä, jonka avulla voidaan tarkasti määrittää tietyn potilaan virtsarakon syövän uusiutumisen riski kasvaimen ominaisuuksien perusteella. Viisi geneettistä markkeria ovat CDC2 (geeni, joka osallistuu solusyklin toimintaan ja DNA-synteesiin) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (transkriptiotekijä, joka osallistuu virtsateiden morfogeneesiin ja erilaistumiseen) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( vaikuttaa prosesseihin, kuten kehitykseen, erilaistumiseen ja solujen eloonjäämiseen) (Beattie et al 2006), MDK (hepariinia sitova kasvutekijä, joka ilmentyy alkion synnyn aikana) (Kadomatsu et al 2004) ja CXCR2, joka ilmentyy neutrofiileissä ja lisääntyy ei-pahanlaatuiset, tulehdukselliset tilat. Tämä merkkiaine on välttämätön, koska se auttaa vähentämään väärien positiivisten tulosten riskiä potilailla, joilla on tulehtunut uroteeli (O'Sullivan et al 2012). Cxbladder-testi pystyy ottamaan huomioon kaikkien näiden merkityksellisten geneettisten markkerien ilmentymisen ja analysoimaan niiden ilmentymisprofiileja ja vuorovaikutuksia kaksisuuntaisen lineaarisen erottelualgoritmin avulla muodostaen pistemäärän, joka pystyy ennustamaan virtsarakon syövän uusiutumisen. Näiden Cxbladderilla tehtyjen alustavien tutkimusten menestys osoittaa, että sillä on vahva potentiaali käyttää vaihtoehtona virtsan sytologialle ja haastaa sytologian rutiininomaiset kystoskopian liitännät. Vielä tärkeämpää on, että Cxbladderin käyttö seurantapotilaalla voi vähentää kystoskopian suorittamistiheyttä, ratkaista epäselvä kystoskopia ja sytologinen atypia.