Wykluczenie Cxbladder nawracającego raka urotelialnego

Każdego roku na całym świecie diagnozuje się około 360 000 nowych przypadków raka pęcherza moczowego. Ponadto choroba ta jest odpowiedzialna za 145 000 zgonów rocznie (Parkin i in. 2005). Metody leczenia tego nowotworu sięgają od przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) w przypadku guzów o niskim stopniu zaawansowania, nieinwazyjnych, po bardziej drastyczną opcję radykalnej cystektomii z wycięciem węzłów chłonnych miednicy w przypadku guzów, w przypadku których wykryto inwazję mięśniówki właściwej (Parekh i in. 2006). Obecnie standard postępowania w diagnostyce raka pęcherza moczowego obejmuje połączenie elastycznej cystoskopii i cytologii moczu, które zwykle wykonuje się po wystąpieniu u pacjenta epizodów makroskopowego krwiomoczu. Po tych ocenach, jeśli istnieją dowody uzasadniające dalsze badania w kierunku raka pęcherza moczowego, przeprowadza się TURBT i może nastąpić dokładne określenie stopnia zaawansowania i stopnia zaawansowania guza (O'Sullivan i in. 2012). W przypadku pacjentów z miejscową chorobą i poddanych terapii oszczędzającej pęcherz moczowy wymagany jest długoterminowy nadzór (w przypadku choroby o wysokim stopniu złośliwości przez całe życie) w celu monitorowania nawrotu guza (Sylvester i wsp. 2006). Chociaż cystoskopia okazała się dokładnym narzędziem (czułość 80%) w monitorowaniu raka pęcherza moczowego, jest to jednak wysoce inwazyjna procedura (Jocham i wsp. 2008). Ponadto cytologia moczu, która służyła jako tradycyjne uzupełnienie cystoskopii, charakteryzuje się niewielkim stopniem czułości, a zatem może dawać wyniki fałszywie ujemne, gdy nie widać komórek złośliwych, oraz fałszywie dodatnie w przypadku raka pęcherza moczowego u pacjentów z ostrym lub przewlekłym stanem zapalnym kamicy moczowej (Grossman i in. 2005). Pozostawia to miejsce na opracowanie testu diagnostycznego, który jest w stanie dostarczyć wyniki ze specyficznością cystoskopii, ale bez możliwości uzyskania wyników fałszywie ujemnych obserwowanych w cytologii moczu.

Niedawno badania wykazały, że istnieją pewne markery genetyczne, które towarzyszą występowaniu raka pęcherza moczowego i mogą dokładnie odróżniać guzy pęcherza moczowego od prawidłowej tkanki. Te markery genetyczne są również obiecujące w dostarczaniu dodatkowych informacji dotyczących stanu chorobowego tego nowotworu, takich jak stadium i stopień zaawansowania nowotworu (Dyrskjot i in. 2003; Dyrskjot i in. 2005; Thykjaer i in. 2001). Informacyjny charakter tych profili ekspresji mRNA, wraz z częstotliwością, z jaką występuje złuszczanie się guza do moczu, doprowadził do opracowania testu opartego na moczu, który może diagnozować i stratyfikować raka pęcherza moczowego. Ten test moczu, znany jako Cxbladder Monitor, został opracowany przez firmę Pacific Edge Limited i jest w stanie przeprowadzić kombinowaną analizę profili ekspresji pięciu biomarkerów genetycznych (ekspresja genów IGF, HOXA, MDK, CDC i IL8R) oraz dwóch zmiennych klinicznych (czy poprzedni guz był pierwotny lub nawrotowy oraz czas, jaki upłynął od usunięcia poprzedniego guza). Ten test może, po dalszych testach, stworzyć skonsolidowany wynik diagnostyczny, który jest w stanie dokładnie oszacować ryzyko nawrotu raka pęcherza u danego pacjenta na podstawie charakterystyki guza. Pięć markerów genetycznych obejmuje CDC2 (gen zaangażowany w aktywność cyklu komórkowego i syntezę DNA) (O'Sullivan i wsp. 2012), HOXA13 (czynnik transkrypcyjny zaangażowany w morfogenezę i różnicowanie układu moczowo-płciowego) (Scott i wsp. 2005), IGFBP5 ( wpływa na procesy takie jak rozwój, różnicowanie i przeżywalność komórek) (Beattie i in. 2006), MDK (czynnik wzrostu wiążący heparynę, którego ekspresja zachodzi podczas embriogenezy) (Kdomatsu i in. 2004) oraz CXCR2, którego ekspresja występuje w neutrofilach i jest zwiększona w niezłośliwe, zapalne stany. Ten marker jest niezbędny, ponieważ jest pomocny w zmniejszaniu ryzyka wyników fałszywie dodatnich u pacjentów z zapaleniem nabłonka dróg moczowych (O'Sullivan i wsp. 2012). Test Cxbladder jest w stanie wziąć pod uwagę ekspresję wszystkich tych istotnych markerów genetycznych i przeanalizować ich profile ekspresji i interakcji za pomocą dwukierunkowego algorytmu liniowej dyskryminacji, aby utworzyć wynik, który jest w stanie przewidzieć nawrót raka pęcherza moczowego. Sukces tych wstępnych badań z użyciem Cxbladder pokazuje, że ma on duży potencjał do zastosowania jako alternatywa dla cytologii moczu i stanowi wyzwanie dla rutynowego towarzyszenia cytologii w cystoskopii. Co ważniejsze, zastosowanie Cxbladder u pacjenta objętego obserwacją może potencjalnie zmniejszyć częstotliwość wykonywania cystoskopii, rozstrzygnąć niejednoznaczną cystoskopię i atypię cytologiczną.