El descarte de Cxvejiga del carcinoma urotelial recurrente

Hay aproximadamente 360.000 nuevos casos de cáncer de vejiga diagnosticados en todo el mundo cada año. Además, esta enfermedad es responsable de 145.000 muertes anuales (Parkin et al 2005). Los tratamientos para este cáncer van desde la resección transuretral del tumor vesical (TURBT, por sus siglas en inglés) para tumores no invasivos en etapa baja, hasta la opción más drástica de cistectomía radical con disección de los ganglios linfáticos pélvicos para aquellos tumores que han invadido la capa muscular propia. (Parekh et al 2006). Actualmente, el estándar de atención para diagnosticar el cáncer de vejiga implica una combinación de cistoscopia flexible y citología de orina, que generalmente se realiza después de que el paciente presenta episodios de hematuria macroscópica. Después de estas evaluaciones, si existe evidencia que justifique una mayor investigación para el cáncer de vejiga, se realiza una TURBT y se puede realizar una estadificación y clasificación precisas del tumor (O'Sullivan et al 2012). Para aquellos pacientes que tienen enfermedad localizada y reciben terapias de preservación de la vejiga, se requiere vigilancia a largo plazo (en enfermedad de alto grado esto es de por vida) para controlar la recurrencia del tumor (Sylvester et al 2006). Si bien la cistoscopia ha demostrado ser una herramienta precisa (sensibilidad del 80 %) en la vigilancia del cáncer de vejiga, es un procedimiento altamente invasivo (Jocham et al 2008). Además, la citología de orina, que ha servido como complemento tradicional de la cistoscopia, opera con un grado modesto de sensibilidad y, por lo tanto, tiene el potencial de generar falsos negativos cuando no se ven células malignas y falsos positivos para el cáncer de vejiga en pacientes con urotlelio inflamado de forma aguda o crónica. (Grossman et al 2005). Esto deja espacio para el desarrollo de una prueba de diagnóstico que pueda ofrecer resultados con la especificidad de la cistoscopia pero sin la posibilidad de falsos negativos observados con la citología de orina.

Recientemente, estudios han demostrado que existen ciertos marcadores genéticos que acompañan la aparición de cáncer de vejiga y pueden discriminar con precisión entre tumores de vejiga y tejido normal. Estos marcadores genéticos también son prometedores al poder brindar información adicional sobre el estado de la enfermedad de este cáncer, como el estadio y el grado del tumor (Dyrskjot et al 2003; Dyrskjot et al 2005; Thykjaer et al 2001). La naturaleza informativa de estos perfiles de expresión de ARNm, junto con la frecuencia con la que ocurre la exfoliación del tumor en la orina, ha llevado al desarrollo de una prueba basada en la orina que tiene el potencial de diagnosticar y estratificar el cáncer de vejiga. Esta prueba de orina, conocida como Cxbladder Monitor, fue desarrollada por Pacific Edge Limited y es capaz de realizar un análisis combinatorio de los perfiles de expresión de cinco biomarcadores genéticos (expresión génica IGF, HOXA, MDK, CDC e IL8R) y dos variables clínicas (si el tumor anterior era primario o recurrente y el tiempo desde que se resecó el tumor anterior). Esta prueba tiene el potencial, con más pruebas, de producir una puntuación de diagnóstico consolidada que sea capaz de estratificar con precisión el riesgo de recurrencia del cáncer de vejiga en un paciente determinado según las características del tumor. Los cinco marcadores genéticos incluyen CDC2 (un gen involucrado en la actividad del ciclo celular y la síntesis de ADN) (O'Sullivan et al 2012), HOXA13 (factor de transcripción involucrado en la morfogénesis y diferenciación del tracto genitourinario) (Scott et al 2005), IGFBP5 ( afecta procesos como el desarrollo, la diferenciación y la supervivencia celular) (Beattie et al 2006), MDK (un factor de crecimiento de unión a heparina expresado durante la embriogénesis) (Kadomatsu et al 2004) y CXCR2 que se expresa en neutrófilos y aumenta en Condiciones inflamatorias no malignas. Este marcador es esencial ya que ayuda a reducir el riesgo de resultados falsos positivos en pacientes con urotelio inflamado (O'Sullivan et al 2012). La prueba Cxbladder puede tener en cuenta la expresión de todos estos marcadores genéticos relevantes y analizar sus perfiles de expresión e interacciones a través de un algoritmo de discriminación lineal bidireccional para formar una puntuación que puede predecir la recurrencia del cáncer de vejiga. El éxito de estos estudios preliminares con Cxbladder muestra que tiene un gran potencial para usarse como una alternativa a la citología de orina y desafiar el acompañamiento de rutina de la citología a la cistoscopia. Más importante aún, el uso de Cxbladder en el paciente de vigilancia tiene el potencial de disminuir la frecuencia con la que sería necesario realizar la cistoscopia, adjudicar cistoscopia equívoca y atipia citológica.