La Cxbladder esclude il carcinoma uroteliale ricorrente

Ci sono circa 360.000 nuovi casi di cancro alla vescica diagnosticati a livello globale ogni anno. Inoltre, questa malattia è responsabile di 145.000 decessi all'anno (Parkin et al 2005). I trattamenti per questo tipo di tumore vanno dalla resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) per i tumori non invasivi a basso stadio, all'opzione più drastica della cistectomia radicale con dissezione linfonodale pelvica per quei tumori che hanno invaso la muscolare propria (Parech et al 2006). Attualmente, lo standard di cura per la diagnosi del cancro della vescica prevede una combinazione di cistoscopia flessibile e citologia delle urine, che di solito viene eseguita dopo che il paziente presenta episodi di ematuria macroscopica. A seguito di queste valutazioni, se esistono prove che giustificano ulteriori indagini per il cancro della vescica, viene eseguita una TURBT e possono verificarsi stadiazione e classificazione accurate del tumore (O'Sullivan et al 2012). Per quei pazienti che hanno una malattia localizzata e sono sottoposti a terapie di conservazione della vescica, è necessaria una sorveglianza a lungo termine (nella malattia di alto grado questa è per tutta la vita) per monitorare la recidiva del tumore (Sylvester et al 2006). Mentre la cistoscopia ha dimostrato di essere uno strumento accurato (sensibilità 80%) nella sorveglianza del cancro della vescica, è comunque una procedura altamente invasiva (Jocham et al 2008). Inoltre, la citologia delle urine, che è stata la tradizionale aggiunta alla cistoscopia, opera con un modesto grado di sensibilità e quindi potenziale per fornire falsi negativi dove non si vedono cellule maligne e falsi positivi per il cancro della vescica in pazienti con un urotlelio acuto o cronicamente infiammato (Grossmann et al 2005). Ciò lascia spazio allo sviluppo di un test diagnostico in grado di fornire risultati con la specificità della cistoscopia ma senza il potenziale di falsi negativi osservati con la citologia delle urine.

Recentemente, studi hanno dimostrato che esistono alcuni marcatori genetici che accompagnano l'insorgenza del cancro alla vescica e possono discriminare accuratamente tra tumori della vescica e tessuto normale. Questi marcatori genetici mostrano anche la promessa di essere in grado di fornire ulteriori informazioni sullo stato patologico di questo cancro, come lo stadio e il grado del tumore (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). La natura informativa di questi profili di espressione dell'mRNA, insieme alla frequenza con cui si verifica l'esfoliazione del tumore nelle urine, ha portato allo sviluppo di un test basato sulle urine che ha il potenziale per diagnosticare e stratificare il cancro alla vescica. Questo test delle urine, noto come Cxbladder Monitor, è stato sviluppato da Pacific Edge Limited ed è in grado di eseguire un'analisi combinatoria dei profili di espressione di cinque biomarcatori genetici (espressione genica di IGF, HOXA, MDK, CDC e IL8R) e di due variabili cliniche (se il tumore precedente era primitivo o ricorrente e il tempo trascorso dall'asportazione del tumore precedente). Questo test ha il potenziale, con ulteriori test, per produrre un punteggio diagnostico consolidato che è in grado di stratificare accuratamente il rischio di un dato paziente per recidiva di cancro alla vescica in base alle caratteristiche del tumore. I cinque marcatori genetici includono CDC2 (un gene coinvolto nell'attività del ciclo cellulare e nella sintesi del DNA) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (fattore di trascrizione coinvolto nella morfogenesi e nella differenziazione del tratto genito-urinario) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( influenza processi come lo sviluppo, la differenziazione e la sopravvivenza cellulare) (Beattie et al 2006), MDK (un fattore di crescita legante l'eparina espresso durante l'embriogenesi) (Kadomatsu et al 2004) e CXCR2 che è espresso nei neutrofili ed è aumentato in condizioni infiammatorie non maligne. Questo marcatore è essenziale in quanto è utile per ridurre il rischio di risultati falsi positivi in ​​pazienti con urotelio infiammato (O'Sullivan et al 2012). Il test Cxbladder è in grado di prendere in considerazione l'espressione di tutti questi marcatori genetici rilevanti e analizzare i loro profili di espressione e le interazioni tramite un algoritmo discriminante lineare a 2 vie per formare un punteggio in grado di prevedere la recidiva del cancro alla vescica. Il successo di questi studi preliminari con Cxbladder mostra che ha un forte potenziale per essere utilizzato come alternativa alla citologia delle urine e sfida l'accompagnamento di routine della citologia alla cistoscopia. Ancora più importante, l'uso di Cxbladder nel paziente di sorveglianza ha il potenziale per ridurre la frequenza con cui la cistoscopia dovrebbe essere eseguita, giudicare la cistoscopia equivoca e l'atipia della citologia.