Исключение рецидива уротелиальной карциномы мочевого пузыря

Ежегодно в мире диагностируется около 360 000 новых случаев рака мочевого пузыря. Кроме того, это заболевание ежегодно уносит 145 000 жизней (Parkin et al 2005). Методы лечения этого рака варьируются от трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) при неинвазивных опухолях низкой стадии до более радикального варианта радикальной цистэктомии с диссекцией тазовых лимфатических узлов при опухолях, прорастающих в собственную мышечную оболочку. (Парех и др., 2006). В настоящее время стандарт лечения рака мочевого пузыря включает комбинацию гибкой цистоскопии и цитологического исследования мочи, которое обычно выполняется после появления у пациента эпизодов макрогематурии. После этих оценок, если существуют доказательства, требующие дальнейшего исследования рака мочевого пузыря, выполняется ТУР и может быть проведена точная стадия и классификация опухоли (O'Sullivan et al 2012). Для тех пациентов с локализованным заболеванием, которым проводится поддерживающая терапия мочевого пузыря, требуется долгосрочное наблюдение (при высокой степени заболевания это пожизненное наблюдение) для наблюдения за рецидивом опухоли (Sylvester et al 2006). Хотя цистоскопия зарекомендовала себя как точный инструмент (чувствительность 80%) при наблюдении за раком мочевого пузыря, тем не менее, это высокоинвазивная процедура (Jocham et al 2008). Кроме того, цитология мочи, которая служила традиционным дополнением к цистоскопии, обладает умеренной степенью чувствительности и, следовательно, может давать ложноотрицательные результаты, когда злокачественные клетки не видны, и ложноположительные результаты при раке мочевого пузыря у пациентов с острым или хроническим воспалением уротелия. (Гроссман и др., 2005). Это оставляет место для разработки диагностического теста, способного давать результаты со специфичностью цистоскопии, но без возможности ложноотрицательных результатов, наблюдаемых при цитологии мочи.

Недавние исследования показали, что существуют определенные генетические маркеры, которые сопровождают возникновение рака мочевого пузыря и могут точно отличить опухоль мочевого пузыря от нормальной ткани. Эти генетические маркеры также обещают предоставить дополнительную информацию о состоянии этого рака, например о стадии и степени опухоли (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). Информативный характер этих профилей экспрессии мРНК, а также частота, с которой происходит эксфолиация опухоли в мочу, привели к разработке теста на основе мочи, который потенциально может диагностировать и стратифицировать рак мочевого пузыря. Этот анализ мочи, известный как Cxbladder Monitor, был разработан компанией Pacific Edge Limited и способен выполнять комбинированный анализ профилей экспрессии пяти генетических биомаркеров (экспрессия генов IGF, HOXA, MDK, CDC и IL8R) и двух клинических переменных (будь то предыдущая опухоль была первичной или рецидивирующей и время, прошедшее с момента резекции предыдущей опухоли). Этот тест имеет потенциал, при дальнейшем тестировании, для получения сводной диагностической оценки, которая способна точно стратифицировать риск рецидива рака мочевого пузыря у данного пациента на основе характеристик опухоли. Пять генетических маркеров включают CDC2 (ген, участвующий в активности клеточного цикла и синтезе ДНК) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (фактор транскрипции, участвующий в морфогенезе и дифференцировке мочеполового тракта) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( влияет на такие процессы, как развитие, дифференцировка и выживание клеток) (Beattie et al 2006), MDK (гепарин-связывающий фактор роста, экспрессируемый во время эмбриогенеза) (Kadomatsu et al 2004) и CXCR2, который экспрессируется в нейтрофилах и увеличивается в незлокачественные, воспалительные состояния. Этот маркер важен, так как помогает снизить риск ложноположительных результатов у пациентов с воспаленным уротелием (O'Sullivan et al 2012). Тест Cxbladder способен учитывать экспрессию всех этих соответствующих генетических маркеров и анализировать их профили экспрессии и взаимодействия с помощью двухстороннего алгоритма линейной дискриминации для формирования оценки, которая способна предсказать рецидив рака мочевого пузыря. Успех этих предварительных исследований с Cxbladder показывает, что он имеет большой потенциал для использования в качестве альтернативы цитологическому исследованию мочи и бросает вызов рутинному сопровождению цитологии цистоскопии. Что еще более важно, использование Cxbladder у пациента, находящегося под наблюдением, может снизить частоту, с которой необходимо проводить цистоскопию, вынести решение о сомнительной цистоскопии и цитологической атипии.