Descarte de Cxbladder de Carcinoma Urotelial Recorrente

Existem aproximadamente 360.000 novos casos de câncer de bexiga diagnosticados globalmente a cada ano. Além disso, esta doença é responsável por 145.000 mortes anualmente (Parkin et al 2005). Os tratamentos para esse tipo de câncer variam desde a ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) para tumores não invasivos de estágio baixo, até a opção mais drástica de cistectomia radical com dissecção de linfonodos pélvicos para os tumores que invadiram a muscular própria (Parekh e outros 2006). Atualmente, o padrão de tratamento para o diagnóstico de câncer de bexiga envolve uma combinação de cistoscopia flexível e citologia urinária, que geralmente é realizada após o paciente apresentar episódios de hematúria macroscópica. Após essas avaliações, se houver evidências que justifiquem uma investigação mais aprofundada para o câncer de bexiga, um TURBT é realizado e o estadiamento e classificação precisos do tumor podem ocorrer (O'Sullivan et al 2012). Para os pacientes com doença localizada e terapias de preservação da bexiga, é necessária uma vigilância de longo prazo (na doença de alto grau, por toda a vida) para monitorar a recorrência do tumor (Sylvester et al 2006). Embora a cistoscopia tenha provado ser uma ferramenta precisa (sensibilidade de 80%) na vigilância do câncer de bexiga, ainda assim é um procedimento altamente invasivo (Jocham et al 2008). Além disso, a citologia da urina, que tem servido como adjuvante tradicional da cistoscopia, opera com um grau modesto de sensibilidade e, portanto, potencial para fornecer falsos negativos onde células malignas não são vistas e falsos positivos para câncer de bexiga em pacientes com urotélio inflamado agudo ou crônico. (Grossman e outros 2005). Isso abre espaço para o desenvolvimento de um teste diagnóstico capaz de fornecer resultados com a especificidade da cistoscopia, mas sem o potencial de falsos negativos observados na citologia urinária.

Recentemente, estudos mostraram que existem certos marcadores genéticos que acompanham a ocorrência de câncer de bexiga e podem discriminar com precisão entre tumores de bexiga e tecido normal. Esses marcadores genéticos também se mostram promissores em fornecer informações adicionais sobre o estado da doença desse câncer, como o estágio e o grau do tumor (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). A natureza informativa desses perfis de expressão de mRNA, juntamente com a frequência com que ocorre a esfoliação do tumor na urina, levou ao desenvolvimento de um teste baseado na urina que tem o potencial de diagnosticar e estratificar o câncer de bexiga. Este teste de urina, conhecido como Cxbladder Monitor, foi desenvolvido pela Pacific Edge Limited e é capaz de realizar uma análise combinatória dos perfis de expressão de cinco biomarcadores genéticos (expressão dos genes IGF, HOXA, MDK, CDC e IL8R) e duas variáveis ​​clínicas (se o tumor anterior era primário ou recorrente e o tempo desde que o tumor anterior foi ressecado). Este teste tem o potencial, com testes adicionais, de produzir uma pontuação diagnóstica consolidada que é capaz de estratificar com precisão o risco de um determinado paciente para recorrência de câncer de bexiga com base nas características do tumor. Os cinco marcadores genéticos incluem CDC2 (um gene envolvido na atividade do ciclo celular e síntese de DNA) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (fator de transcrição envolvido na morfogênese e diferenciação do trato geniturinário) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( afeta processos como desenvolvimento, diferenciação e sobrevivência celular) (Beattie et al 2006), MDK (um fator de crescimento de ligação à heparina expresso durante a embriogênese) (Kadomatsu et al 2004) e CXCR2 que é expresso em neutrófilos e é aumentado em condições inflamatórias não malignas. Este marcador é essencial, pois é útil para reduzir o risco de resultados falsos positivos em pacientes com urotélio inflamado (O'Sullivan et al 2012). O teste Cxbladder é capaz de levar em consideração a expressão de todos esses marcadores genéticos relevantes e analisar seus perfis de expressão e interações por meio de um algoritmo de discriminação linear de 2 vias para formar uma pontuação capaz de prever a recorrência do câncer de bexiga. O sucesso desses estudos preliminares com o Cxbladder mostra que ele tem um forte potencial para ser usado como alternativa à citologia urinária e desafia o acompanhamento de rotina da citologia à cistoscopia. Mais importante ainda, o uso de Cxbladder no paciente em vigilância tem o potencial de diminuir a frequência com que a cistoscopia precisaria ser realizada, julgar a cistoscopia duvidosa e a atipia da citologia.