De Cxbladder Rule-out van recidiverend urotheelcarcinoom

Jaarlijks worden wereldwijd ongeveer 360.000 nieuwe gevallen van blaaskanker vastgesteld. Daarnaast is deze ziekte jaarlijks verantwoordelijk voor 145.000 doden (Parkin et al 2005). Behandelingen voor deze kanker variëren van transurethrale resectie van de blaastumor (TURBT) voor niet-invasieve tumoren in een laag stadium, tot de meer drastische optie van radicale cystectomie met bekkenlymfeklierdissectie voor die tumoren waarvan is vastgesteld dat ze zijn binnengedrongen in de muscularis propria. (Parekh et al. 2006). Momenteel omvat de standaardbehandeling voor het diagnosticeren van blaaskanker een combinatie van flexibele cystoscopie en urinecytologie, die meestal wordt uitgevoerd nadat de patiënt zich presenteert met episodes van grove hematurie. Na deze evaluaties wordt, als er bewijs is dat verder onderzoek naar blaaskanker rechtvaardigt, een TURBT uitgevoerd en kan een nauwkeurige stadiëring en gradatie van de tumor plaatsvinden (O'Sullivan et al 2012). Voor die patiënten die een gelokaliseerde ziekte hebben en therapieën voor het behoud van de blaas ondergaan, is langdurige bewaking (bij hooggradige ziekte is dit levenslang) vereist om te controleren op terugkeer van de tumor (Sylvester et al 2006). Hoewel cystoscopie een nauwkeurig hulpmiddel is gebleken (gevoeligheid 80%) bij de surveillance van blaaskanker, is het niettemin een zeer invasieve procedure (Jocham et al 2008). Bovendien werkt urinecytologie, die heeft gediend als de traditionele aanvulling op cystoscopie, met een bescheiden mate van gevoeligheid en kan daarom vals-negatieven opleveren wanneer kwaadaardige cellen niet worden gezien en vals-positieven voor blaaskanker bij patiënten met een acuut of chronisch ontstoken urotheel. (Grossman et al. 2005). Dit laat ruimte voor de ontwikkeling van een diagnostische test die resultaten kan opleveren met de specificiteit van cystoscopie, maar zonder de kans op fout-negatieven die worden gezien bij urinecytologie.

Onlangs hebben studies aangetoond dat er bepaalde genetische markers bestaan ​​die het optreden van blaaskanker vergezellen en nauwkeurig onderscheid kunnen maken tussen blaastumoren en normaal weefsel. Deze genetische markers zijn ook veelbelovend omdat ze aanvullende informatie kunnen leveren over de ziektetoestand van deze kanker, zoals het stadium en de graad van de tumor (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). De informatieve aard van deze mRNA-expressieprofielen, samen met de frequentie waarmee exfoliatie van tumoren in de urine optreedt, heeft geleid tot de ontwikkeling van een op urine gebaseerde test die het potentieel heeft om blaaskanker te diagnosticeren en te stratificeren. Deze urinetest, bekend als Cxbladder Monitor, is ontwikkeld door Pacific Edge Limited en kan een gecombineerde analyse uitvoeren van de expressieprofielen van vijf genetische biomarkers (IGF, HOXA, MDK, CDC en IL8R genexpressie) en twee klinische variabelen (ofwel de vorige tumor was primair of recidiverend en de tijd sinds de vorige tumor werd verwijderd). Deze test heeft het potentieel om, met verdere testen, een geconsolideerde diagnostische score te produceren die in staat is om een ​​bepaalde patiënt nauwkeurig te stratificeren voor herhaling van blaaskanker op basis van tumorkenmerken. De vijf genetische markers omvatten CDC2 (een gen dat betrokken is bij celcyclusactiviteit en DNA-synthese) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (transcriptiefactor betrokken bij morfogenese en differentiatie van het urogenitale kanaal) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( beïnvloedt processen zoals ontwikkeling, differentiatie en cellulaire overleving) (Beattie et al 2006), MDK (een heparinebindende groeifactor die tijdens de embryogenese tot expressie wordt gebracht) (Kadomatsu et al 2004), en CXCR2, dat tot expressie wordt gebracht in neutrofielen en verhoogd is in niet-kwaadaardige, inflammatoire aandoeningen. Deze marker is essentieel omdat hij nuttig is bij het verminderen van het risico op fout-positieve resultaten bij patiënten met een ontstoken urotheel (O'Sullivan et al 2012). De Cxbladder-test kan rekening houden met de expressie van al deze relevante genetische markers en hun expressieprofielen en interacties analyseren via een 2-weg lineair discriminerend algoritme om een ​​score te vormen die het terugkeren van blaaskanker kan voorspellen. Het succes van deze voorbereidende onderzoeken met Cxbladder toont aan dat het een sterk potentieel heeft om te worden gebruikt als alternatief voor urinecytologie en om de routinematige begeleiding van cytologie bij cystoscopie uit te dagen. Wat nog belangrijker is, het gebruik van Cxbladder bij de surveillancepatiënt heeft het potentieel om de frequentie waarmee cystoscopie moet worden uitgevoerd te verminderen, twijfelachtige cystoscopie en cytologische atypie te beoordelen.