Cxbladder Rule-out av tilbakevendende urotelialt karsinom

Det er omtrent 360 000 nye tilfeller av blærekreft diagnostisert globalt hvert år. I tillegg er denne sykdommen ansvarlig for 145 000 dødsfall årlig (Parkin et al 2005). Behandlinger for denne kreften spenner fra transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) for lavstadium, ikke-invasive svulster, til det mer drastiske alternativet med radikal cystektomi med bekkenlymfeknutedisseksjon for de svulstene som har invadert muscularis propria (Parekh et al 2006). For tiden innebærer standarden for omsorg for diagnostisering av blærekreft en kombinasjon av fleksibel cystoskopi og urincytologi, som vanligvis utføres etter at pasienten har episoder med grov hematuri. Etter disse evalueringene, hvis det finnes bevis som tilsier videre undersøkelse for blærekreft, utføres en TURBT og nøyaktig iscenesettelse og gradering av svulsten kan forekomme (O'Sullivan et al 2012). For de pasientene som har lokalisert sykdom og har blærebevarende behandlinger, er langtidsovervåking (ved høygradssykdom er dette livslang) nødvendig for å overvåke for tilbakefall av tumor (Sylvester et al 2006). Mens cystoskopi har vist seg å være et nøyaktig verktøy (sensitivitet 80%) i overvåking av blærekreft, er det likevel en svært invasiv prosedyre (Jocham et al 2008). I tillegg opererer urincytologi, som har fungert som det tradisjonelle tillegget til cystoskopi med en beskjeden grad av sensitivitet og derfor potensial til å levere falske negativer der maligne celler ikke sees og falske positive for blærekreft hos pasienter med akutt eller kronisk betent urothelium (Grossman et al 2005). Dette gir rom for utvikling av en diagnostisk test som er i stand til å levere resultater med spesifisiteten til cystoskopi, men uten potensiale for falske negativer sett med urincytologi.

Nylig har studier vist at visse genetiske markører eksisterer som følger med forekomsten av blærekreft og kan nøyaktig skille mellom blæresvulster og normalt vev. Disse genetiske markørene viser også lovende å kunne levere tilleggsinformasjon om sykdomstilstanden til denne kreftsykdommen, slik som stadium og grad av svulsten (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). Den informative karakteren til disse mRNA-ekspresjonsprofilene, sammen med hyppigheten som tumoreksfoliering inn i urinen skjer med, har ført til utviklingen av en urinbasert test som har potensial til å diagnostisere og stratifisere blærekreft. Denne urintesten, kjent som Cxbladder Monitor, ble utviklet av Pacific Edge Limited og er i stand til å utføre en kombinasjonsanalyse av ekspresjonsprofilene til fem genetiske biomarkører (IGF, HOXA, MDK, CDC og IL8R genuttrykk) og to kliniske variabler (enten den forrige svulsten var primær eller tilbakevendende og tiden siden forrige svulst ble resekert). Denne testen har potensialet, med ytterligere testing, til å produsere en konsolidert diagnostisk poengsum som er i stand til å nøyaktig risikostratifisere en gitt pasient for tilbakefall av blærekreft basert på tumorkarakteristikker. De fem genetiske markørene inkluderer CDC2 (et gen involvert i cellesyklusaktivitet og DNA-syntese) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (transkripsjonsfaktor involvert i morfogenese og differensiering av genitourinary tract) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( påvirker prosesser som utvikling, differensiering og cellulær overlevelse) (Beattie et al 2006), MDK (en heparinbindende vekstfaktor uttrykt under embryogenese) (Kadomatsu et al 2004), og CXCR2 som uttrykkes i nøytrofiler og økes i ikke-maligne, inflammatoriske tilstander. Denne markøren er viktig siden den er nyttig for å redusere risikoen for falske positive resultater hos pasienter med betent urotel (O'Sullivan et al 2012). Cxbladder-testen er i stand til å ta hensyn til uttrykket av alle disse relevante genetiske markørene og analysere deres ekspresjonsprofiler og interaksjoner via en 2-veis lineær diskrimineringsalgoritme for å danne en poengsum som er i stand til å forutsi tilbakefall av blærekreft. Suksessen til disse foreløpige studiene med Cxblære viser at den har et sterkt potensial for å bli brukt som et alternativ til urincytologi og utfordrer cytologiens rutinemessige akkompagnement til cystoskopi. Enda viktigere, bruk av Cxblære hos overvåkingspasienten har potensial til å redusere hyppigheten som cystoskopi må utføres med, bedømme tvetydig cystoskopi og cytologisk atypi.