Vyloučení Cx měchýře u recidivujícího uroteliálního karcinomu

Každý rok je na celém světě diagnostikováno přibližně 360 000 nových případů rakoviny močového měchýře. Kromě toho je tato nemoc zodpovědná za 145 000 úmrtí ročně (Parkin et al 2005). Léčba tohoto karcinomu se pohybuje od transuretrální resekce tumoru močového měchýře (TURBT) u neinvazivních tumorů nízkého stadia až po drastičtější možnost radikální cystektomie s disekcí pánevních lymfatických uzlin u těch tumorů, u kterých bylo zjištěno, že pronikly do muscularis propria. (Parekh a kol. 2006). V současné době standard péče o diagnostiku karcinomu močového měchýře zahrnuje kombinaci flexibilní cystoskopie a cytologie moči, která se obvykle provádí poté, co se u pacienta objeví epizody makroskopické hematurie. Po těchto hodnoceních, pokud existují důkazy, které vyžadují další vyšetření rakoviny močového měchýře, je provedena TURBT a může dojít k přesnému určení stadia a klasifikace tumoru (O'Sullivan et al 2012). U pacientů, kteří mají lokalizované onemocnění a užívají konzervační terapie močového měchýře, je zapotřebí dlouhodobé sledování (u onemocnění vysokého stupně je to celoživotní) pro sledování recidivy nádoru (Sylvester et al 2006). I když se cystoskopie prokázala jako přesný nástroj (citlivost 80 %) při sledování rakoviny močového měchýře, je to nicméně vysoce invazivní postup (Jocham et al 2008). Kromě toho cytologie moči, která sloužila jako tradiční doplněk cystoskopie, pracuje s mírným stupněm citlivosti, a proto má potenciál poskytovat falešně negativní výsledky tam, kde nejsou vidět maligní buňky, a falešně pozitivní výsledky pro rakovinu močového měchýře u pacientů s akutním nebo chronicky zaníceným urothleliem (Grossman a kol. 2005). To ponechává prostor pro vývoj diagnostického testu, který je schopen poskytnout výsledky se specificitou cystoskopií, ale bez možnosti falešně negativních výsledků pozorovaných při cytologii moči.

Nedávno studie ukázaly, že existují určité genetické markery, které doprovázejí výskyt rakoviny močového měchýře a mohou přesně rozlišovat mezi nádory močového měchýře a normální tkání. Tyto genetické markery také slibují, že jsou schopny poskytnout další informace týkající se stavu onemocnění této rakoviny, jako je stadium a stupeň nádoru (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). Informativní povaha těchto profilů exprese mRNA spolu s frekvencí, s jakou dochází k exfoliaci nádoru do moči, vedla k vývoji testu založeného na moči, který má potenciál diagnostikovat a stratifikovat rakovinu močového měchýře. Tento test moči, známý jako Cxbladder Monitor, byl vyvinut společností Pacific Edge Limited a je schopen provádět kombinovanou analýzu profilů exprese pěti genetických biomarkerů (exprese genů IGF, HOXA, MDK, CDC a IL8R) a dvou klinických proměnných (zda předchozí nádor byl primární nebo recidivující a doba od resekce předchozího nádoru). Tento test má potenciál, s dalším testováním, vytvořit konsolidované diagnostické skóre, které je schopné přesně stratifikovat riziko daného pacienta na recidivu karcinomu močového měchýře na základě charakteristik nádoru. Mezi pět genetických markerů patří CDC2 (gen zapojený do aktivity buněčného cyklu a syntézy DNA) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (transkripční faktor zapojený do morfogeneze a diferenciace genitourinárního traktu) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( ovlivňuje procesy, jako je vývoj, diferenciace a přežití buněk) (Beattie a kol. 2006), MDK (růstový faktor vázající heparin exprimovaný během embryogeneze) (Kadomatsu a kol. 2004) a CXCR2, který je exprimován v neutrofilech a je zvýšen v nezhoubné, zánětlivé stavy. Tento marker je nezbytný, protože pomáhá snížit riziko falešně pozitivních výsledků u pacientů se zánětlivým urotelem (O'Sullivan et al 2012). Test Cxbladder je schopen vzít v úvahu expresi všech těchto relevantních genetických markerů a analyzovat jejich expresní profily a interakce pomocí 2cestného lineárního diskriminačního algoritmu za účelem vytvoření skóre, které je schopné předpovědět recidivu rakoviny močového měchýře. Úspěch těchto předběžných studií s Cxbladderem ukazuje, že má silný potenciál být použit jako alternativa k močové cytologii a k ​​rutinnímu cytologickému doprovodu cystoskopie. Ještě důležitější je, že použití Cxbladder u sledovaného pacienta má potenciál snížit frekvenci, s jakou by bylo nutné provádět cystoskopii, posoudit nejednoznačnou cystoskopii a cytologické atypie.