Cxblære udelukkelse af tilbagevendende urothelial carcinom

Der er omkring 360.000 nye tilfælde af blærekræft diagnosticeret globalt hvert år. Derudover er denne sygdom ansvarlig for 145.000 dødsfald årligt (Parkin et al 2005). Behandlinger for denne cancer spænder fra transurethral resektion af blæretumoren (TURBT) for lavstadie, ikke-invasive tumorer, til den mere drastiske mulighed for radikal cystektomi med bækkenlymfeknudedissektion for de tumorer, der viser sig at være invaderet i muscularis propria (Parekh et al 2006). I øjeblikket involverer standarden for pleje til diagnosticering af blærekræft en kombination af fleksibel cystoskopi og urincytologi, som normalt udføres efter, at patienten præsenterer episoder med grov hæmaturi. Efter disse evalueringer, hvis der eksisterer beviser, der berettiger yderligere undersøgelser for blærekræft, udføres en TURBT, og nøjagtig stadieinddeling og klassificering af tumoren kan forekomme (O'Sullivan et al. 2012). For de patienter, der har lokaliseret sygdom og har blærebevarende behandlinger, er langtidsovervågning (ved højgradig sygdom er dette livslang) påkrævet for at overvåge for tilbagefald af tumor (Sylvester et al. 2006). Mens cystoskopi har vist sig at være et præcist værktøj (følsomhed 80%) i overvågningen af ​​blærekræft, er det ikke desto mindre en meget invasiv procedure (Jocham et al 2008). Derudover opererer urincytologi, som har fungeret som det traditionelle supplement til cystoskopi, med en beskeden grad af følsomhed og derfor potentiale til at levere falske negativer, hvor maligne celler ikke ses, og falske positive for blærekræft hos patienter med et akut eller kronisk betændt urothelium (Grossman et al 2005). Dette giver plads til udviklingen af ​​en diagnostisk test, der er i stand til at levere resultater med specificiteten af ​​cystoskopi, men uden potentialet for falske negativer set med urincytologi.

For nylig har undersøgelser vist, at der findes visse genetiske markører, der ledsager forekomsten af ​​blærekræft og præcist kan skelne mellem blæretumorer og normalt væv. Disse genetiske markører viser også lovende at være i stand til at levere yderligere information om sygdomstilstanden af ​​denne cancer, såsom tumorens stadie og grad (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). Den informative karakter af disse mRNA-ekspressionsprofiler, sammen med den hyppighed, hvormed tumoreksfoliering ind i urinen forekommer, har ført til udviklingen af ​​en urinbaseret test, der har potentialet til at diagnosticere og stratificere blærekræft. Denne urintest, kendt som Cxbladder Monitor, er udviklet af Pacific Edge Limited og er i stand til at udføre en kombinatorisk analyse af ekspressionsprofilerne af fem genetiske biomarkører (IGF, HOXA, MDK, CDC og IL8R genekspression) og to kliniske variabler (uanset om den tidligere tumor var primær eller tilbagevendende og tiden siden den forrige tumor blev resekeret). Denne test har potentialet til, med yderligere test, at producere en konsolideret diagnostisk score, der er i stand til nøjagtigt at risikere at stratificere en given patient for recidiv af blærekræft baseret på tumorkarakteristika. De fem genetiske markører inkluderer CDC2 (et gen involveret i cellecyklusaktivitet og DNA-syntese) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (transkriptionsfaktor involveret i morfogenese og differentiering af genitourinary tract) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( påvirker processer såsom udvikling, differentiering og cellulær overlevelse) (Beattie et al 2006), MDK (en heparinbindende vækstfaktor udtrykt under embryogenese) (Kadomatsu et al 2004) og CXCR2 som udtrykkes i neutrofiler og øges i ikke-maligne, inflammatoriske tilstande. Denne markør er vigtig, da den er nyttig til at reducere risikoen for falske positive resultater hos patienter med betændt urothelium (O'Sullivan et al. 2012). Cxbladder-testen er i stand til at tage hensyn til ekspressionen af ​​alle disse relevante genetiske markører og analysere deres ekspressionsprofiler og interaktioner via en 2-vejs lineær diskriminerende algoritme for at danne en score, der er i stand til at forudsige tilbagefald af blærekræft. Succesen med disse foreløbige undersøgelser med Cxblære viser, at den har et stærkt potentiale til at blive brugt som et alternativ til urincytologi og udfordrer cytologiens rutinemæssige akkompagnement til cystoskopi. Endnu vigtigere er det, at brugen af ​​Cxblære hos overvågningspatienten har potentialet til at reducere hyppigheden, hvormed cystoskopi skal udføres, bedømme tvetydig cystoskopi og cytologisk atypi.