再発性尿路上皮がんのCxbladder除外

毎年、世界中で約 360,000 例の膀胱がんが新たに診断されています。 さらに、この病気は年間 145,000 人の死亡の原因となっています (Parkin et al 2005)。 このがんの治療法は、低ステージの非侵襲性腫瘍に対する膀胱腫瘍の経尿道的切除術 (TURBT) から、固有筋層に浸潤していることが判明した腫瘍に対する骨盤リンパ節郭清を伴う根治的膀胱切除術のより抜本的な選択肢にまで及びます。 (パレクら 2006)。 現在、膀胱がんを診断するための標準治療には、柔軟な膀胱鏡検査と尿細胞診の組み合わせが含まれます。これは通常、患者が肉眼的血尿のエピソードを呈した後に行われます。 これらの評価に続いて、膀胱癌のさらなる調査を正当化する証拠が存在する場合、TURBT が実施され、腫瘍の正確な病期分類と等級付けが行われます (O'Sullivan et al 2012)。 限局性疾患で膀胱温存療法を受けている患者の場合、腫瘍の再発を監視するために長期監視 (高悪性度の場合は生涯) が必要です (Sylvester et al 2006)。 膀胱鏡検査は、膀胱癌の監視において正確なツールであることが証明されていますが (感度 80%)、それでも非常に侵襲的な手順です (Jocham et al 2008)。 さらに、膀胱鏡検査の伝統的な補助として機能してきた尿細胞診は、適度な感度で動作するため、悪性細胞が見られない偽陰性や、急性または慢性的に炎症を起こした尿路上皮を有する患者の膀胱癌の偽陽性をもたらす可能性があります。 (グロスマンら 2005)。 これにより、膀胱鏡検査の特異性を備えた結果を提供できるが、尿細胞診で見られる偽陰性の可能性がない診断検査の開発の余地が残されています。

最近の研究では、膀胱がんの発生に伴い、膀胱腫瘍と正常組織を正確に区別できる特定の遺伝子マーカーが存在することが示されています。 これらの遺伝子マーカーは、腫瘍のステージやグレードなど、このがんの病状に関する追加情報を提供できる可能性も示しています (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001)。 これらの mRNA 発現プロファイルの有益な性質は、尿中への腫瘍剥離が発生する頻度とともに、膀胱癌を診断および層別化する可能性がある尿ベースの検査の開発につながりました。 Cxbladder Monitor として知られるこの尿検査は、Pacific Edge Limited によって開発され、5 つの遺伝子バイオマーカー (IGF、HOXA、MDK、CDC、および IL8R 遺伝子発現) の発現プロファイルと 2 つの臨床変数 (以前の腫瘍は原発性または再発性であり、以前の腫瘍が切除されてからの時間)。 この検査は、さらなる検査により、腫瘍の特徴に基づいて特定の患者の膀胱がん再発のリスクを正確に層別化できる統合診断スコアを生成する可能性があります。 5 つの遺伝子マーカーには、CDC2 (細胞周期活性と DNA 合成に関与する遺伝子) (O'Sullivan et al 2012)、HOXA13 (尿生殖路の形態形成と分化に関与する転写因子) (Scott et al 2005)、IGFBP5 (発生、分化、細胞生存などのプロセスに影響を与える) (Beattie et al 2006)、MDK (胚形成中に発現するヘパリン結合増殖因子) (Kadomatsu et al 2004)、および好中球で発現し、細胞内で増加する CXCR2非悪性、炎症状態。 このマーカーは、尿路上皮が炎症を起こしている患者の偽陽性結果のリスクを減らすのに役立つため、不可欠です (O'Sullivan et al 2012)。 Cxbladder テストは、これらすべての関連する遺伝子マーカーの発現を考慮に入れ、それらの発現プロファイルと相互作用を双方向線形判別アルゴリズムを介して分析し、膀胱がんの再発を予測できるスコアを形成することができます。 Cxbladder を使用したこれらの予備研究の成功は、尿細胞診の代替として使用される可能性が高く、膀胱鏡検査に対する細胞診の通常の付随物に挑戦する可能性があることを示しています。 さらに重要なことに、サーベイランス患者に Cxbladder を使用すると、膀胱鏡検査を実施する必要がある頻度が減少し、あいまいな膀胱鏡検査および細胞診の異型を判断できる可能性があります。