Cx-blåsan utesluter av återkommande uroteliala karcinom

Det finns cirka 360 000 nya fall av cancer i urinblåsan som diagnostiseras globalt varje år. Dessutom är denna sjukdom ansvarig för 145 000 dödsfall årligen (Parkin et al 2005). Behandlingar för denna cancer sträcker sig från transuretral resektion av blåstumören (TURBT) för lågstadium, icke-invasiva tumörer, till det mer drastiska alternativet radikal cystektomi med bäckenlymfkörteldissektion för de tumörer som visar sig ha invaderat i muscularis propria (Parekh et al 2006). För närvarande involverar standarden för vård för att diagnostisera blåscancer en kombination av flexibel cystoskopi och urincytologi, som vanligtvis utförs efter att patienten uppvisar episoder av grov hematuri. Efter dessa utvärderingar, om det finns bevis som motiverar ytterligare utredning för blåscancer, utförs en TURBT och noggrann stadieindelning och gradering av tumören kan ske (O'Sullivan et al 2012). För de patienter som har lokaliserad sjukdom och har behandlingar för bevarande av urinblåsan krävs långtidsövervakning (vid höggradig sjukdom är detta livslång) för att övervaka om tumören återkommer (Sylvester et al 2006). Även om cystoskopi har visat sig vara ett korrekt verktyg (känslighet 80 %) vid övervakning av blåscancer, är det inte desto mindre ett mycket invasivt ingrepp (Jocham et al 2008). Dessutom fungerar urincytologi, som har fungerat som det traditionella komplementet till cystoskopi, med en blygsam grad av känslighet och därför potential att leverera falska negativa effekter där maligna celler inte ses och falskt positiva för blåscancer hos patienter med akut eller kroniskt inflammerat urothelium (Grossman et al 2005). Detta lämnar utrymme för utvecklingen av ett diagnostiskt test som kan ge resultat med cystoskopins specificitet men utan risk för falska negativa resultat med urincytologi.

Nyligen har studier visat att det finns vissa genetiska markörer som åtföljer förekomsten av blåscancer och som exakt kan skilja mellan blåstumörer och normal vävnad. Dessa genetiska markörer visar också lovande när det gäller att kunna leverera ytterligare information om sjukdomstillståndet för denna cancer, såsom stadium och grad av tumören (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). Den informativa karaktären hos dessa mRNA-uttrycksprofiler, tillsammans med frekvensen med vilken tumörexfoliering i urinen sker, har lett till utvecklingen av ett urinbaserat test som har potential att diagnostisera och stratifiera blåscancer. Detta urintest, känt som Cxbladder Monitor, utvecklades av Pacific Edge Limited och kan utföra en kombinationsanalys av uttrycksprofilerna för fem genetiska biomarkörer (IGF, HOXA, MDK, CDC och IL8R genuttryck) och två kliniska variabler (oavsett om den tidigare tumören var primär eller återkommande och tiden sedan den föregående tumören resekerades). Detta test har potentialen, med ytterligare tester, att producera en konsoliderad diagnostisk poäng som kan exakt riskstratifiera en given patient för återfall av blåscancer baserat på tumöregenskaper. De fem genetiska markörerna inkluderar CDC2 (en gen involverad i cellcykelaktivitet och DNA-syntes) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (transkriptionsfaktor involverad i morfogenes och differentiering av genitourinary tract) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( påverkar processer såsom utveckling, differentiering och cellulär överlevnad) (Beattie et al 2006), MDK (en heparinbindande tillväxtfaktor som uttrycks under embryogenes) (Kadomatsu et al 2004) och CXCR2 som uttrycks i neutrofiler och ökar i icke-maligna, inflammatoriska tillstånd. Denna markör är viktig eftersom den är till hjälp för att minska risken för falskt positiva resultat hos patienter med ett inflammerat urotel (O'Sullivan et al 2012). Cxbladder-testet kan ta hänsyn till uttrycket av alla dessa relevanta genetiska markörer och analysera deras uttrycksprofiler och interaktioner via en 2-vägs linjär diskrimineringsalgoritm för att bilda en poäng som kan förutsäga återfall av blåscancer. Framgången för dessa preliminära studier med Cxbladder visar att den har en stark potential att användas som ett alternativ till urincytologi och utmanar cytologins rutinmässiga ackompanjemang till cystoskopi. Ännu viktigare är att användningen av Cxbladder hos övervakningspatienten har potential att minska frekvensen med vilken cystoskopi skulle behöva utföras, bedöma tvetydig cystoskopi och cytologisk atypi.