复发性尿路上皮癌的 Cxbladder 排除

全球每年诊断出大约 360,000 例膀胱癌新病例。 此外，这种疾病每年导致 145,000 人死亡（Parkin 等人，2005 年）。 这种癌症的治疗范围从针对低阶段、非侵入性肿瘤的经尿道膀胱肿瘤切除术 (TURBT)，到针对那些被发现侵入固有肌层的肿瘤进行更彻底的根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术（Parekh 等人，2006 年）。 目前，诊断膀胱癌的标准护理包括灵活的膀胱镜检查和尿液细胞学检查，通常在患者出现肉眼血尿后进行。 在这些评估之后，如果存在证据表明需要对膀胱癌进行进一步调查，则将执行 TURBT 并且可以对肿瘤进行准确的分期和分级（O'Sullivan 等人，2012 年）。 对于那些患有局部疾病并接受膀胱保留疗法的患者，需要长期监测（在高级别疾病中是终生监测）以监测肿瘤的复发（Sylvester 等人 2006 年）。 虽然膀胱镜检查已被证明是膀胱癌监测的准确工具（灵敏度为 80%），但它仍然是一种高度侵入性的手术（Jocham 等人 2008 年）。 此外，作为膀胱镜检查的传统辅助手段的尿液细胞学操作具有适度的敏感性，因此可能会在没有看到恶性细胞的情况下出现假阴性，以及在患有急性或慢性发炎的尿路上皮的患者中出现膀胱癌假阳性（格罗斯曼等人，2005 年）。 这为诊断测试的开发留下了空间，该测试能够提供具有膀胱镜检查特异性的结果，但不会出现尿液细胞学检查可能出现的假阴性。

近来研究表明，某些遗传标记存在于膀胱癌的发生过程中，可以准确地区分膀胱肿瘤与正常组织。 这些遗传标记也显示出能够提供有关该癌症疾病状态的额外信息的希望，例如肿瘤的阶段和等级（Dyrskjot 等人 2003 年；Dyrskjot 等人 2005 年；Thykjaer 等人 2001 年）。 这些 mRNA 表达谱的信息性质，以及肿瘤脱落进入尿液的频率，导致了基于尿液的测试的发展，该测试有可能诊断膀胱癌并对其进行分层。 这种被称为 Cxbladder Monitor 的尿液检测由 Pacific Edge Limited 开发，能够对五种遗传生物标志物（IGF、HOXA、MDK、CDC 和 IL8R 基因表达）和两个临床变量（是否以前的肿瘤是原发性或复发性的，以及距以前的肿瘤被切除的时间）。 通过进一步测试，该测试有可能产生综合诊断评分，该评分能够根据肿瘤特征准确地对给定患者的膀胱癌复发风险进行分层。 这五个遗传标记包括 CDC2（一种参与细胞周期活动和 DNA 合成的基因）（O'Sullivan 等人，2012 年）、HOXA13（参与泌尿生殖道形态发生和分化的转录因子）（Scott 等人，2005 年）、IGFBP5（影响发育、分化和细胞存活等过程）（Beattie 等人 2006 年）、MDK（一种在胚胎发生过程中表达的肝素结合生长因子）（Kadomatsu 等人 2004 年），以及在中性粒细胞中表达并在中性粒细胞中增加的 CXCR2非恶性炎症性疾病。 该标记物是必不可少的，因为它有助于降低尿路上皮发炎患者出现假阳性结果的风险（O'Sullivan 等人，2012 年）。 Cxbladder 测试能够考虑所有这些相关遗传标记的表达，并通过 2 向线性判别算法分析它们的表达谱和相互作用，以形成能够预测膀胱癌复发的评分。 这些使用 Cxbladder 进行的初步研究的成功表明，它具有强大的潜力，可以用作尿液细胞学的替代方法，并挑战细胞学对膀胱镜检查的常规配合。 更重要的是，在监测患者中使用 Cxbladder 有可能降低需要进行膀胱镜检查的频率，裁定模棱两可的膀胱镜检查和细胞学异型性。